エストロゲンはNAMPT制御のERストレス応答を通じて、加齢に伴うベージュ脂肪生成の衰退に対抗する

エストロゲンが米色脂肪生成の減衰を逆転

NAMPTによる調節と小胞体ストレス応答

要約： 褐色脂肪細胞は、その代謝疾患への潜在的治療効果から注目されています。しかし、加齢に伴い、これらの細胞が提供する代謝優位性は損なわれます。我々の研究は、加齢とともに減少するホルモンエストロゲン（E2）を用いたマウス治療が、加齢に関連する米色脂肪生成（米色脂肪細胞の形成）の減衰を逆転させ、寒冷環境下でのエネルギー消費を増加させ、マウスのブドウ糖耐性を改善することを示しています。我々は、ニコチンアミドホスホリボシル転移酶（NAMPT）がE2誘導による米色脂肪細胞形成において重要な役割を果たし、その後、年齢と関連する小胞体（ER）ストレスの発生を抑制することを発見しました。さらに、我々の研究は、年齢関連の米色脂肪細胞形成機能障害の調節メカニズムを明らかにし、E2-NAMPT制御のERストレス経路がこのプロセスの重要な調節因子として作用することを強調しています。

研究背景： 高齢者において、肥満と糖尿病は主な健康問題となっています。そのため、肥満およびその合併症の緩和は重要な医療ニーズです。哺乳動物には3種類の異なる脂肪組織があります：白色、褐色、米色。白色脂肪組織は過剰エネルギーを貯蔵しますが、褐色脂肪組織と過去10年で発見された米色脂肪組織は、非震え性代謝熱産生を通じて体温を維持します。米色脂肪組織は抗肥満および糖尿病の新しい細胞ターゲットとして注目されていますが、これらの組織の活性は加齢に伴い低下します。さらに、老化が米色脂肪の減衰を引き起こすメカニズムには、脂肪前駆細胞の細胞老化などの複数のプロセスと経路が関与していますが、年齢関連米色脂肪細胞機能障害の分子メカニズムは依然として不明です。

ポイント： 1. エストロゲンは加齢に伴う米色脂肪生成の減衰を逆転させ、マウスのエネルギー消費とブドウ糖耐性を向上させました。 2. ニコチンアミドホスホリボシル転移酶 (NAMPT) はE2誘導の米色脂肪細胞形成において重要であり、年齢に関連する小胞体 (ER) ストレスを減少させました。 3. 遺伝的または薬理学的手段でNAMPTシグナルをターゲットにすることで、米色脂肪細胞の形成が回復し、加齢による代謝障害の改善が期待されます。 4. さらなる研究により、E2が平滑筋アクチン陽性前駆細胞（sma+ apcs）の分化を米色脂肪細胞に刺激し、NAMPT活性に依存していることが示されました。

研究の意義： この研究は、エストロゲンが加齢に関連する米色脂肪細胞生成の減衰を抵抗する役割を明らかにし、エネルギー代謝の理解を深め、E2/NAMPT/ERストレス軸が肥満治療の潜在的戦略として重要であることを強調しています。この代謝プロセスに対する介入は、肥満や加齢関連の問題に対抗する新たなアプローチを提供します。