基于阿泽酰胺单乙醇胺功能化金纳米颗粒的皮肤炎症治疗研究

炎症性皮肤病,如银屑病(psoriasis)和玫瑰痤疮(rosacea),是全球范围内常见的慢性皮肤病,严重影响患者的生活质量。传统的局部药物治疗方法虽然简单且无创,但存在皮肤渗透性差和长期副作用的问题。因此,开发一种有效且安全的局部治疗方案成为当前研究的重点。 氧化应激在许多炎症性皮肤病的发病机制中起着关键作用,包括银屑病和玫瑰痤疮。过量的活性氧(reactive oxygen species, ROS)积累会降低皮肤的生理抗氧化能力,破坏表皮微环境的氧化还原系统。研究表明,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP9)在炎症性皮肤病的发病和进展中扮演重要角色。因此,靶向SOD和MM...

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异 学术背景 前列腺是男性生殖系统的重要组成部分,随着年龄的增长,前列腺会发生增生,可能导致尿道受压,进而引发排尿功能障碍及相关症状,并增加前列腺癌的风险。尽管前列腺老化的重要性不言而喻,但其分子机制尚未完全阐明。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术为揭示细胞异质性和衰老过程中的基因表达变化提供了强有力的工具。尽管已有大量关于前列腺的单细胞研究,但这些研究尚未系统地应用于小鼠前列腺老化的表征。由于获取无疾病的人类前列腺组织较为困难,小鼠作为与人类具有遗传和生理相似性的模式生物,为研究衰老机制提供了替代方案。 论文来源 该研究由Yang Li、Yuhong Ding等来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队完成,并于2024年发表在《Biom...

西方饮食在新型MASH-HCC小鼠模型中富集Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号的空间影响

西方饮食通过Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号通路在新型MASH-HCC小鼠模型中的空间影响 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,而代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)是HCC的主要诱因之一。随着西方饮食(Western Diet, WD)的普及,MASH的发病率持续上升,但目前尚无有效的药物来预防MASH,且HCC的治疗选择非常有限。Galectin-1(Gal-1)是HCC的生物标志物,在肝细胞癌变过程中起着关键作用。先前的研究表明,沉默Gal-1可以有效治疗小鼠HCC,但WD对Gal-1信...

PEARL研究:在HER2阴性乳腺癌中,新辅助化疗前加入放疗和Pembrolizumab的Ib/II期生物标志物研究

学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,尤其是三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)和激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌,因其侵袭性强、预后差而备受关注。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)如抗PD-1抗体Pembrolizumab在乳腺癌治疗中显示出潜力,尤其是在新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy, NAC)中的应用。然而,尽管Pembrolizumab与NAC联合使用显著提高了病理完全缓解率(Pathologic Complete Response, pCR)和3年无事件生存率(Event-Free Survival,...

长链非编码RNA在阴茎鳞状细胞癌中的竞争性内源RNA网络研究

长链非编码RNA在阴茎鳞状细胞癌中的竞争性内源RNA网络研究 学术背景 阴茎鳞状细胞癌(Penile Squamous Cell Carcinoma, PSCC)是一种相对罕见但威胁男性健康的恶性肿瘤,尤其在发展中国家发病率较高。尽管近年来医学诊断和治疗技术有所进步,但PSCC患者的总体生存率并未显著改善。PSCC的发病机制尚未完全阐明,尤其是长链非编码RNA(Long Non-Coding RNAs, lncRNAs)在PSCC进展中的作用仍不明确。lncRNAs是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,近年来在多种癌症中被证明在肿瘤增殖、转移、药物耐药性和免疫治疗反应中发挥重要作用。然而,lncRNAs在PSCC中的具体功能和分子机制尚未得到充分研究。 为了填补这一研究空白,本研究旨在...

单细胞与空间转录组联合分析揭示胃癌中Hedgehog通路的细胞异质性

单细胞与空间转录组联合分析揭示胃癌中Hedgehog通路的细胞异质性 学术背景 胃癌(Gastric Cancer, GC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均居高不下。尽管在化疗、放疗和靶向治疗等方面取得了一定进展,但胃癌的治疗仍然面临巨大挑战。胃癌的侵袭性和异质性使其成为难治性癌症之一,尤其是晚期患者的生存率极低。肿瘤细胞的侵袭和转移是导致复发和死亡的主要原因,而现有的治疗手段无法完全解决这些问题。免疫治疗作为一种有前景的治疗模式,也面临着肿瘤微环境和免疫复杂性的挑战。因此,深入理解胃癌的发病机制,尤其是从基因、分子到表型水平的全面探索,对于更好地管理疾病和减轻患者负担至关重要。 Hedgehog(Hh)通路在胚胎发育和成人组织中均发挥重要作用,参与细胞增殖、分化和组织形态...

