LRIG1 与 VISTA 结合并减弱肿瘤特异性 CD8+ T 细胞反应 学术背景 近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）如程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和细胞毒T淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)的重要性日益受到关注。这些抑制剂通过增强抗肿瘤T细胞反应，显著改善了一些癌症患者的生存状态。然而，现有ICIs疗法的整体反应率仍旧较低，因此需要识别新的免疫检查点作为替代治疗靶标。 研究已经揭示了一类“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞，这类细胞表达T细胞因子-1（Tcf-1）且对ICIs疗法的反应显著。这些“干细胞样”T细胞在退出静止状态后，会经历增殖爆发。然而，维持Tcf-1+干细胞样T细胞静止状态的机制尚未明确，这可能是导致临床上现有ICIs疗法耐药的潜在原因。 V-domain Im...
TREM2缺陷重编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫疗法 背景介绍 免疫检查点抑制剂（CPIs），如阻断程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的药物已被成功用于激活抗肿瘤T细胞反应，以治疗多种类型的癌症。然而，尽管许多患者对CPIs表现出持久反应，但仍有大量患者对治疗无反应或出现复发，促使科学家们探索改善CPIs疗效的互补治疗途径。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）支持肿瘤细胞的存活、增殖和血管生成，并抑制免疫反应，从而削弱了CPIs的疗效。阻断或删除在TAMs上广泛表达的巨噬细胞受体触发受体-2（TREM2）能减弱TAMs的免疫抑制功能并增强抗PD-1诱导的抗肿瘤T细胞反应。 另一种提高CPI治疗效果的策...
mRNA-LNP在小鼠模型中诱导和优化类VRC01的广泛中和抗体 背景介绍 近年来，获得广泛中和抗体（bnAbs）对疫苗开发的重要性逐渐被认知，在HIV（人类免疫缺陷病毒）疫苗研发领域尤其如此。HIV包膜糖蛋白（Env）是病毒进入宿主细胞的关键，在研究中被视为bnAbs的目标。尽管从患者体内分离出的bnAbs表现出对HIV的高亲和力，但这些抗体的前体通常不具备如同成熟抗体的高亲和力。因此，诱导这些前体抗体进化成为成熟bnAbs是疫苗开发中的一大挑战。 一种有前景的方法是germline-targeting（GT）疫苗接种策略，该策略正是在初次接种时激活bnAb前体抗体，并将这些前体抗体募集到生发中心（GCs）进行体细胞高突变（SHM），从而逐渐提高对HIV Env的亲和力。 研究来源 这篇题...
肿瘤乳酸-SREBP2信号通路驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展 近年来，树突状细胞（dendritic cells, DCs）在抗肿瘤免疫中的关键角色被广泛认可。然而，许多癌症通过不完全理解的机制使DCs功能失常。在这一领域新发表的一篇研究论文中，研究者Michael P. Plebanek等人深入探讨了肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中DCs的功能变化，并揭示了乳酸-SREBP2信号轴在树突状细胞容忍性成熟中的重要作用。本研究由Duke大学癌症研究所的多个科室协同完成，发表在2024年5月10日的《Science Immunology》上。 研究背景 树突状细胞在呈递肿瘤抗原和激活初始T细胞方面发挥着核心作用。然而，目前许多癌症伴随功能失常的DCs...
癌症免疫学研究进展：肿瘤内抗原信号诱导CD8+ T细胞衰竭定位于肿瘤部位 研究背景与目的 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。然而，追踪免疫细胞在接受抗原信号后的行为仍面临挑战。在肿瘤内，抗原信号通常会导致CD8+ T细胞的扩增和功能衰竭，从而影响免疫治疗的效果。CD8+ T细胞衰竭是由表观遗传学（epigenetics）传递的、逐渐增加的永久性低功能状态，能够防止免疫系统的过度反应。现有的研究已经表明，衰竭的CD8+ T细胞通常滞留在肿瘤组织内，但也有研究显示，这些细胞会从肿瘤中逸出。因此，明确调控CD8+ T细胞在肿瘤中驻留和释放的具体因素至关重要。 研究来源 本研究由Munetomo Takahashi及其团队完成，研究团队来自剑桥大学、东京大学等多个研究机构。论文发表于202...
