Nynrin通过抑制线粒体通透性转换孔开口保护造血干细胞功能 背景与研究动机 造血干细胞（HSCs）是维持造血系统功能的核心细胞，尤其在应对放射性损伤等压力环境中表现出独特的适应能力。然而，常规放射治疗（RT）虽然广泛用于宫颈癌和直肠癌等疾病的治疗，但其对骨髓内HSCs的辐射损伤可能引起严重的造血毒性，包括骨髓衰竭和血细胞减少等。大量研究表明，RT可显著降低HSC的稳态，影响其长期的增殖和自我更新能力。近年来，线粒体被识别为HSC稳态调控的关键，但其中具体的分子机制尚未明确。Zhou等人在此研究中聚焦于Nynrin这一转录因子，探讨其在HSC稳态与应激状态下的作用，并揭示其通过调控线粒体功能、抑制通透性转换孔（MPTP）开口，发挥HSC保护功能。 研究来源 该研究由Chengfang Zho...
基于单细胞分辨率分析胚胎休眠揭示的动态转录反应与Integrin-YAP/TAZ生存信号通路激活 引言 胚胎的休眠状态，即胚胎滞育（diapause），是一种独特的生殖适应机制，使一些哺乳动物能够在不影响其发育潜力的情况下暂停胚胎的发育进程。滞育通常在胚泡阶段（blastocyst）被激活，这一阶段的胚胎具备了植入或进入休眠的选择性能力。这一机制受到母体激素如雌激素和孕酮的调控，这些激素通过调节子宫的接纳状态，决定胚胎是否植入母体子宫，从而继续发育或进入休眠。尽管胚胎滞育是一个被广泛研究的现象，但滞育过程中的分子与细胞机制尚未完全清晰。因此，Chen及其团队通过小鼠胚胎的单细胞RNA测序（Single-Cell RNA Sequencing, scRNA-seq），对滞育状态的胚胎进行了分子...
背景介绍 肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是最常见的原发性肝癌类型，五年生存率不到20%，治疗手段极为有限。传统的靶向药物治疗，如索拉非尼和其他激酶抑制剂，虽已用于HCC的治疗，但疗效有限，难以达到根治。近年来，免疫治疗在HCC治疗中获得了关注，然而，针对实体瘤的免疫疗法（如嵌合抗原受体T细胞和自然杀伤细胞）却面临着肿瘤微环境抑制性因素的挑战。在HCC微环境中，高浓度的转化生长因子-β（Transforming Growth Factor Beta, TGF-β）已被证实可抑制免疫细胞的活性，对抗肿瘤免疫的效果造成阻碍。因此，TGF-β信号的抑制可能成为提高免疫疗法效果的重要路径。 本项研究由University of California, San D...
精神分裂症风险的基因网络聚合机制——《Neuron》期刊的最新研究解读 近年来，精神分裂症（schizophrenia, SCZ）的遗传研究取得了显著进展，尤其在全基因组关联研究（GWAS）的推动下揭示了大量与疾病相关的遗传变异。然而，GWAS的主要发现仍集中于变异位点，而非直接识别特定的“风险基因”。这种局限性在推动疾病机制的解析和新疗法的开发方面形成了瓶颈。为了克服这一难题，Borcuk等学者提出了基于“泛基因模型”（omnigenic model）的网络聚合理论，并进行了相应的研究，以探讨精神分裂症中基因共表达网络内的风险聚合现象。本文于2024年11月6日发表在《Neuron》期刊上，研究由来自Johns Hopkins大学、Lieber Institute for Brain De...
Tau蛋白病导致的神经稳态失调与神经元网络动态的破坏 背景与研究目的 神经稳态机制（homeostatic mechanisms）在维持大脑功能稳定性方面发挥着关键作用。在正常情况下，神经元活动的设定点（set-point），如放电率，会通过稳态机制进行动态调整，以应对学习、发育等过程带来的干扰。然而，神经退行性疾病（Neurodegenerative Disease，NDD）可能会破坏这些设定点，导致认知和行为功能的减退。Tau蛋白病（tauopathy）作为一种主要的神经退行性疾病，会在脑中形成异常Tau蛋白聚集，进而引起神经元功能的丧失。Tau蛋白病的主要表现包括Tau蛋白的磷酸化累积和神经元网络结构的退化。研究表明，Tau蛋白病在神经网络层面的破坏可能是导致认知功能减退的根源。 本研...
