反义寡核苷酸增强SLC20A2表达并抑制人源化小鼠模型中的脑钙化 背景与研究问题 原发性家族性脑钙化（Primary Familial Brain Calcification，PFBC）是一种与衰老相关的神经遗传性疾病，其特征是在基底神经节、丘脑、小脑等脑部区域出现双侧钙化沉积。PFBC患者常表现为头痛、帕金森样运动障碍、认知下降、焦虑和抑郁等多样症状。目前，对PFBC的临床管理仅依赖于对症治疗，尚无能有效抑制脑钙化进程的治疗方法。 已知PFBC的遗传学基础包括SLC20A2、PDGFRB、PDGFB等基因的突变，其中约61%的PFBC病例归因于SLC20A2基因的杂合性突变。然而，关于SLC20A2的突变如何导致脑钙化，其病理机制尚不完全清楚。本文的作者团队发现了SLC20A2基因的新型深...
在一项题为“Visual Experience Reduces the Spatial Redundancy between Cortical Feedback Inputs and Primary Visual Cortex Neurons”的研究中，Rodrigo F. Dias、Radhika Rajan及其团队探讨了视觉经验如何影响大脑皮层反馈通路的空间冗余性。此项研究由Champalimaud Neuroscience Programme的科学家在葡萄牙里斯本的Champalimaud Foundation开展，并发表在2024年10月9日的《Neuron》期刊上。此项研究聚焦于小鼠视觉皮层的反馈回路，探索视觉经验如何改变来自高阶视觉区（lateromedial, LM区）到初级视...
葡萄糖调节在脂肪肝病患者肝脏线粒体氧化与丙酮酸羧化酶通量的影响研究 研究背景与意义 脂肪肝相关代谢障碍肝病（Metabolic-dysfunction-associated Steatotic Liver Disease，简称MASLD）已成为21世纪全球健康领域的重要挑战之一。该疾病通常伴随肥胖和2型糖尿病，并与心血管疾病、肝纤维化和全因死亡率增加密切相关。MASLD在成人和儿童中均有较高的患病率，尤其在2型糖尿病患者中几乎普遍存在，且在部分患者中进一步发展为炎性脂肪肝（Metabolic-dysfunction-associated Steatohepatitis，MASH）或肝硬化。尽管已有研究提出肝线粒体氧化在MASLD的发病机制中可能起着关键作用，但其具体作用和表现仍存在争议。有些...
内皮细胞通过驻留巨噬细胞的代谢调控影响胰岛素敏感性 近年来，代谢性疾病，尤其是胰岛素抵抗和糖尿病，已成为全球范围内的重大健康问题。肌肉组织作为人体葡萄糖代谢的主要器官之一，其胰岛素敏感性与体内整体葡萄糖稳态的维持密切相关。然而，影响肌肉组织胰岛素敏感性的因素复杂多样，除肌肉细胞自身的代谢调控外，肌肉组织微环境中的其他细胞，尤其是驻留在肌肉中的巨噬细胞的作用逐渐受到关注。本文由Jing Zhang等人发表在《Cell Metabolism》上，题为“Endothelial Metabolic Control of Insulin Sensitivity through Resident Macrophages”，研究了内皮细胞（Endothelial Cell，EC）如何通过代谢调控驻留巨噬细...
MDH2在胶质母细胞瘤干细胞表观转录组代谢调控中的作用 引言与背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最常见和致命的原发性脑恶性肿瘤。GBM细胞利用一种称为沃伯格效应的代谢途径，通过有氧糖酵解的方式增加葡萄糖摄取量，以产生乳酸来维持生长。此过程涉及三羧酸（TCA）循环的重新编程，以产生有助于肿瘤生成和维持的肿瘤代谢产物。此外，GBM干细胞（GSCs）作为一种独特的细胞亚群，位于肿瘤细胞分层体系的顶端，具有自我更新、持久增殖和复发能力。已有研究表明，GSCs在代谢上表现出不同于分化的GBM细胞（DGCs）的特性，其代谢调控作用在促进GSCs维持及其侵袭性中具有重要意义。然而，代谢与RNA表观转录组调控之间的关系仍有待进一步探讨。 为此，来自多个研究机构的科学家们（Lv ...