TDRD3缺失小鼠在神经发生与突触可塑性相关的转录后水平和行为水平表现出缺陷 研究背景 拓扑异构酶3b（top3b）是一种能够解决DNA和RNA拓扑问题的双重活性拓扑异构酶。越来越多的证据显示，top3b与tudor域含3（tdrd3）蛋白在动物中形成的保守复合物发挥作用。人类遗传学研究表明，top3b的缺失或突变与精神和认知障碍（如精神分裂症、自闭症、癫痫和智力障碍）有关，这一推论得到了培养神经元和多个动物模型（包括小鼠、斑马鱼和果蝇）分析的支持。具体而言，top3b缺失小鼠表现出与精神障碍和认知障碍相关的行为表型，以及海马神经发生和突触可塑性方面的缺陷。 然而，tdrd3在动物模型中对正常脑功能的重要性尚未得到充分研究。 研究来源 这项研究由Xingliang Zhu、Yuyoung J...
一项关于YEATS2基因敲低对果蝇多巴胺能突触完整性和癫痫样行为影响的研究 背景介绍 癫痫是一种常见的神经系统疾病，特征是大脑异常的电活动。这些异常活动可以导致癫痫发作和其他神经症状。家族性成人肌阵挛性癫痫（familial adult myoclonic epilepsy，简称FAME）是一种罕见的常染色体显性遗传病，以皮层肌阵挛和偶发癫痫发作为特征。目前已知有FAME1-FAME6六种类型，每种类型都与不同基因上的五核苷酸重复扩增有关。其中，FAME4由位于YEATS2基因第一个内含子的TTTTA/TTTCA重复扩展引起。虽然研究表明这些重复扩展主要通过RNA毒性发挥作用，但受重复扩展影响的基因本身在神经元中的确切功能仍不明确。 论文来源 本文于2023年12月20日在线发表于《Prog...
视觉系统的选择性注意是如何在特定行为环境下优化感知和处理视觉信息的关键问题之一。尽管以往的研究分析了单个神经元动作电位频率在信息传递中的关键作用，但对单个神经元相对于其邻近神经网络的活动如何有效地表示和传递注意信号的理解仍然有限。本研究假设神经元相对于邻近网络的神经振荡相位（phase of neural oscillations）作为注意切换的参考框架，可能在视觉皮层中起到重要作用，并且进行了一系列实验来验证该假设。 论文来源 本文由Ehsan Aboutorabi (Schulich School of Medicine and Dentistry, Robarts Research Institute)、Sonia Baloni Ray (Indraprastha Institute ...
ABHD6驱动AMPA受体内吞以调控突触可塑性和学习柔韧性 研究背景 在科学探索神经系统机理的过程中，α-氨基-3-羟基-5-甲基-异恶唑-4-丙酸（AMPA）受体（AMPAR）通过AMPAR相互作用蛋白的调控，实现了神经元在静息或活跃状态下保持调谐能力。AMPA受体的内吞作用依赖于囊泡介导的端胞作用，这是实现长期抑制（LTD）和稳态下调缩（homeostatic downscaling）的细胞基础。这一过程受多种AMPAR相互作用蛋白的调控，如PICK1、AP2和BRAG2等。这些蛋白可以影响AMPAR内吞的核心终止机械的募集和网格蛋白包被小窝的形成。 研究问题 在过去的研究中发现，α/β-水解酶域含6（ABHD6）作为一种内源性大麻素（ECB）水解酶，在不同的组织中水解单酰甘油（MAG）...
研究揭示戒毒期大鼠可卡因渴望增强的分子机制 背景介绍 滥用药物的复发问题是药物成瘾治疗中的一个重大挑战。据相关研究，药物成瘾的复发行为通常是由与药物使用相关的环境线索所触发的，这一现象也被称为药物渴望的“孵化”现象，即随着戒断时间的延长，由线索诱导的药物寻找行为逐渐增强。无论是在人类还是动物模型中，像可卡因、海洛因、甲基苯丙胺、酒精和尼古丁等物质都表现出类似的孵化现象。研究这些模型对于揭示持续性药物渴望和复发的机制具有重要意义。 文章来源 本文由Ziqing Huai及其团队撰写，作者来自复旦大学基础医学院、国家医学神经生物学重点实验室、教育部脑科学前沿研究中心、复旦大学华山医院等机构，于2024年2月22日在线发表于《Progress in Neurobiology》期刊。 研究目的 本研...