Erf基因功能缺失变异与类似Noonan综合征表型的相关性——伴或不伴颅缝早闭

研究背景

ETS转录因子家族的成员，在RAS-MAPK信号传递过程中起着关键作用，这些蛋白负责”早期反应”基因和其他功能相关基因的表达调控。其中，ETS2抑制因子(Erf)是一种负责调控RAS-MAPK信号的转录调节因子。Erf基因的广泛截断变异可与多种不同颅缝早闭的综合征以及极其罕见的Chitayat综合征相关联。研究人员在此发现了一个类似Noonan综合征(NS)的病例，提示Erf基因功能缺失变异与NS表型有关。本研究旨在进一步探索Erf基因功能缺失变异与类似Noonan综合征表型的关系。

研究来源

本文作者团队包括Maria Lisa Dentici、Marcello Niceta等来自罗马Bambino Gesù儿童医院的研究人员，及其他合作者。该论文于2024年发表在《European Journal of Human Genetics》杂志上。

研究方法

研究对象

共收集了26名来自15个无关家庭携带不同Erf基因杂合子变异的个体，他们的表型类似于NS。

研究工作流程

本研究包括对病例的临床评估、基因组分析和相关数据处理。特别关注的是那些显示全球发育和/或语言延迟、以及共享面部特征的受试者。

实验方法

使用了外显子测序(ES)、临床外显子测序(CES)和面向RAS病理的靶向测序等手段对患者进行了基因组分析。应用ACMG指南对变异进行了归类。

研究结果

• 主要结果表明，携带Erf基因杂合子功能缺失变异的个体存在类似NS的表型。
• 这些个体的共有面部特征包括绝对/相对的大头颅、高额头、眼间距宽、眼睑下垂、鼻梁宽、耳朵低置/后倾。
• 三分之二的个体身高低于第3百分位，而没有受试者显示典型的NS心脏受累。
• 起病变异主要是无意义突变和移码变异，支持Erf基因单倍体不足假说。

结论意义

研究表明由Erf基因杂合子功能缺失变异引起的表型可能是“Rasopathy”，其表型与NS相似，伴或不伴颅缝早闭。这有助于进一步理解MAPK信号多样性对分子循环的贡献。

工作亮点

本研究最重要的发现是Erf基因功能缺失变异与类NS表型之间的关联性，以及Erf基因在发育和其他神经发育障碍中的作用。