一项探讨早发性阿尔茨海默病新突变的研究 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，简称AD）作为一种常见的神经退行性疾病，约占所有痴呆病例的60-70%。近年来，随着全球人口老龄化和环境因素变化，AD的发病率逐年增加，预测到2050年，患者人数将达到现有的三倍。据统计，全球有约5000万人受到痴呆的影响，这一数字预计在未来数十年内将快速增长。然而，目前关于早发性阿尔茨海默病（Early-Onset Alzheimer’s Disease，简称EOAD）的研究仍然相对较为欠缺。EOAD指的是在65岁前出现临床症状的AD，其中约10%表现出常染色体显性遗传。 在众多致病基因中，APP（编码淀粉样前体蛋白）、PSEN1（编码前体蛋白酶概念蛋白1）和PSEN2（编码前体蛋白酶概念蛋白2）...
识别Mowat-Wilson综合征的DNA甲基化特征 背景介绍 Mowat-Wilson综合征（MOWS）是一种罕见的神经发育障碍，由ZEB2基因的杂合性缺失或功能丧失突变引起。该基因编码一种转录因子，参与神经发育。患有MOWS的个体常表现出中度到重度的全球发育延迟、智力障碍、癫痫和典型的面部表型。此外，还可能存在短身材、Hirschsprung病、大脑和心脏异常等。然而，该综合征的罕见性和表型多样性使得其在新生儿期的诊断更具挑战性。为了解决这一问题，科研人员开展了研究，旨在通过识别一种新的诊断生物标志物来简化MOWS的诊断过程。 论文来源 这项研究由Stefano Giuseppe Caraffi、Liselot van der Laan、Kathleen Rooney等科研人员共同完成，...
脑源性外泌体环状RNA在血浆中作为急性缺血性脑卒中的诊断生物标志物 急性缺血性卒中（AIS），通常被称为中风，是一种严重的疾病，其特征是血流中断进入大脑，导致组织损伤和神经功能缺失。早期诊断对于有效的干预和管理至关重要，因为及时治疗可以显著改善患者的预后。因此，急需开发用于早期诊断AIS的新方法。多项研究表明，外泌体中包含的生物活性分子，尤其是环状RNA（circRNA），可以作为多种疾病的理想标志物。然而，关于外泌体及其circRNA对AIS发展和预后的研究较为稀少。因此，本文旨在探索使用血浆脑源性外泌体中的circRNA作为AIS的生物标志物的可行性。 研究背景 AIS是全球致残和死亡的主要原因之一。据统计，每年因急性缺血性卒中导致的死亡和长期残疾人数相当庞大。目前临床上急性缺血性卒中的...
基因组范围内杂合性缺失预测垂体神经内分泌肿瘤的侵袭性和治疗抵抗性行为 背景： 垂体神经内分泌肿瘤 (PitNETs) 大多为良性，但其中一小部分肿瘤表现出侵袭性、治疗抵抗性行为，通常在手术、常规药物治疗以及初步放射治疗后仍持续生长或出现转移。依据2022年欧洲内分泌学会（European Society of Endocrinology，ESE）的临床实践指南，侵袭性PitNETs被定义为即使在标准治疗（手术、常规药物治疗和放射治疗）后仍不断发展的肿瘤。根据WHO于2017年取消了基于TP53免疫组化（IHC）过表达等指标来评估肿瘤侵袭性的分类标准，本次研究的目标是寻找能够更准确预测垂体神经内分泌肿瘤未来治疗抵抗性的生物标志物。 研究团队与发表信息： 本项研究由Andrew L. Lin、V...
研究背景 重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）是一种慢性抗体介导的自身免疫性疾病，主要影响神经肌肉接头处的突触传导。大约85%的MG患者由针对乙酰胆碱受体（AChR）的抗体介导。这种疾病的临床特点是肌肉无力，尤其是疲劳性肌肉无力。虽然目前已有一些抗AChR抗体水平作为诊断指标，但其预测疾病活动性的价值仍存在争议。这使得MG领域存在一个知识空白，即缺乏指示疾病活动性和识别高风险患者的生物标志物。鉴于MG的新治疗策略不断涌现，识别有效的生物标志物以分层患者并加强监测成为迫切需求。 论文来源 本研究由Christina B. Schroeter、Christopher Nelke、Frauke Stascheit、Niklas Huntemann、Corinna Preusse...