海马体中空间和时间整合与竞争机制的研究综述 研究背景与意义 在人类和动物的大脑中，空间和时间构成了情景记忆的主要维度，这些维度在个体对事件顺序、位置、时长等信息的编码中起到关键作用。长期以来，研究发现海马体是记忆的关键脑区，特别是在空间与时间的认知中发挥着重要作用。海马体中的位置细胞（place cells）能够准确表示个体在环境中的位置，而时间细胞（time cells）则用于表示特定的时间段。这些细胞的活动使得海马体有能力同时编码空间和时间信息，为情景记忆提供了基础。然而，空间与时间信息在海马体中的交互机制依然存在许多未解之谜。特别是对于单一神经元层面的空间-时间整合机制，尚缺乏系统性的研究。 为探究这一问题，Chen等人开展了该项研究，系统分析了海马体CA1区神经元在不同导航任务中的表...
一种脑干回路增强厌恶反应的机制研究 背景与研究动机 厌恶反应是人类与动物在面对威胁或不愉快刺激时产生的自然反应，能够帮助个体规避危险，并在进化过程中发挥重要的适应性作用。然而，当厌恶反应过度时，可能导致一系列情绪障碍，如抑郁、焦虑、躁郁症和创伤后应激障碍（PTSD）等。对厌恶信号的动态控制和调节有助于个体适应环境中的威胁，适时调整行为反应。然而，目前有关增幅厌恶反应的神经回路及其机制的研究仍不充分。此前的研究多集中于杏仁核及其关联的脑区对厌恶和负性情绪的控制作用，然而，杏仁核的激活往往直接诱发恐惧和焦虑行为，而不是单纯放大厌恶信号。因此，寻找一种能够精确调控厌恶反应强度的神经回路具有重要意义。 在本研究中，由梁景文、周宇、冯启儒等科学家组成的团队，基于中脑脚间核（Interpeduncula...
本文是由张廷鑫、毕铖、李祎然等学者撰写的一篇生物医学研究论文，于2024年11月6日发表在《Neuron》期刊上。研究由清华大学-北京大学生命科学中心的团队主导，探讨了机械敏感性钙离子通道Piezo1的磷酸化修饰在生理功能中的调控机制。该论文揭示了Piezo1在机械敏感性的转导过程中，通过特定残基磷酸化来调节其功能，以实现血压稳态及运动表现的生理作用。此研究不仅填补了Piezo1通道后转录修饰调控机制的空白，还具有潜在的临床意义。 研究背景 Piezo1和Piezo2是已知的机械敏感性阳离子通道，它们在多种细胞类型中介导机械力的转导过程，如内皮细胞、红细胞、成骨细胞、心肌细胞等。Piezo1特别在内皮细胞中发挥关键作用，通过感知血流引发的剪切力来调控血管发育、血管张力和血压调节。然而，尽管P...
压力下表现失常的神经基础——对灵长类大脑奖励信号与运动准备过程的互动解析 研究背景 “压力下表现失常”（choking under pressure）指在重要时刻因压力而未能达到预期表现的现象，典型的例子包括专业运动员在关键比赛中的失误。然而，这种现象不仅局限于体育竞技，在学术考试、视频游戏、解谜等日常情境中也普遍存在。之前的神经影像学研究暗示，压力下表现失常可能涉及到奖励和运动控制的神经结构，然而具体的神经机制尚不清楚。 为更好地理解该现象背后的神经机制，来自美国卡耐基梅隆大学（Carnegie Mellon University）和匹兹堡大学（University of Pittsburgh）等机构的Adam L. Smoulder和Aaron P. Batista等研究人员联合开展了一...
近年来，针对大脑发育过程中的延缓性（neoteny）研究获得了科学界的广泛关注，尤其是在探索人类大脑进化和神经发育疾病（NDDs）方面。由Baptiste Libé-Philippot、Ryohei Iwata等人所撰写的《Synaptic Neoteny of Human Cortical Neurons Requires Species-Specific Balancing of SRGAP2-SYNGAP1 Cross-Inhibition》一文（2024年，发表在《Neuron》）即深入探讨了这种延缓性现象在大脑皮质神经元中的分子机制。作者团队来自比利时的VIB-KU Leuven脑与疾病研究中心、美国哥伦比亚大学、自由布鲁塞尔大学以及其他知名机构。该研究探讨了与人类独有的基因SRG...