遗传性糖酰磷脂酰肌醇缺乏症（IGDs）的临床和遗传谱系研究 背景介绍 糖酰磷脂酰肌醇（GPI）锚定通路对于真核生物中许多重要蛋白质的翻译后修饰至关重要，这些修饰对细胞信号传导和早期人类神经发生以及神经发育基本重要。然而，遗传性GPI缺乏症（IGDs）是一组罕见的、表型异质性较大的多系统疾病，主要由GPI锚定通路基因突变引起。尽管目前已有24个GPI锚定通路基因与人类神经遗传病相关，但现有的报告仍集中于单一基因且缺乏整体的数据。此外，对于这些患者的自然病史数据也十分有限。因此，本研究旨在系统性分析83名来自75个家庭的IGDs患者的分子谱系、表型特征和自然病史，提供全面的数据支持。 论文来源 该研究由来自多个机构的研究人员共同完成，包括University College London、Gre...
SCN2A相关疾病的失调功能与临床表型扩展谱相关 本文由Anne T. Berg、Christopher H. Thompson、Leah Schust Myers、Erica Anderson、Lindsey Evans、Ariela J. E. Kaiser、Katherine Paltell、Amanda N. Nili、Jean-Marc L. Dekeyser、Tatiana V. Abramova、Gerry Nesbitt、Shawn M. Egan、Carlos G. Vanoye与Alfred L. George Jr.等学者撰写。本文发表于2024年4月23日，发布在《Brain》期刊上。研究由多家机构联合进行，包括Northwestern University Fein...
Parkinson’s Disease Variant Detection and Disclosure: Comprehensive Report 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，主要特征为运动功能障碍和非运动症状。研究表明，至少有七个基因（LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35）与帕金森病的发生有直接关系。然而，由于临床上缺乏相应的基因检测，许多帕金森病患者仍然不了解他们的基因状态。这不仅影响了个性化医疗的实施，也导致了基因突变靶向药物研究的参与率低下。因此，理解在北美地区广泛人群中基于基因面板进行基因检测的产出有助于患者、临床医生、研究人员和保险公司更好地把握遗传学在帕金森病治疗中的重...
阿尔茨海默症遗传风险研究的级联模式 背景与研究动机 阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种进展缓慢的神经退行性疾病，主要特征在于两个病理特征的积累：淀粉样斑块和磷酸化tau神经纤维缠结。这些病理特征通常在记忆丧失和执行功能下降之前的多年内就已存在。淀粉样斑块通常在阿尔茨海默症临床症状出现前约20年开始积累，而tau缠结的空间分布更为贴近报告的认知缺陷和神经退行性病变。 近年来，基于阿尔茨海默症生物标志物进展的一系列理论框架已被提出。这些框架中，基于“淀粉样亚硝基框架”（Amyloid-Tau-Neurodegeneration，ATN）的模型尤为引人注目。在该模型中，AD的进展按照淀粉样物质（A）、tau蛋白（T）和神经退行（N）的顺序依次发生，每一个标志物可以是...
双等位基因位点变化在 SNUPN 基因中引起具有类肌原纤维特征的肢带型肌营养不良症 学术背景 肌营养不良症是一组复杂且异质的神经肌肉疾病，其特征是由于肌纤维损失引起的逐渐性肌肉无力和萎缩。肢带型肌营养不良症（Limb-Girdle Muscular Dystrophies, LGMD）是其中一种，主要表现为近端肌肉无力。遗传变异是这些疾病的主要原因，通常影响对多种肌肉功能至关重要的蛋白质。有趣的是，与RNA剪接相关的基因也被证实是引起某些特定类型肌营养不良的原因。尽管相关基因数量的增加和技术的进步，约有一半的LGMD患者仍没有明确的遗传诊断。前体信使RNA（pre-mRNA）剪接是生成成熟mRNA转录物的关键步骤，通过内含子去除和外显子的绑定来调控基因表达。剪接是由一个大的动态核糖核蛋白（R...
