セントジュードサバイバーシップポータル:小児がん生存者からの大規模な臨床およびゲノムデータセットの共有と分析

セントジュードサバイバーシップポータル:小児がん生存者からの大規模な臨床およびゲノムデータセットの共有と分析

St. Jude Survivorship Portal: 小児癌サバイバーの大規模臨床およびゲノムデータの分析と共有 研究背景 アメリカにおいて、小児癌の5年生存率は1970年代の約60%から今日の85%以上に上昇しました。生存率が著しく向上したにもかかわらず、これらの小児癌サバイバーは癌及びその治療に起因する様々な健康リスクに直面しています。これらのリスクには、早期死亡、器官機能障害、新たな腫瘍、不良な社会経済的結果、心理社会的課題、及び全体的な生活の質の低下が含まれます。これらの問題に対処するため、主要な研究はその潜在的な原因、関連リスク、および最も感受性の高い患者亜群を特定することに焦点を当てています。 これに関連する大規模縦断研究として、St. Jude Lifetime Coho...

インシリコ飽和変異原性によるクローン造血ドライバーミューテーションの同定

引言 健康な造血過程では、一群の造血幹細胞(Hematopoietic Stem Cells、略してHSC)が血液関連のすべての系統に貢献します。しかし、年齢が上がるにつれて、この過程はしばしばクローン性造血(Clonal Hematopoiesis、略してCH)を引き起こし、特定のHSCクローンの拡張により多くの血細胞や血小板が占められます。このクローン拡張現象は、生命過程でHSCが獲得する体細胞変異によって駆動され、高齢者において高度に一般的です。CHに関連する遺伝子変異はHSCに成長の優位性を与え、造血過程で正の選択を受けます(1-13)。近年、多くの研究がCHが血液悪性腫瘍の発症、心血管疾患、全死因死亡率、実体腫瘍、および感染症のリスク増加と関連していることを示しています(2, 7,...

新しいWRNヘリカーゼ阻害剤はマイクロサテライト不安定がん細胞を選択的に標的化します

在当今腫瘍治療領域、精密医療は研究のホットスポットと発展のトレンドであり続けている。科学技術の進展に伴い、腫瘍細胞の特性およびその生存の依存性をより正確に理解するようになり、新しい治療標的を見つけることを目指している。特に合成致死の原理に基づく戦略、すなわち腫瘍固有の遺伝的欠陥を対象とした標的治療薬の開発は、がん治療の難題を解決する新たな希望となっている。合成致死戦略は主に腫瘍細胞と正常細胞の分子レベルでの違いに基づいており、腫瘍細胞の生存に不可欠だが正常細胞には影響が少ない分子メカニズムを標的にすることで、正常細胞を損傷させずに選択的に腫瘍細胞を殺す目的である。 マイクロサテライト不安定性(Microsatellite Instability, MSI)は腫瘍遺伝的特徴であり、ミスマッチ修...

ZNF397欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺癌におけるAR標的治療抵抗性を引き起こす

ZNF397欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺癌におけるAR標的治療抵抗性を引き起こす

ZNF397の欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺がんにおけるAR標的治療耐性を誘発する 学術的背景と研究動機 現行の研究証拠によると、がん細胞の系統可塑性とエピジェネティックな再プログラミングは、それらが系統依存の標的治療から逃れることを可能にします。しかし、これらのがん細胞がエピジェネティックな調節機構を利用して系統可塑性と治療耐性を獲得する背後のメカニズムは依然として未知の部分が多いです。本論文の著者たちは、亜鉛フィンガータンパク質397(ZNF397)が真のアンドロゲン受容体(AR)共新活化因子であり、AR駆動の前立腺がん細胞における内腔系統の維持に重要な役割を果たすことを識別しました。ZNF397の欠失は、がん細胞がAR駆動の内腔系統からTET2駆動の系統可塑性状態に変わることを...

MET キナーゼドメインにおける活性化ポイント変異は、MET 阻害剤で標的にできる肺癌およびその他の悪性腫瘍のユニークな分子サブセットを表す

这項研究は、新しい標的可能な癌症サブタイプ、すなわちMETチロシンキナーゼドメイン(TKD)の活性化点突変を明らかにしました。研究者たちは60万例以上の癌症患者のゲノムデータを分析し、約0.5%の患者にMET TKD活性化変異が存在することを発見しました。これらの変異はさまざまな腫瘍タイプに分布しており、その中でも腎細胞癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、および黒色腫が最も一般的です。 In vitroおよび動物モデル研究を通じて、これらの変異の発癌活性が証明され、異なる変異がMET阻害剤に対する感受性に差異を持つことが判明しました。興味深いことに、一部のMET TKD変異は以前、METエクソン14欠失(METex14)のNSCLCでMET阻害剤耐性を獲得した後に出現する部位変異として発見されま...

