背景介绍 在细胞能量代谢研究领域，线粒体内钙离子（[Ca²⁺]mt）被认为是调控线粒体氧化功能的重要节点。其作用主要通过激活三羧酸循环（TCA）中的钙敏感脱氢酶，包括异柠檬酸脱氢酶（IDH）、α-酮戊二酸脱氢酶（OGDH）等。这些酶能够快速响应钙离子变化，从而调控细胞内ATP供需的平衡。然而，近年来研究发现，细胞质钙离子（[Ca²⁺]cyt）可能在这一过程中扮演更重要的角色。本研究旨在深入探讨[Ca²⁺]mt和[Ca²⁺]cyt在调控肝脏线粒体氧化及代谢中的作用。 研究来源 该研究由Yale医学院的Traci E. Lamoia、Gerald I. Shulman等团队完成，并联合了麻省总医院、Howard Hughes Medical Institute等多个机构。论文发表于2024年10...

抑制去泛素化酶Rpn11改善非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究 背景介绍 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 及其更为严重的形式——非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，已成为全球范围内的重要公共健康问题，其发生率的迅速上升使其成为导致肝硬化及肝细胞癌 (HCC) 的主要原因。NAFLD 不仅与肝脏脂肪沉积有关，还通常伴有代谢紊乱，例如胰岛素抵抗、血糖升高和高血脂症。近年来，专家们重新定义NAFLD为代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD)，进一步强调了其复杂的代谢性特征。 目前，NAFLD的主要病理特征为肝细胞内甘油三酯的过度堆积，这一过程受多种转录因子的调控。然而，蛋白质翻译后修饰（如泛素化和去泛素化）在肝脏脂质代谢中的影响尚不明确。泛素是一种保守的蛋白质，能够通过结合到靶蛋白的赖...

视网膜与外周神经功能的可逆调节：丝氨酸与甘氨酸生理研究 背景与研究动机 视网膜黄斑毛细血管扩张症（Macular Telangiectasia Type 2, 简称Mactel）是一种与衰老相关的视网膜疾病，其特征为中心视力丧失。该病的分子病因复杂，主要与丝氨酸（serine）和甘氨酸（glycine）代谢有关。许多Mactel患者呈现出系统性代谢异常，表现为血清中丝氨酸和甘氨酸含量的降低。此外，Mactel的代谢特征与糖尿病相似，两者都可能导致视网膜病变，虽然病理表现有所不同。 近来研究发现，在Mactel患者中，存在与丝氨酸和甘氨酸代谢相关的遗传变异，这些变异加剧了血清丝氨酸的缺乏。同时，丝氨酸代谢的紊乱还与多种老年性疾病如神经退行性病变和心血管疾病相关。因此，理解并恢复体内丝氨酸稳态对...

肥胖通过性别特异性干扰素信号加重女性中枢神经系统自身免疫疾病 近年来，女性中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病发病率的上升引起了广泛关注，而肥胖作为一个潜在的环境危险因子，逐渐成为研究热点。《Cell Metabolism》最新一期发表了一篇题为“Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females”的文章，由Brendan Cordeiro博士及其团队主导。文章揭示了肥胖如何通过性别特异性的干扰素信号通路，加剧女性中枢神经系统自身免疫疾病的严重性。这项研究整合了人类和小鼠模型的数据，深刻解析了肥胖与性...

肝脏巨噬细胞中β-arrestin 2的缺失缓解代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎——通过巨噬细胞的代谢重编程 背景与研究动机 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是一种全球流行的健康问题，影响着大约25%的人口。该疾病包括较轻的非酒精性脂肪肝（NAFLD）和更严重的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。MASH是MASLD的进展阶段，表现为肝脏的持久性损伤、炎症和纤维化。随着脂肪代谢异常，细胞内有毒脂质的积累导致脂肪肝细胞的应激性损伤和死亡，进而触发固有免疫反应和肝脏微环境的重塑。肝巨噬细胞（包括肝驻留的Kupffer细胞和单核来源的巨噬细胞）是肝脏中最丰富的先天免疫细胞，其活化在MASH的发展中起到了关键作用。 已有研究指出，巨噬细胞的M1极化（即促炎性状态）与MASLD的发展密切相...