研究背景 随着全球人口老龄化，肺切除手术的数量显著增加，包括原发性肺癌切除、肺转移灶去除和治疗肺部感染或肺气肿的手术。然而，对于胸部手术后的系统性应激反应以及改善肺切术后康复的干预措施知之甚少。肺切除后的肺部并发症发生率高达50%，其中许多患者手术前并没有接受氧气治疗，但术后需要长时间的氧气补充。这些并发症不仅延长了住院时间，影响恢复，严重情况下甚至导致肺衰竭。 尽管早在1942年就有关于术后急性呼吸窘迫综合征的报道，但其病因仍未明确。部分研究指出，术中过量液体输注或过度通气可能是诱发因素，但这些理论也存在争议。有研究表明高剂量类固醇能够改善术后预后，提示炎症可能在其中发挥了重要作用。 论文来源 本文题为“Stress-induced eosinophil activation contri...
a2a腺苷受体加剧app/ps1小鼠的突触损失和记忆缺陷 阿尔茨海默病(AD)是一种与认知能力逐渐下降相关的神经退行性疾病，其特征包括细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的沉积和神经元内过度磷酸化的tau蛋白的聚集。某些流行病学研究表明，咖啡因摄入与年龄相关认知障碍和随后AD的发病风险呈负相关。咖啡因被认为是保护性的，其作用机制可能是通过阻断腺苷a2a受体(a2AR)，这种受体在AD患者大脑中的表达有所增加。本文旨在进入了解早期a2AR在AD病理发展中的作用机制，尤其关注其在突触和记忆缺陷方面的影响。 研究背景及来源 本研究由Victoria Gomez-Murcia、Agathe Launay等多位学者共同完成，隶属多个法国和瑞士的神经科学研究机构，例如UMR-S1172 Lille Neur...
半合成胍基脂类糖肽抗生素的开发及其在体内外抗菌活性研究 背景介绍 随着抗菌药物开发的减缓和耐药菌株的迅速增加，抗菌素耐药性已成为威胁人类健康的重大问题。尤其是革兰氏阳性病原体，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），越来越多地造成社区和医院获得性感染，导致显著的病患率和死亡率。自从万古霉素问世以来，它被广泛用于治疗MRSA及其他革兰氏阳性病原体引起的感染。然而，近年来，耐万古霉素的临床分离株不断出现，对临床治疗带来了新的挑战。这些耐药株包括万古霉素中介金黄色葡萄球菌（VISA）、异质性VISA（具有一个耐药亚群）以及万古霉素耐金黄色葡萄球菌（VRSA），均表现出对万古霉素的不同程度耐药性。此外，耐万古霉素肠球菌（VRE）也成为严重的临床问题，目前估计30％的相关性感染对万古霉素无效。 研究目...
Parkinson病小鼠模型：IL-10基因传递抑制神经炎症与神经退行性变 随着对帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）发病机制研究的深入，神经炎症在帕金森病中的作用逐渐被揭示。Simone Bido及其团队所做的这项研究发表在《Science Translational Medicine》上，探讨了靶向小胶质细胞传递IL-10基因对帕金森病小鼠模型的影响。他们的研究验证了一种通过病毒载体在小胶质细胞中特异性表达IL-10的方法，并证明了这种方法可以减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元（dopaminergic neurons，DAN）丧失与神经炎症。 研究背景 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征包括多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白（α-synuclei...
学术报告 全球侵袭性真菌感染 (Invasive Fungal Infections, IFIs) 的发生率在过去几十年间有所增加，主要影响免疫功能低下的病人，并且这些感染常伴有高死亡率和发病率。分枝孢子菌（Aspergillus fumigatus）是最常见且最致命的IFI病原体之一。有效治疗真菌感染的主要障碍为欠缺快速准确的诊断工具，包括频繁需要进行侵入性手术以获得微生物学确认，以及结构成像方法的特异性不足。 为解决这些问题，研究团队着眼于开发一种分枝孢子菌特异的正电子发射断层扫描 (Positron Emission Tomography, PET) 成像剂。本研究由Swati Shah、Jianhao Lai等人共同完成，研究机构包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的多部门协作，发表...