高蛋白饮食与肝脏脂肪合成的关系研究报告 背景与研究意义 在全球范围内，代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）患病率逐渐上升，已成为肥胖和胰岛素抵抗人群中的普遍问题。该病的病理发展包括脂肪肝、肝炎、纤维化和最终的肝硬化。尽管脂肪肝的形成与新生脂肪合成（De Novo Lipogenesis, DNL）密切相关，但肝脏中超过一半的脂肪酸（Fatty Acids, FA）的碳源依然未明确。传统观点认为碳水化合物是主要的脂肪合成碳源，然而一些研究指出，葡萄糖等碳水化合物在脂肪酸合成中的直接贡献微乎其微，更多的是储存为糖原。 本研究由中山药物创新研究院（ZIDD）Yilie Liao...
果糖通过调节肿瘤相关巨噬细胞的极化促进结直肠癌生长 引言 近年来，果糖摄入量在全球范围内急剧增加，与肥胖和代谢综合征密切相关，而这些病症是公认的癌症发展风险因素。尽管先前研究已表明果糖通过其代谢促进肿瘤细胞增殖和转移，但其在肿瘤免疫微环境中的具体作用尚未完全阐明。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages，TAMs）在结直肠癌的免疫微环境中具有双重功能，可通过促炎性M1样极化抑制肿瘤增长，或通过免疫抑制性M2样极化促进肿瘤生长。本研究由中国科学院生物物理研究所、温州医科大学、北京军区总医院等多家研究机构的研究团队完成，主要探索果糖在调节肿瘤相关巨噬细胞极化方面的作用，并揭示果糖如何通过抑制M1样TAM的极化而促进结直肠癌的进展。 研究背景及目的 随着果糖摄入量...
背景与研究动机 在全球范围内，2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）是常见的代谢性疾病，其特征是基因和环境因素的共同作用导致胰岛β细胞功能障碍和/或细胞死亡，进而引发胰岛素分泌不足。基于基因组关联研究（GWAS）的发现，目前已知人类基因组中超过600个位点与T2D风险相关，其中许多位点位于非编码区。研究发现这些非编码区的变异可能通过调控胰岛特异性顺式调控元件（cis-regulatory elements, CREs）的功能和效应基因表达，进而导致胰岛功能障碍。然而，目前对这些基因变异在病理性内质网（endoplasmic reticulum, ER）应激和促炎性细胞因子诱导的炎症中的作用知之甚少。本文的研究团队来自美国Jackson Laboratory for Genom...
蛋白质耦合受体GPR56的作用及其在铁死亡诱导的肝损伤中的保护机制 近年来，铁死亡（ferroptosis）作为一种新的细胞程序性死亡形式，逐渐成为科学研究的热点。其特征是由于磷脂过氧化而导致细胞死亡，与传统的凋亡和坏死有显著区别。铁死亡在多种病理条件下具有重要意义，包括缺血再灌注损伤（IRI）和药物诱导的组织损伤等。尽管铁死亡的发生机制逐渐被揭示，但针对其的抑制途径仍然较少，特别是在G蛋白耦合受体（GPCRs）家族中，此类受体在铁死亡中的具体作用尚未明确。 本研究由Lin Hui、Ma Chuanshun等学者完成，隶属于山东大学基础医学院等机构，发表在2024年11月5日的《Cell Metabolism》期刊上。研究团队发现，黏附型G蛋白耦合受体GPR56通过调控CD36介导的脂质代谢...
饮食时间调控肠道菌群昼夜节律对类风湿性关节炎炎症节律的影响 背景介绍 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以全身炎症和关节结构的进行性破坏为特征，严重影响患者生活质量。RA患者的炎症和症状通常表现出昼夜节律波动，例如早晨症状加重，而白天逐渐缓解。这种节律性与生物钟、激素波动及免疫系统活动之间的复杂相互作用密切相关。然而，目前对RA炎症节律的具体调控机制了解尚浅。 生物钟的核心在于视交叉上核（SCN），其通过调节光照、进食和活动等环境线索，协调机体的昼夜节律。在这一背景下，饮食节律（例如进餐时间和禁食间隔）被认为可能对RA的炎症节律产生深远影响。此外，肠道菌群也展示出与宿主生物钟相一致的昼夜节律变化，其可能通过改变宿主的免疫反应来调控炎症...