乳がん生存者における心機能障害：心毒性治療と心血管リスク要因の役割
乳がん生存者における心機能障害に関する研究報告
学術的背景
乳がんは女性において最も一般的ながんの一つです。早期発見と新しい治療法の進歩により、乳がん患者の5年生存率は90％を超えています。しかし、乳がん生存者の数が増加するにつれて、生存の質の重要性が高まっています。心血管疾患は、乳がん生存者において10年後の主要な死因の一つとなっています。特に、心毒性治療（アントラサイクリン系薬剤、トラスツズマブ/ペルツズマブ、放射線治療など）を受けた乳がん患者は、そのような治療を受けていない人と比較して心機能障害のリスクが高くなります。
これまでの研究で、心毒性治療と心機能障害の関連が示されていますが、長期的なリスクに関する情報は限られており、乳がん生存者に対するモニタリングガイドラインの策定が妨げられています。したがって、本研究はこの知識のギャップを埋めることを目的とし、心毒性治療と心血管リスク要因が乳がん生存者の心機能障害に及ぼす長期的な影響を探求します。
論文の出典
本論文は、Geoffrey Bostany、Yanjun Chen、Liton Francisco、Chen Dai、Qingrui Meng、Jessica Sparks、Min Sessions、Lisle Nabell、Erica Stringer-Reasor、Katia Khoury、Carrie Lenneman、Kimberly Keene、Saro Armenian、Wendy Landier、Smita Bhatiaによって共同執筆されました。これらの著者は、アラバマ大学バーミンガム校（University of Alabama at Birmingham, UAB）のがん結果と生存研究所、血液学/腫瘍学部門、心臓病学部門、放射線腫瘍学部門、およびシティ・オブ・ホープ（City of Hope）の小児腫瘍学部門に所属しています。論文は2024年6月4日に『Journal of Clinical Oncology』に掲載されました。
研究のプロセス
研究対象とスクリーニング
研究には、心毒性治療を完了した829名の乳がん生存者が含まれ、これらの患者は2年ごとに心エコー検査を受けました。研究対象者の中央年齢は54.2歳で、中央追跡期間は8.6年でした。そのうち、39.7％の患者がアントラサイクリン系薬剤を、16％がトラスツズマブ/ペルツズマブを、6.2％がアントラサイクリン系薬剤とトラスツズマブ/ペルツズマブの両方を、38.1％が放射線治療のみを受けていました。
心機能障害の定義
心機能障害は、心毒性治療開始後に左室駆出率（LVEF）が50％未満となることと定義されました。研究では、心機能障害を早期（治療開始後2年以内に発生）と後期（治療開始後2年以降に発生）に分類しました。
データ分析
研究では、Kaplan-Meier法を用いて心機能障害の累積発生率を計算し、Cox比例ハザードモデルを用いて治療曝露と心機能障害の関連を評価しました。さらに、心機能障害発生前の心エコー検査パラメータの経時的な変化を探るための縦断的分析も行いました。
主な結果
心機能障害の累積発生率
研究では、2808回の心エコー検査を評価し、心機能障害の累積発生率は治療開始後2年で1.8％、15年後で15.3％に増加することがわかりました。多変量Cox回帰分析では、非ヒスパニック系黒人、アントラサイクリン系薬剤の曝露、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERMs）の使用、がん診断前の高血圧が心機能障害の有意なリスク要因であることが示されました。
異なる治療曝露における心機能障害のリスク
研究では、アントラサイクリン系薬剤とトラスツズマブ/ペルツズマブの併用治療を受けた患者において、心機能障害のリスクが最も高く（HR=3.92）、後期心機能障害はアントラサイクリン系薬剤と放射線治療を受けた患者で最も一般的でした。一方、早期心機能障害はアントラサイクリン系薬剤とトラスツズマブ/ペルツズマブの併用治療を受けた患者でより多く見られました。
心血管リスク要因の影響
研究では、心血管リスク要因（高血圧、高脂血症、肥満など）が心機能障害のリスクを有意に増加させることも明らかになりました。特に、がん診断前の高血圧は心機能障害のリスクを3倍に増加させました。
心エコー検査パラメータの縦断的変化
縦断的分析では、乳がん生存者のLVEFは年間0.29％減少し、心機能障害が発生する前にLVEFの減少傾向が現れていることが示されました。
結論
本研究は、心毒性治療後数年間にわたる心エコー検査のモニタリングを支持する証拠を提供し、心機能障害のリスクを軽減するための心血管リスク要因の管理の必要性を示唆しています。研究結果は、乳がん生存者が心毒性治療を受けた後、心機能障害のリスクが時間とともに増加し、心血管リスク要因がさらにこのリスクを悪化させることを示しています。
研究のハイライト
- 長期的リスク評価：本研究は、現実世界の環境において乳がん生存者の心機能障害の長期的リスクを初めて評価し、関連分野の知識ギャップを埋めました。
- リスク要因の特定：研究では、非ヒスパニック系黒人、アントラサイクリン系薬剤の曝露、SERMsの使用、がん診断前の高血圧などの有意なリスク要因を特定しました。
- 早期モニタリングの重要性：研究結果は、早期の心エコー検査モニタリングが心機能障害の高リスク患者を識別し、早期介入の根拠を提供することを示しています。
研究の意義
本研究の知見は、乳がん生存者の長期的な管理において重要な意味を持ちます。研究結果は、心毒性治療後数年間にわたる心エコー検査のモニタリングを支持し、心血管リスク要因の管理の重要性を強調しています。さらに、研究は乳がん生存者の心臓健康モニタリングガイドラインの策定に科学的根拠を提供します。
その他の価値ある情報
研究では、低用量のアントラサイクリン系薬剤の曝露（≤250 mg/m²）だけであっても、他の治療曝露がない場合でも心機能障害のリスクを増加させることが明らかになりました。この発見は、低用量のアントラサイクリン系薬剤であっても、長期的な心臓モニタリングが必要であることを示唆しています。
本研究は、乳がん生存者の心臓健康管理に重要な科学的根拠を提供し、長期的なモニタリングと心血管リスク要因の管理の重要性を強調しています。