全自動マルチモーダルMRI多タスク学習によるグリオーマ分割とIDH遺伝子分類の研究報告 研究背景 グリオーマは中枢神経系で最も一般的な原発性脳腫瘍で、世界保健機関（WHO）2016年分類によると、グリオーマは低悪性度グリオーマ（LGG、グレードIIおよびIII）と高悪性度グリオーマ（HGG、グレードIV）に分類されます。イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（Isocitrate Dehydrogenase, IDH）変異の状態はグリオーマにおける最も重要な予後指標の一つです。臨床研究では、IDH変異を持つ低悪性度グリオーマ患者の予後は通常、野生型患者よりも良好であることがわかっています。従来のグリオーマの手動セグメンテーションは時間と労力を要するもので、正確なIDH遺伝子分類と正確なグリオーマ分割は...
世界的に見て、悪性脳腫瘍の中で最も一般的で致命的なのは膠芽腫（Glioblastoma, GBM）です。近年、機械学習技術を通じて術前の単一モダリティまたは多モダリティの画像表現型に基づいてGBM患者の総生存時間（Overall Survival, OS）を予測しようとする研究が続けられています。これらの機械学習方法は予測において一定の進展を遂げましたが、多くの研究では放射線学に基づくOS予測方法に含まれる腫瘍の遺伝子型情報を考慮しておらず、この情報は予後に強い指示作用を持っています。この問題を解決するために、Tang Zhenyu、Xu Yuyun、Jin Lei などの研究者が2020年6月に《IEEE Transactions on Medical Imaging》に「Deep Lea...
CHD2調節小児膠腫における神経元-膠腫相互作用に関する研究報告 背景紹介 高グレード膠腫（High-grade gliomas, HGG）は成人および小児患者にとって致命的な疾患です。近年の研究により、神経活動が多様な高グレード膠腫サブグループの進展を促進することが示されています。しかし、このプロセスを調節するエピジェネティックなメカニズムは未解明のままです。本文では、新たなエピジェネティック調節メカニズムであるChromodomain Helicase DNA-binding Protein 2（CHD2）が、腫瘍関連H3.1K27M変異を特徴とするびまん性中線膠腫（Diffuse Midline Glioma, DMG）において、神経元-膠腫相互作用を調節する役割について報告します。 ...
St. Jude Survivorship Portal: 小児癌サバイバーの大規模臨床およびゲノムデータの分析と共有 研究背景 アメリカにおいて、小児癌の5年生存率は1970年代の約60%から今日の85%以上に上昇しました。生存率が著しく向上したにもかかわらず、これらの小児癌サバイバーは癌及びその治療に起因する様々な健康リスクに直面しています。これらのリスクには、早期死亡、器官機能障害、新たな腫瘍、不良な社会経済的結果、心理社会的課題、及び全体的な生活の質の低下が含まれます。これらの問題に対処するため、主要な研究はその潜在的な原因、関連リスク、および最も感受性の高い患者亜群を特定することに焦点を当てています。 これに関連する大規模縦断研究として、St. Jude Lifetime Coho...
引言 健康な造血過程では、一群の造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells、略してHSC）が血液関連のすべての系統に貢献します。しかし、年齢が上がるにつれて、この過程はしばしばクローン性造血（Clonal Hematopoiesis、略してCH）を引き起こし、特定のHSCクローンの拡張により多くの血細胞や血小板が占められます。このクローン拡張現象は、生命過程でHSCが獲得する体細胞変異によって駆動され、高齢者において高度に一般的です。CHに関連する遺伝子変異はHSCに成長の優位性を与え、造血過程で正の選択を受けます（1-13）。近年、多くの研究がCHが血液悪性腫瘍の発症、心血管疾患、全死因死亡率、実体腫瘍、および感染症のリスク増加と関連していることを示しています（2, 7,...