鉄(Fe3+)-依存性のテロメラーゼ再活性化が結直腸癌を駆動する

鉄(Fe3+)-依存性のテロメラーゼ再活性化が結直腸癌を駆動する

鉄(鉄イオン3+)依存のテロメラーゼ再活性化が結直腸癌の進展を駆動する 一、研究背景 結直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)は世界で三番目に多い癌であり、その発生原因は遺伝的要因と非遺伝的要因が関わっている。これまでの研究で、鉄含量の過剰や遺伝性鉄過剰症とCRCとの間に顕著な関連があることが分かっているが、金属を介したシグナル伝達経路がどのように発癌作用を引き起こすかは解明されていない。赤肉に含まれるヘテロサイクリックアミンや多環芳香族炭化水素などが発癌物質と考えられているが、鉄含量の増加がCRCの発生をどのように駆動するかに関する研究は少ない。さらに、鉄は細胞に必須の正常生理機能を担っているが、鉄含量の異常は組織損傷やDNA損傷を引き起こし、癌細胞の成長を促進する可能性が...

英国バイオバンクにおける自殺未遂の行動および生理的リスク要因の特定

研究背景: 自殺は世界的な公衆衛生の課題であるが、行動的要因と生理的要因と自殺未遂(suicide attempts,SA)との関係には依然として多くの不確実性が存在する。これまでの研究は、うつ病のような精神疾患、絶望感のような人格や心理的特徴、低い社会的支援や生活のストレスといった社会的および家庭の要因など、限られた仮説に集中していた。このような狭い視点は、他のリスク要因を見逃す可能性がある。これらの研究空白を埋めるため、本研究チームは大規模な系統的分析およびメンデルランダム化分析を実施し、イギリス生物銀行データセットでSAに関連する可能性のある行動および生理的リスク要因を特定した。 研究来源: この論文は以下の研究者による著作である:Bei Zhang、Jia You、Edmund T....

双方向エピジェネティック編集が遺伝子調節の階層を明らかにする

双方向エピジェネティック編集が遺伝子制御の階層構造を明らかにする 背景と研究動機 ヒトゲノムにおいて、エンハンサーなどの非コード要素が遺伝子制御に果たす役割は広く認識されています。しかし、現在一般的に用いられているCRISPR干渉法は、非コード要素と遺伝的相互作用の研究においていくつかの限界があります。主に、従来のCRISPR手法、例えばCRISPR干渉(CRISPRi)やCRISPR活性化(CRISPRa)は、一度に単一の遺伝子座を編集することしかできないため、遺伝子制御ネットワークにおける相互作用の理解が制限されています。したがって、本研究はこれらの問題を解決するために、二方向のエピジェネティック特性を編集できるシステムを開発することを目指します。 出典と著者情報 この論文「Bidire...

英国バイオバンクの表現型データの原理的蒸留は、人間の変異の基礎構造を明らかにする

この報告では、Nature Human Behaviour誌に掲載された科学論文「英国のバイオバンク表型データからの原則的抽出が人間の変異の潜在的な構造を明らかにする」というタイトルの研究を詳細に評価しました。この研究はCaitlin E. Carey、Rebecca Shafee、Robbee Wedowらによって担当され、オンライン投稿日はXX年XX月XX日で、出所はhttps://doi.org/10.1038/s41562-024-01909-5です。 研究背景と意義 公共部門と民間部門が大規模なデータ収集と統合への投資を行っている中、バイオバンクと呼ばれるデータレポジトリが登場し、健康成果と数千人の個人サンプルを関連付けています。バイオバンクは、EHR(電子健康記録)、自己申告調査...

多重正交塩基エディターシステムの開発

user: 以下は《Nature Biotechnology》上に発表された「Multiplexed Orthogonal Base Editor (MOBE) Systems Development(多重化正交ベースエディター(MOBE)システムの開発)」という学術報告の全文です。 近年来,随着基因编辑工具的快速发展,特别是CRISPR-Cas9系统的引入,使得精确修饰特定DNA序列成为可能。当前,引入单碱基变异(Single-Nucleotide Variants,SNVs)作为研究基因功能和疾病关联性的有力工具,尤其在精准医学领域显得尤为重要。现有基因编辑工具在指向性编辑方面已展现出显著效能,但在同时引入多个点突变时常遇到问题,此时需要借助多路复用编辑系统来提升效率。 近年、遺伝子編集...