凝血因子X在前列腺癌中的抗雄激素治疗抗性作用

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中第二常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路,因此,近年来开发了多种AR信号抑制剂(ARSI)用于治疗前列腺癌。然而,尽管初期治疗有效,大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳,被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的积累及慢性炎症...

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌转移至脑部的特定肿瘤结构及微环境:研究综述 研究背景 脑转移是乳腺癌患者面临的严重并发症之一,这种转移会导致复杂的神经并发症和低生存率,治疗手段十分有限。在乳腺癌的多种亚型中,三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)是脑转移风险较高的亚型。现有研究表明,这些癌细胞在侵入脑部时面临诸多生物障碍,如代谢环境变化、免疫应答等,绝大多数癌细胞在进入脑部后因这些挑战而凋亡。尽管已有研究揭示了晚期脑转移的代谢适应性及分子中介机制,但对早期转移阶段的了解较少,尤其是癌细胞如何与脑组织微环境相互作用以成功建立新的病灶,这仍然是一个未被充分探索的领域。 研究的来源与作者 这项研究由Siting Gan等人带领的团队完成,研究成员来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、霍华德休斯医学研究所等...

N-乙酰葡糖胺转移酶 V 通过促进 ZO-1 的泛素化和降解驱动结直肠癌转移

N-乙酰葡糖胺转移酶 V 通过促进 ZO-1 的泛素化和降解驱动结直肠癌转移

在近期发表在《Cancer Cell International》上的一篇研究论文中,Yueping Zhan 等人探讨了 N-乙酰氨基葡糖转移酶 V (MGAT5) 在结直肠癌(CRC)中的作用及其促进癌细胞转移的机制。这篇论文的发表源于 CRC 高死亡率和转移特性的迫切研究需求,因其是全球第二大癌症相关死亡原因。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展,CRC 的转移仍是患者预后不良的主要原因。因此,明确驱动 CRC 进展的分子机制对于研发新的治疗策略具有重要意义。 研究背景与目的 CRC 转移是导致癌症高死亡率的主要原因,约 22% 的 CRC 患者在诊断时已出现转移病灶。研究人员越来越关注上皮-间质转化(EMT)在癌症侵袭和转移中的作用。EMT 使细胞失去极性并破坏细胞间连接,从而促...

FUS/CircZEB1/miR-128-3p/LBH 反馈环路通过 TNF-α 介导的 NF-κB 信号通路促进 GSCs 的恶性表型

新型环状RNA circZEB1在胶质母细胞瘤干细胞恶性表型中的作用及其分子机制 研究背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统中最具侵袭性和致命性的原发性肿瘤之一,患者的预后极差,即使接受了手术、放疗和化疗,平均生存期仍然少于15个月。这一恶性肿瘤的生长、侵袭、自我更新和复发等特性,均与胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)密切相关。GSCs因其在肿瘤增殖、侵袭、自我更新以及抵抗放化疗方面的重要作用,成为了GBM治疗研究的关键靶点。近年来,环状RNA(Circular RNAs,circRNAs)在不同癌症中的作用逐渐被揭示,它们通过作为微小RNA(miRNAs)的“海绵”来调控基因表达,并参与多种生理和病理过程。因此,发现与GSCs相关的新...

演变中的肿瘤的生命历史动力学:任务专业化、权衡及肿瘤异质性见解

癌细胞国际 (Cancer Cell International) - 综述报告 背景和研究动机 在过去几十年中,癌症的进化研究逐渐揭示出癌细胞的进化模式与物种进化具有诸多相似之处,这一观念的提出改变了我们对肿瘤演化和异质性的理解。癌症是由单一细胞突变和增殖引发的,在肿瘤微环境和体内选择压力下,癌细胞通过多种进化机制不断积累突变,形成异质性肿瘤群体。癌细胞的进化过程不仅受达尔文自然选择的影响,还涉及基因漂变、中性进化等非达尔文机制。肿瘤进化学的出现促使科学家们重新审视癌症进化中的“生命史动态”——即在演化过程中,癌细胞在增殖和转移能力上做出的资源分配与权衡(trade-offs)。这些权衡使癌细胞在肿瘤的生命周期中表现出不同的特征,也促使了肿瘤异质性的加深。 本文的作者Mahmoud Ahm...