在当今腫瘍治療領域、精密医療は研究のホットスポットと発展のトレンドであり続けている。科学技術の進展に伴い、腫瘍細胞の特性およびその生存の依存性をより正確に理解するようになり、新しい治療標的を見つけることを目指している。特に合成致死の原理に基づく戦略、すなわち腫瘍固有の遺伝的欠陥を対象とした標的治療薬の開発は、がん治療の難題を解決する新たな希望となっている。合成致死戦略は主に腫瘍細胞と正常細胞の分子レベルでの違いに基づいており、腫瘍細胞の生存に不可欠だが正常細胞には影響が少ない分子メカニズムを標的にすることで、正常細胞を損傷させずに選択的に腫瘍細胞を殺す目的である。 マイクロサテライト不安定性（Microsatellite Instability, MSI）は腫瘍遺伝的特徴であり、ミスマッチ修...
ZNF397の欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺がんにおけるAR標的治療耐性を誘発する 学術的背景と研究動機 現行の研究証拠によると、がん細胞の系統可塑性とエピジェネティックな再プログラミングは、それらが系統依存の標的治療から逃れることを可能にします。しかし、これらのがん細胞がエピジェネティックな調節機構を利用して系統可塑性と治療耐性を獲得する背後のメカニズムは依然として未知の部分が多いです。本論文の著者たちは、亜鉛フィンガータンパク質397（ZNF397）が真のアンドロゲン受容体（AR）共新活化因子であり、AR駆動の前立腺がん細胞における内腔系統の維持に重要な役割を果たすことを識別しました。ZNF397の欠失は、がん細胞がAR駆動の内腔系統からTET2駆動の系統可塑性状態に変わることを...
这項研究は、新しい標的可能な癌症サブタイプ、すなわちMETチロシンキナーゼドメイン(TKD)の活性化点突変を明らかにしました。研究者たちは60万例以上の癌症患者のゲノムデータを分析し、約0.5%の患者にMET TKD活性化変異が存在することを発見しました。これらの変異はさまざまな腫瘍タイプに分布しており、その中でも腎細胞癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、および黒色腫が最も一般的です。 In vitroおよび動物モデル研究を通じて、これらの変異の発癌活性が証明され、異なる変異がMET阻害剤に対する感受性に差異を持つことが判明しました。興味深いことに、一部のMET TKD変異は以前、METエクソン14欠失(METex14)のNSCLCでMET阻害剤耐性を獲得した後に出現する部位変異として発見されま...
鉄（鉄イオン3+）依存のテロメラーゼ再活性化が結直腸癌の進展を駆動する 一、研究背景 結直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界で三番目に多い癌であり、その発生原因は遺伝的要因と非遺伝的要因が関わっている。これまでの研究で、鉄含量の過剰や遺伝性鉄過剰症とCRCとの間に顕著な関連があることが分かっているが、金属を介したシグナル伝達経路がどのように発癌作用を引き起こすかは解明されていない。赤肉に含まれるヘテロサイクリックアミンや多環芳香族炭化水素などが発癌物質と考えられているが、鉄含量の増加がCRCの発生をどのように駆動するかに関する研究は少ない。さらに、鉄は細胞に必須の正常生理機能を担っているが、鉄含量の異常は組織損傷やDNA損傷を引き起こし、癌細胞の成長を促進する可能性が...
研究背景: 自殺は世界的な公衆衛生の課題であるが、行動的要因と生理的要因と自殺未遂（suicide attempts，SA）との関係には依然として多くの不確実性が存在する。これまでの研究は、うつ病のような精神疾患、絶望感のような人格や心理的特徴、低い社会的支援や生活のストレスといった社会的および家庭の要因など、限られた仮説に集中していた。このような狭い視点は、他のリスク要因を見逃す可能性がある。これらの研究空白を埋めるため、本研究チームは大規模な系統的分析およびメンデルランダム化分析を実施し、イギリス生物銀行データセットでSAに関連する可能性のある行動および生理的リスク要因を特定した。 研究来源: この論文は以下の研究者による著作である：Bei Zhang、Jia You、Edmund T....