転換療法後に放射線完全奏効を達成した切除不能の肝細胞癌患者における待機戦略vs.外科的切除: 傾向スコアマッチングによる比較研究

肝胆系統 消化器系 医学 腫瘍学
完全奏功 転換療法 肝細胞癌 外科的切除 待機戦略

転化療法後の切除不可能な肝細胞癌における観察待機戦略と外科切除の比較

背景

肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma、HCC)は世界で6番目に一般的がんであり、がん関連死亡率では3位となっています。早期HCCの治療において、一部の肝切除術は70-80%の5年生存率を提供できます。しかし、腫瘍の進行度が遅れている、肝機能が悪い、残存肝体積が不足しているなどの理由で、多くのHCC患者が外科的切除の機会を失っており、肝切除率は40%以下です。転移治療により、切除不可能または限界切除可能なHCC腫瘍を切除可能に変え、患者の生存率を改善することができます。

近年、抗血管新生薬と免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)を使って切除不可能なHCCの治療に著しい進展がみられ、客観的奏効率(ORR)は約30%に達しています。さらに、肝動脈化学塞栓療法(TACE)と肝動脈注入化学療法(HAIC)を併用することで、ORRと腫瘍縮小率がさらに高まります。しかし、転移治療後に画像学的完全寛解(radiologic complete response、RCR)または臨床的完全寛解(clinical complete response、CCR)を達成した患者に対する次の治療戦略はまだ明確ではありません。本論文では、観察待機(watch-and-wait、W-W)戦略と外科切除(surgical resection、SR)のこれらの患者への適用可能性と結果を評価することを目的としています。

研究発信源

本論文の著者には、中山大学腫瘍予防センターの Binkui Li、Chenwei Wang、Wei He、Jiliang Qiu、Yun Zheng、Ruhai Zou、Zhu Lin、Yunxing Shi、Yichuan Yuan、Rong Zhang、Chao Zhang、Minshan Chen、香港中文大学のWan Yee Lau、Yunfei Yuanなどが含まれています。本論文は2024年2月8日に国際外科学会誌に掲載されました。

研究の手順

本研究は後ろ向き研究で、転移治療を受けた1880例の切除不可能HCC患者を対象とし、そのうち207例(11.0%)がRCRに達しました。さらに選別した結果、149例が本研究の条件を満たし、そのうち74例がW-W戦略を採用し、75例がSRを受けました。

  1. 患者と分類: 本研究では、2016年1月から2020年12月までの間に転移治療を受けた切除不可能HCC患者を対象とし、一連の厳格な選択基準と除外基準を満たすものを選びました。
  2. 転移治療方法: TACE またはHAICを全身療法(TKIやPD-1抗体など)と併用または非併用で実施しました。治療間隔は3-4週間で、治療目標はRCRの達成でした。
  3. 画像評価と病理学的評価: 腫瘍反応はmRECIST基準で評価し、RCRは標的病変での動脈相での造影効果の消失と定義しました。CCRの評価基準には、RCR、遠隔転移なし、AFPレベルが正常、およびフォローアップ中のこれらの基準の維持が含まれます。
  4. 外科切除: RCRに達したが更なる治療が必要な患者については、多科連携チームで総合的に評価し、R0切除が可能で残存肝体積が30-40%以上確保できることを確認しました。

主な結果

RCRに達した149例のうち、W-W群とSR群の3年全生存率は同等でした(80.9% vs 83.1%、P=0.77)が、無増悪生存率ではW-W群が明らかに低かった(14.4% vs 46.5%、P=0.002)。この差はプロペンシティスコアマッチング後も持続しました。

CCRに達した57例では、W-W群とSR群の3年全生存率(88.1% vs 87.9%、P=0.89)と無増悪生存率(27.8% vs 40.8%、P=0.34)に有意差はありませんでした。

SR群75例のうち、31例(41.3%)が病理学的完全奏効(pathologic complete response、PCR)に達しましたが、44例(58.7%)はPCRに達しませんでした。解析の結果、W-W群のRCR患者はSR群のPCR患者と比べて全生存率に有意差はありませんでした。しかし無増悪生存率では低かった。一方、PCRに達していないSR群患者と比較すると、W-W群の全生存率と無増悪生存率はいずれも有意差はありませんでした。

結論と意義

本研究は、転移治療後にRCRまたはCCRに達した切除不可能HCC患者において、W-W戦略はSRと同等の全生存率を提供できることを示しました。しかし、無増悪生存率はSRに劣りました。これらの患者に対して、W-W戦略は手術を望まない患者に特に適した代替治療法となり得ます。

研究のハイライト

  1. 全生存率の同等性: W-W戦略とSRの全生存率に有意差がないことは重要な発見であり、W-W戦略が一定の条件下でSRの代替になり得ることを示唆しています。
  2. 無増悪生存率の差: W-W戦略はSRと比べて全生存率は同等でしたが、無増悪生存率は劣っていたため、より規範的なフォローアップと適切な介入が必要です。
  3. 適切な患者選択: 研究はW-W戦略に適した患者を適切に選択することの重要性を強調しており、特に初期のAFP値が陰性で併用療法を受けた患者においてはW-W戦略がより現実的な意味を持ちます。
  4. 今後の研究方向: 本研究はMRD管理と治療最適化に関する今後の研究に貴重なデータと経験を提供しています。

詳細かつ体系的な評価と分析を通じて、本研究はHCC治療戦略の策定に新しい視点と科学的根拠を提供し、重要な臨床的指針と応用価値を持っています。