胃癌及胃食管结合部腺癌中Claudin 18.2的研究报告 背景介绍 胃癌及胃食管结合部（G/GEJ）腺癌是全球范围内的一大健康负担。据估计，仅在2020年，全球新发胃癌和食管癌病例数约为170万，相关死亡人数达到130万。在美国，预计2023年新发胃癌及相关癌症病例48060例，死亡人数为27250。当前，治疗G/GEJ腺癌的选择有限，远处扩散病例的五年相对生存率自2007年以来一直保持在10%左右。因此，迫切需要更好地理解疾病特征、发现新的生物标志物以及了解临床和肿瘤相关特征对诊断、管理和预后的影响。 Claudin（Claudin，CLDN）家族的跨膜蛋白至少包含27种独特的蛋白质，这些蛋白质在正常和癌变组织中有着独特的表达模式。Claudin 18.2（CLDN18.2）在胃粘膜中存...
肿瘤突变负荷预测一线免疫检查点抑制治疗在转移性黑色素瘤中的真实世界结局的研究 转移性黑色素瘤的治疗近年来受到了免疫检查点抑制剂（ICIs）的重大影响。然而，尽管ICIs显著改善了黑色素瘤患者的生存率，其短暂的反应和免疫相关毒性仍然是临床上的限制因素。了解并发现能够预测ICIs治疗效果的生物标志物因此成为了一个重要的研究方向。在各种预测生物标志物中，肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden, TMB）作为ICI治疗转移性实性癌症的预测分子标志物已经被验证和批准。TMB被定义为每百万碱基对的体细胞突变数量，与患者对ICI检查点抑制剂的反应之间存在相关性。依据这一概念，TMB被假设为免疫原性新抗原的数量与TMB成正比。ICI疗法能够增强或恢复对这些免疫原性新抗原的潜在免疫反应。...
卵巢癌是女性常见且致命的肿瘤类型之一。近年来，多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂（PARPi）在卵巢癌治疗中显示了令人鼓舞的临床结果。许多研究发现，同源重组缺陷（HRD）患者从PARPi治疗中受益更大。因此，识别HRD状态的生物标志物检测策略变得至关重要。目前，在临床研究中最常用的HRD检测方法是Myriad myChoice，但还有其他检测方法可以评估HRD、基因组不稳定性（GI）和BRCA1/2突变状态。本研究旨在评估多种替代检测方法在高分级浆液性卵巢癌（HGSC）中的表现，并与Myriad myChoice进行比较。 研究背景 如上所述，PARPi的成功使得HRD检测变得尤为重要。然而，Myriad myChoice作为唯一获得FDA认证的HRD检测方法，其应用受到限制，尤其是在欧洲。因...
迫切问题的背景 前列腺癌是男性中最常见的癌症之一。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种晚期形式的前列腺癌，其特点是肿瘤对去势治疗产生了抵抗。Radium-223是一种α发射体放射性药物，已被证明可以提高mCRPC患者的总体生存率（OS）并减少骨骼事件。然而，目前临床实践中缺乏可用的生物标记物来预测哪些患者可能对Radium-223治疗有反应，及时监测治疗的效果以及评估患者的预后。因此，开发相关的循环和影像生物标记物就具有重要的意义。 论文来源 该论文由Philip J. Saylor等研究人员编写，作者来自哈佛医学院、贝勒女子医院和麻省总医院。该研究成果发表在《JCO Precision Oncology》期刊上，doi信息为：https://doi.org/10.1200/po.2...
研究背景与目的 随着全球超过5000万人受认知障碍病症影响，预计这一数字到2050年将翻倍。阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆形式，其特征是脑部形成淀粉样β（Aβ）胞外斑块和tau蛋白内部聚集。过去二十年间，AD领域聚焦于使用生物标志物来支持诊断和预断，而不单靠临床症状。本研究旨在利用脑脊液（CSF）生物标志物构建一个对AD进行分期的稳健生物学模型。 研究来源 本研究由Gemma Salvadó等多位学者完成，他们来自于多个国家和地区的多个研究机构，例如瑞典隆德大学、华盛顿大学医学院和荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心等。该研究成果发表于2024年5月的《Nature Aging》杂志上。 研究设计与方法 本研究包括426名来自Biofinder-2项目和222名来自Knight阿尔茨海默病研究...