学术背景 年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人中心视力丧失的主要原因之一，尤其是在其新生血管性（NV）形式中，脉络膜新生血管（CNV）会导致快速且严重的视力丧失。目前，AMD的治疗主要依赖于抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物的玻璃体内注射，尽管这些治疗显著改善了病情，但长期反复注射可能带来副作用，如血流减少和地理萎缩（GA）的加重。因此，探索新的治疗方法以解决当前治疗的局限性至关重要。 早期研究表明，视网膜中的神经元/胶质细胞与血管之间的相互作用在调控血管生成和神经营养因子的释放中起着关键作用。胶质细胞（如Müller胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞）在视网膜损伤和疾病中普遍被激活，并释放促血管生成因子，如VEGF，这些因子在缺血性视网膜中是新生血管形成的主要来源。因此，研究...

ALK1/Endoglin信号在血流动力学线索下限制静脉细胞大小增加的机制研究 学术背景 血管系统的正常发育和功能依赖于血管直径的精确调控。血流动力学线索，如流体剪切应力（fluid shear stress, FSS），被认为是调控血管直径的重要因素。根据剪切应力设定点理论（shear stress set point theory），血流增加会导致血管扩张，而血流减少则会导致血管收缩。然而，血管直径调控的异常可能导致先天性动静脉畸形（arteriovenous malformations, AVMs），尤其是在遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia, HHT）患者中。HHT是一种由ALK1或Endoglin等基因突变引起的遗...

学术背景与问题提出 动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVM） 是一种良性的血管异常，通常表现为疼痛、出血和进行性生长。AVM 的主要病因是 RAS-MAPK 信号通路 的体细胞突变。然而，并非所有患者的致病突变都能被识别。为了进一步探索 AVM 的发病机制，研究人员通过超深度测序技术，在三位 AVM 患者的病变组织中发现了新的 RIT1 基因 的体细胞插入/缺失突变（delins）。RIT1 编码一种类似 RAS 的蛋白，能够调节 RAS-MAPK 信号通路。这项研究旨在揭示 RIT1 突变在 AVM 形成中的作用，并探索通过 MEK 抑制剂 进行靶向治疗的可能性。 论文来源 该研究由 Friedrich G. Kapp、Farhad Bazgir、Na...

学术背景 血管网络的形成和维持是胚胎发育和组织再生中的关键过程，涉及多种生物物理力的调控。内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）在血管生成（angiogenesis）和血管发生（vasculogenesis）中扮演着核心角色，而细胞骨架的收缩力（actomyosin contractility）在这些过程中尤为重要。然而，关于细胞骨架在不同细胞区室中的组织和调控机制，尤其是在血管网络形成过程中的作用，目前仍知之甚少。 脑海绵状血管畸形（Cerebral Cavernous Malformations, CCMs）是一种常见的血管异常，通常由KRIT1、CCM2和PDCD10基因的突变引起。这些基因的突变会导致血管壁变薄、血管扩张，进而引发头痛、癫痫和中风等症状。尽管CCMs...

研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白的异常磷酸化。近年来，越来越多的研究表明，脑血管系统的改变在AD的发病机制中起着重要作用。特别是，内皮细胞的损伤和炎症反应被认为是AD病理的重要组成部分。载脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）是AD的主要遗传风险因素，尤其是APOE4等位基因与AD的高风险密切相关。APOE4通过影响内皮细胞的功能，可能导致脑血管屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的破坏，进而引发神经炎症和神经元损伤。 单体C反应蛋白（Monomeric C-Reactive Protein, mCRP）是慢性炎症的标志物，其在AD中的作...

炎症小体激活加剧脉络膜新生血管形成的研究报告 学术背景 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的视网膜疾病，尤其是在老年人群中。AMD分为干性和湿性两种类型，其中湿性AMD以脉络膜新生血管（CNV）为特征，即异常的血管从脉络膜或内视网膜生长到外视网膜，导致视力严重受损。炎症小体（inflammasome）是一种多蛋白复合物，参与多种炎症反应的调控，近年来研究发现其在AMD的发病机制中扮演重要角色。然而，炎症小体在CNV中的具体作用尚不明确，尤其是在激光光凝诱导的CNV模型中，研究结果存在较大争议。因此，本研究旨在通过引入一种新的实验模型，探讨炎症小体激活在CNV中的作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本论文由Ryan D. Makin、Ivana Apicella、Roshni D...

前列腺癌（Prostate Cancer, PC）是全球男性中第三大常见的实体肿瘤，2020年估计有140万新发病例。随着全球人口老龄化的加剧，前列腺癌的发病率预计将持续上升，到2040年可能达到290万例。尽管治疗手段不断进步，但晚期前列腺癌的治疗仍然面临巨大挑战，尤其是耐药性的出现。雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路的失调在前列腺癌的发展和进展中起关键作用，因此，雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）是晚期前列腺癌的主要治疗手段。然而，几乎所有患者最终都会对ADT产生耐药性，发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）。此外，AR信号通路的异常（...

前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，每年约有140万新发病例，并且是男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管初始治疗（如雄激素剥夺疗法）在降低前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）水平和缩小肿瘤方面非常有效，但几乎所有患者最终都会产生治疗耐药性，疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC）。骨转移（Bone Metastasis, BM）是mCRPC患者的常见且致命的并发症，约90%的mCRPC患者会发生骨转移。然而，目前尚无有效的血液生物标志物用于诊断和监测mCRPC患者的骨转移，且骨转移的机制尚不明确。...

FBXL16：通过泛素化依赖的淀粉样前体蛋白降解调控阿尔茨海默病中的神经炎症和认知 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，主要表现为进行性认知功能下降。随着全球人口老龄化，神经退行性疾病的发病率逐渐增加，给家庭和社会带来了沉重的负担。根据2021年世界卫生组织的全球报告，目前全球约有4000万至5000万AD患者，预计到2050年这一数字将超过1亿。尽管AD的确切病因和药物靶点尚不明确，但研究表明，AD的发病机制涉及多种因素，包括遗传缺陷、β-淀粉样蛋白（Aβ）级联反应、自由基损伤、钙代谢异常、胆碱能系统失衡、神经炎症和铝毒性等。目前，AD的治疗药物主要通过调节神经递质水平来改善症状，但无法从根本上缓解疾病的进展。 泛素-蛋...

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解，但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中，免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤，特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而，CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限，其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭（exhaustion）。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一，如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性，从而实现持久的临床疗效，是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用，负责清除识别的抗原。然而，在某些情况下，T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...