脂肪组织m6A mRNA甲基化的角色：跨器官前列腺素信号轴对胰岛素敏感性调控的突破性发现 研究背景及动机 近年来，棕色脂肪组织（Brown Adipose Tissue，BAT）在人体代谢调控中的潜在作用引起了广泛关注。BAT以其非耦联蛋白1（UCP1）介导的产热特性广为人知，在寒冷刺激下消耗能量、减少体脂的特性使其成为肥胖和代谢综合征治疗的重要靶点。然而，除了产热功能，BAT还通过分泌因子对全身代谢产生影响，包括调节葡萄糖、脂肪酸及支链氨基酸的利用。尽管BAT的激活通常伴随UCP1的高表达，但越来越多的证据表明，UCP1独立的机制同样可以在脂肪组织中发挥代谢调控功能。 本研究的作者们提出，N6-甲基腺嘌呤（m6A）这一广泛存在于mRNA的表观遗传修饰，在BAT的分泌功能及全身胰岛素敏感性调...

SGLT2抑制剂通过促进酮体生成改善CD8+ T细胞抑制缓解MASH的研究 研究背景与问题定位 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）已成为全球关注的健康问题。其重度阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）会引发肝细胞损伤、炎症、脂肪沉积以及纤维化，严重时可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝细胞癌。然而，尽管MASH治疗研究不断推进，目前仍缺乏明确的治疗手段。研究已表明肝脏免疫系统失调在MASH的发病中起到关键作用，其中，CD8+ T细胞因其能释放细胞毒性物质及细胞因子（如颗...

IL-22 恢复肠道稳态，缓解由饮食引发的MASLD 近年来，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease，MASLD）的发病率显著上升，与高能量饮食（含高糖和高脂肪）的广泛消费密切相关。MASLD不仅与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病（T2D）等代谢性疾病紧密相连，还涉及“肠肝轴”失衡及特定免疫信号的缺陷。因此，研究者们一直致力于寻找有效的治疗方法。本文中，张鹏等人（2024）在《Cell Metabolism》上发表了题为“IL-22 通过恢复肠上皮细胞STAT3的稳态缓解由饮食引发的MASLD”的研究，探讨了IL-22在饮食诱导的MASLD模型中的作用机制，为该病的治疗提供了新的视角。 研究背景...

学新型脂肪组织巨噬细胞亚群IMAMs及其在肥胖和代谢紊乱中的作用 背景介绍 肥胖是全球范围内越来越严重的健康问题，常伴有慢性低度炎症状态。这种状态由脂肪组织及其他代谢器官中的免疫细胞浸润和功能失调引发。在肥胖人群中，脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）因其在调控代谢性炎症中的重要作用而备受关注。研究表明，肥胖相关的代谢炎症是胰岛素抵抗及2型糖尿病的主要推动因素。然而，现有治疗手段大多只能缓解症状，而无法根本性解决肥胖及相关代谢紊乱的免疫病理性失调。因此，探究肥胖发展过程中涉及的免疫机制是制定有效治疗策略的关键。 巨噬细胞具有高度的功能异质性和表型可塑性，在瘦体个体的脂肪组织中，ATMs主要表现为抗炎的M2表型。然而，在肥胖状态下，ATMs会形成一...

综合临床和前临床研究揭示Ferroterminator1（FOT1）对代谢性相关脂肪性肝病（MAFLD）的治疗潜力 背景：MAFLD与铁超载问题的研究需求 代谢性相关脂肪性肝病（MAFLD），原称非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一种常见的慢性肝病，其发病率在全球范围内显著增加，并呈现逐年上升趋势。MAFLD的病理亚型之一是代谢功能相关脂肪性肝炎（MASH），它不仅具备脂肪肝的特征，还伴随肝脏炎症和纤维化，严重时可发展为肝硬化甚至肝癌，对公共卫生构成重大威胁。近年来，MASH的发病机制逐步被揭示，为开发有效的治疗方案带来了希望。然而，由于该疾病病理机制复杂，迄今为止仅有一种药物被FDA批准用于MASH的临床治疗，这使得对MAFLD病程中的关键机制的深入研究显得尤为重要。 研究的目的及意义：...