IDH野生型神経膠腫における異なる分子サブタイプの手術切除度の閾値に関する研究

はじめに

神経膠腫(glioblastoma、GBM)は成人における最も一般的な悪性脳腫瘍です。手術切除、放射線療法、化学療法が現在の標準的治療法ですが、GBMの予後は依然として非常に悪く、中央生存期間は約15ヶ月に過ぎません。ますます多くの研究が、腫瘍切除度がGBM患者の予後に影響を与える重要な因子の1つであることを示しています。しかしながら、従来の研究はIDH遺伝子ステータスとMGMTメチル化ステータスに焦点を当ててきましたが、他の分子生物学的サブタイプと切除度との関係は無視されてきました。

研究デザイン

本研究では、138例のIDH野生型の新規GBM患者を対象としました。半自動ソフトウェアを使用して術前・術後の画像データを解析し、腫瘍体積と切除度を測定しました。さらに、腫瘍サンプルに対してターゲットNext Generation Sequencingを行い、205個の腫瘍関連遺伝子の変異ステータスを解析しました。

研究者は、再帰的分割分析(recursive partitioning analysis、RPA)とCox回帰モデルを使用して、異なる遺伝子変異ステータスにおける切除度と残存腫瘍体積が全生存期間に与える影響を評価し、最適な切除度と残存腫瘍体積の閾値を探索しました。

主な発見

1. 多変量解析では、切除度≥88%の患者群は切除度<88%の患者群に比べ、全生存期間が44%延長しました(ハザード比0.56、P=0.030)。

2. TP53経路遺伝子(TP53、MDM2、MDM4)に変異があった患者では、切除度<89%の群と切除度≥89%の群の中央全生存期間はそれぞれ10.5ヶ月と18.8ヶ月でした(ハザード比2.78、P=0.013)。しかし、TP53経路野生型の患者では、切除度と全生存期間に関連はありませんでした。

3. PTEN遺伝子変異患者では、切除度<87.69%の群と切除度≥87.69%の群の中央全生存期間はそれぞれ9.5ヶ月と20.4ヶ月でした(ハザード比4.53、P<0.001)。一方、PTEN野生型患者では、切除度と予後に関連はありませんでした。

4. 残存腫瘍体積≥1.09cm³は不良な予後と関連していましたが、異なる遺伝子サブタイプ間で残存腫瘍体積の閾値に差はありませんでした。

意義

本研究は、TP53経路やPTEN遺伝子の変異ステータスによってIDH野生型GBMを異なるサブグループに分類できること、そしてこれらのサブグループにおいて腫瘍切除度が予後に与える影響が異なることを発見しました。TP53経路やPTENに変異がある患者は、より徹底した手術切除から恩恵を受ける可能性があります。したがって、GBMの手術戦略を立てる際には、腫瘍の分子生物学的特徴を考慮する必要があります。さらに、初回手術で十分な切除ができなかった患者に対しては、遺伝子型に基づいて再手術を行い、切除度を最適化することで恩恵が得られる可能性があります。

本研究の革新的な点は、GBMの遺伝子型と切除度を初めて関連付けたことにあり、個別化された手術方針の理論的根拠を提供しています。この結果は、神経外科医が患者の分子サブタイプに基づいて最適な手術戦略を立てるのに役立つでしょう。

研究概要

本研究は、テキサス大学ヒューストン健康科学センターMDアンダーソンがんセンターの多分野チーム(神経外科、病理学、コンピューターサイエンスなど)によって行われました。研究結果は2024年4月30日に神経外科学雑誌「Neurosurgery」にオンライン掲載されました。