系统多组学分析与体外实验表明ITGA5可能是CCRCC的有前景的治疗靶点

系统性多组学分析及体外实验提示 ITGA5 可作为透明细胞肾细胞癌(ccRCC)治疗的潜在靶点 研究背景及动机 透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)中最常见的亚型,约占所有肾癌病例的75%。根据美国和中国的最新癌症统计数据,RCC发病率稳步上升,而ccRCC因其显著的免疫和血管浸润特征导致患者预后较差。尽管酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade, ICB)在ccRCC治疗中显示出良好效果,但由于ccRCC中缺乏与ICB疗效显著相关的基因标志物,因此难以实...

基于三种TLS相关基因的口腔鳞状细胞癌预后模型的识别与验证

研究报告:基于TLS相关基因构建的口腔鳞状细胞癌预后模型的验证与分析 背景与研究动机 口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)是头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC)中最常见的亚型,具备高度的淋巴结转移倾向,尤其易于向颈部淋巴结扩散。根据2022年全球癌症观测报告(GCO),OSCC的新发病例数约为38万,其中因该疾病死亡的人数接近18.8万。GCO预计该病的发病率与死亡率到2040年仍将持续增长。目前,OSCC患者的预后主要通过评估肿瘤尺寸、淋巴结状况及远处转移情况来判断,即TNM分期系统。然而,即使处于相同TNM分期的患者,其预后差异显著,这反映出TNM分期在捕捉OSCC的免疫...

肥胖对免疫检查点抑制剂疗效的多维分析

背景和研究动机 肥胖已被确认为多种恶性肿瘤的重要风险因素,不仅促进肿瘤细胞的生长与扩散,同时也导致患者的预后普遍较差。然而,近年来研究发现接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的肥胖患者,尤其是在特定肿瘤类型和性别条件下,显示出一种不同寻常的生存获益,被称为“肥胖悖论”(Obesity Paradox)。这一现象指出,肥胖患者接受ICI治疗后的生存率竟然比体重正常或较轻的患者更高。尽管这一悖论被初步证实,但仍有许多因素会影响其效果,包括肿瘤类型、患者的性别以及肥胖程度。鉴于此,Wenjing Xu等人通过多维度回顾性研究,分析肥胖对ICI治疗疗效的影响,旨在为“肥胖悖论”提供新的科学依据。 本研究由广东省人民医院肿瘤科与相关医学机构的研究团队共同完成,文章发表于2024年《Cancer Cell...

靶向HSP90AB1和PARP1增强前列腺癌的抗癌治疗效果

前列腺癌细胞中 HSP90AB1 和 PARP1 协同靶向抑制的治疗潜力:Celastrol 与 Olaparib 组合治疗的研究综述 背景介绍 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率不断上升,对此类癌症的早期筛查和治疗手段显得尤为关键。前列腺癌的发病原因和病理表现较为复杂,涉及多种基因、环境和生活方式因素的共同作用。然而,尽管在检测和治疗方面取得了一些进展,前列腺癌依然面临较高的复发率和较差的生存预期,特别是在出现去势抵抗的晚期前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)患者中,治疗难度更大。现有的治疗手段,如雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy...

抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶对膀胱癌干细胞的凋亡诱导作用研究

膀胱癌(Bladder Cancer)是一种全球范围内高发的恶性肿瘤,在男性中位居常见恶性肿瘤的第四位。据中国国家癌症中心(NCCR)2016年的报告,膀胱癌在男性恶性肿瘤中的发病率排名第六。尽管医学诊断方法和手术方式不断改进,膀胱癌的复发率和进展情况仍未得到显著改善,其病理生理特性和生物学机制的认知不足,成为目前诊治的重大挑战。因此,研究膀胱癌的发生、复发和进展的生物机制具有重要意义,以期改善疾病的诊断、治疗和预后。 脂质代谢中的硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-CoA Desaturase, SCD)是近年来研究的重要靶点。SCD作为内质网的跨膜蛋白,在将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸(MUFA)的过程中发挥重要作用。研究表明,MUFA在肿瘤中与增殖、侵袭和生存通路相关。硬脂酸是S...