与免疫浸润相关的急性心肌梗死凝血相关诊断模型

急性心肌梗死凝血相关诊断模型与免疫浸润的潜在关联研究 学术背景 急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction, AMI)是全球范围内导致死亡的主要原因之一。尽管近年来在诊断、治疗和预后方面取得了显著进展,但AMI的发病率和死亡率仍然居高不下。经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)结合抗凝治疗是目前AMI诊断和治疗的金标准。然而,尽管PCI和抗凝治疗显著改善了心肌灌注,仍有高达50%的患者出现显著的透壁性梗死,并常伴随微血管损伤(Microvascular Injury, MVI)。此外,部分AMI患者在初始抗凝治疗不足的情况下,心肌再梗死的风险显著增加。因此,AMI的发生和预后与促血栓介质和凝血因子(如前...

髓系来源抑制细胞在肝切除后再生过程中介导肝细胞增殖和免疫抑制

学术背景 肝脏再生是一个复杂的生物学过程,涉及多种细胞类型和信号通路的协调作用。在肝脏部分切除后,剩余的肝脏组织会通过一系列精确调控的细胞增殖和免疫反应来恢复其功能和质量。尽管已有大量研究探讨了肝脏再生的机制,但某些细胞类型在这一过程中的具体作用仍不完全清楚。髓系来源的抑制性细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs)是一类异质性的未成熟髓系细胞,已知在癌症、伤口愈合等过程中发挥免疫调节作用。然而,MDSCs在肝脏再生中的具体功能,尤其是其对肝细胞增殖和免疫调节的影响,尚未得到充分研究。 本研究旨在探讨粒细胞样MDSCs(G-MDSCs)在肝脏再生过程中对肝细胞增殖和免疫调节的作用。通过基因表达谱分析、细胞培养实验和质谱流式细胞术(CyTOF)等技术...

原发性硬化性胆管炎中调节性T细胞相关基因的研究:孟德尔随机化和转录组数据的证据

学术背景 原发性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis, PSC)是一种慢性、进行性的肝脏疾病,主要由免疫、炎症和遗传因素共同作用导致,最终可能引发肝功能衰竭。PSC的发病率和患病率在全球范围内存在显著差异,发病率从西班牙的0.07例/10万人年到挪威的1.3例/10万人年不等,患病率则从西班牙的0.2例/10万人年到美国的13.6例/10万人年不等。大约70-80%的PSC患者同时患有炎症性肠病,这增加了胆管癌和结直肠癌的风险。PSC的临床表现和病程多样,诊断主要依赖于胆管影像学和肝脏组织病理学。尽管部分患者病程较为缓慢,但PSC的诊断对患者的长期健康有重大影响,中位无移植生存期为13.2年。随着影像技术的进步,磁共振成像(MR)等非侵入性诊断方法逐渐取...

基于新抗原的mRNA/DC疫苗在抗癌免疫治疗中的有效性研究

基于新抗原的mRNA/DC疫苗在抗癌免疫治疗中的有效性研究 学术背景 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破之一,其中树突状细胞(Dendritic Cell, DC)疫苗作为一种重要的免疫治疗方法,已经在一些晚期癌症患者中显示出延长生存期的潜力。然而,尽管DC疫苗在理论上具有巨大的应用前景,但其在实际应用中仍面临诸多挑战,如肿瘤免疫抑制微环境的复杂性、DC激活不足、抗原负载不足以及T细胞对肿瘤相关抗原(Tumor-Associated Antigens, TAAs)的低亲和性等问题。这些问题限制了DC疫苗的疗效,尤其是在中国,目前尚未有获批的DC疫苗。 近年来,基于新抗原(Neoantigen)的个性化抗癌疫苗成为癌症免疫治疗的新方向。新抗原是由肿瘤细胞中的突变蛋白产生的,具有高度的肿...