免疫抑制在眼肌重症肌无力泛化风险中的效果

背景

眼肌重症肌无力（Ocular Myasthenia Gravis，OMG）是重症肌无力（MG）的早期和局部表现，许多患者最初表现为眼部症状，如疲劳性上睑下垂和复视。约85%的MG患者初期会表现出眼肌症状。然而，研究表明，MG并非局部限病，多达50%-80%的患者会在疾病的最初两年内泛化至全身性重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，GMG）。一些因素，如发病年龄、性别、症状严重程度、异常重复神经刺激、阳性乙酰胆碱受体抗体（Acetylcholine Receptor Antibody，AChR Ab）和胸腺增生，与泛化相关。然而，这些关联在不同研究中并不一致。

之前的小规模前瞻性研究和回顾性研究提示，早期使用糖皮质激素可能预防OMG泛化，但由于缺乏高质量的证据，这一观点的普遍适用性受到质疑。两项随机对照试验因各种局限性未能提供充分证据。而统计方法如倾向评分匹配（Propensity Score，PS）可以有效减少观察性研究中的混淆因素和治疗偏倚，填补这一知识空白。

论文来源

该研究由Deepak Menon, Mohammed Alharbi, Hans D. Katzberg, Vera Bril, Meg G. Mendoza和Carolina Barnett-Tapia等医学博士团队共同完成，相关作者分别来自印度国家心理健康与神经科学研究所（National Institute of Mental Health and Neuro Sciences, Bangalore）和加拿大多伦多大学健康网络（University Health Network）的Prosserman神经肌肉疾病中心，该论文发表在2024年8月27日的《Neurology》期刊上，论文编号e209722。

研究流程

研究包含了一系列的程序和方法，详细解读如下：

步骤详细流程

a) 研究对象和数据收集：这是一个回顾性队列研究，研究包含所有在2015年至2020年间访问多伦多Prosserman神经肌肉疾病中心的OMg患者，并至少有半年以上的随访记录。在所有186名患者中，最终确立了154名符合标准的患者。诊断OMg的标准包括疲劳性上睑下垂和/或复视症状，而无其他全身性肌无力的症状，并满足以下任一条件：重复神经刺激试验异常、电生理检查异常或乙酰胆碱抗体阳性。此外，收集了患者的年龄、性别、症状出现年龄、抗体状态、胸腺状态、泛化时间、随访时长以及最后随访时MG的严重程度等数据。

b) 数据分析与匹配：数据分析使用了SPSS 2020版和R 3.5.1版。为填补缺失数据，使用了“MICE”包做了多重插补，创建了20个插补数据集。我们还采用了倾向评分模型，通过变量匹配等方法，消除观察性研究中的治療选择偏倚。此外，使用Cox比例风险模型估算泛化风险。

c) 主要结果：在平均87.4±73个月的随访期内，共154名患者中有43名（28%）出现泛化。未接受糖皮质激素治疗的患者中，阳性乙酰胆碱受体抗体比例较高，受试者主要为男性。匹配的数据集显示，使用糖皮质激素的患者泛化风险显著降低（HR 0.43，95%CI 0.19-1.06）。在无匹配的数据集下，HR为0.46（95%CI 0.21-0.89）。

数据支持及实际结果

1. 时间至泛化的危险比：匹配数据集显示，接受任何免疫抑制治疗的患者泛化风险更低，HR为0.30（95%CI 0.11-0.77）。
2. 未匹配数据集与时间加权分析显示结果相近，证实了免疫抑制治疗的有效性。

结论

研究得出，使用糖皮质激素和非糖皮质激素类免疫抑制剂的OMG患者，其泛化至GMG的风险显著降低。研究表明，早期干预和及时使用免疫抑制治疗具有重要的临床价值。

研究亮点

• 重要发现：证实了免疫抑制治疗在OMG泛化控制中的效用，为临床实践提供重要参考。
• 统计平衡的方法：采用PS匹配，最大程度减少了研究偏倚，提高了结果的可靠性。
• 时间加权模型：通过时间加权和时间依赖模型，更准确的评估治疗效果，使结果更加具有可信度。

研究意义

该研究用大规模的数据和多种统计分析方法，填补了OMG治疗中的证据空白，突显了早期免疫抑制治疗在控制病程、减少症状泛化中的重要性，为临床医生提供了重要的决策依据。此外，研究设计中对变量匹配和时间依赖模型的使用，也为未来的临床研究提供了参考模式。 持。