LRIG1与VISTA结合并削弱肿瘤特异性CD8+T细胞反应

免疫检查点抑制剂(ICIs,也称为免疫检查点阻断剂)是近年来在癌症免疫治疗中取得重大突破的一类药物。这类药物主要通过阻断程序性死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),从而激活抗肿瘤T细胞反应。然而,现有的ICIs疗法的总体响应率仍然较低,因此迫切需要寻找新的免疫检查点作为治疗靶点。最近的研究已确立了“干细胞样”肿瘤特异性CD8+ T细胞在响应ICIs疗法中的重要作用,这些细胞通过退出静息状态并经历增殖爆发来发挥功能。但维持这些“干细胞样”T细胞静息状态的机制尚不明确,可能是当前免疫疗法临床抗性的潜在原因。 V-Domain Ig Suppressor Of T Cell Activation(俗称VISTA)是一种B7家族的免疫检查点蛋白,被认为是下一代免疫疗法...

Nudcd3缺陷通过扰乱V(D)J重组导致SCID和Omenn综合征

Nudcd3的缺失对V(D)J重组的影响 在先天性免疫缺陷的研究中,特别是T细胞发育异常这一领域,找出关键基因和路径具有重要意义。其中,重度联合免疫缺陷症(SCID)和Omenn综合症(OS)的研究显示出T细胞受体(TCR)重排和信号传导、以及在T淋巴细胞发育过程中通过白介素7受体(IL-7R)传递的存活信号的关键作用。然而,目前对这些病症的基因机制还不完全清楚,尚有许多未知基因可能参与其中。因此,陈等人(Chen et al.)进行了一项深入研究,旨在明确一个新的基因Nudc domain-containing 3(Nudcd3)在SCID和OS中的作用。 研究背景和目的 SCID和OS是两种严重的、威胁生命的免疫缺陷病症,患者对感染具有极高的易感性。SCID通常表现为完全缺乏T和B细胞,...

淋巴管运输在皮肤引流淋巴结中播撒细胞毒性驻留记忆T细胞

淋巴管运输在皮肤引流淋巴结中播撒细胞毒性驻留记忆T细胞

背景介绍 免疫系统在应对病毒感染中发挥着至关重要的作用,其中T细胞记忆在二次免疫反应中尤为重要。本文聚焦于皮肤感染后如何形成淋巴结中的驻留记忆T细胞(LN TRMs)。LN TRMs在特定部位的免疫记忆中起到关键作用,但它们在病毒感染后的具体形成机制仍不完全清楚。本研究旨在探究抗病毒CD8+ T细胞在疫苗接种引起的皮肤感染模型中如何在皮肤和LN中定位及形成驻留记忆T细胞。 研究来源 本研究由Taylor A. Heim、Austin C. Schultz、Ines Delclaux、Vanessa Cristaldi、Madeline J. Churchill、Katherine S. Ventre、Amanda W. Lund等人完成,作者隶属于纽约大学格罗斯曼医学院皮肤病学系、俄勒冈健康...

心力衰竭通过先天免疫记忆促进多发病

心脏衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存 背景介绍 心脏衰竭(Heart Failure, HF)是一种常见且致命的疾病,尽管医学技术不断进步,但心脏衰竭的死亡率依然居高不下。HF患者经常经历反复的急性失代偿,导致他们不仅要面对心脏功能的持续恶化,还容易发展出慢性肾病和虚弱综合征等多种共病。这些共病的病理机制复杂,尚未完全被理解。近年来,研究表明先天免疫记忆不仅在抗感染中起重要作用,还可能参与非传染性疾病的发展。 研究目的和作者信息 本研究由来自东京大学、英属哥伦比亚大学、京都大学、千叶大学等多所知名学术机构的科研人员联合完成,主要作者包括Yukiteru Nakayama、Katsuhito Fujiu、Tsukasa Oshima等。研究结果于2024年5月24日发表在《Science Im...

人体γδT细胞在不同组织中具有位置特异性的成熟动态

研究背景 γδT细胞在免疫系统中扮演了重要角色,特别是在保护性免疫、稳态和组织修复方面。与传统的通过主要组织相容性复合(MHC)限制的αβT细胞不同,γδT细胞直接播种外周组织并对多种微生物刺激作出反应,而不依赖MHC-肽识别。在小鼠模型中,γδT细胞的发展是通过发育“波段”定位于屏障位置的重要时间点。这些研究为γδT细胞在早期发育过程中的关键作用提供了线索。然而,人类γδT细胞的功能在外周组织中的角色仍然不清楚,大多数研究主要集中在血液和胸腺中。鉴于这些细胞在肿瘤和某些病原体免疫反应中的作用,我们需要了解它们在不同年龄阶段和组织中的功能和分布动态。 论文来源 这篇题为“Human γδ T cells in diverse tissues exhibit site-specific mat...

通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受

通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受 背景介绍 建立T细胞受体(TCR)库的胸腺负选择是实现自耐受和器官移植后获得性耐受的关键过程。然而,尚不清楚外周克隆性删除的具体机制是否能够诱导移植耐受。本研究旨在探索通过靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)表达的细胞来诱导免疫耐受的可行性与机制。PD-1是一个在T细胞激活和衰竭过程中表现突出的表面受体,其对于慢性感染和肿瘤免疫逃逸有显著的贡献。 在器官移植后,PD-1被认为是反应性T细胞的一个表面标志物,且与同种抗原遭遇后的克隆性扩展有关。本研究旨在通过自备和抗体手段删除PD-1阳性细胞,重新塑造TCR库,并探索其是否能促进小鼠移植模型中的免疫耐受。 来源与作者信息 本文由Jikai Cui、Heng Xu、Jizhang Yu、S...

Schlafen 11参与天然免疫应答

人类免疫系统对单链DNA的检测新发现:Schlafen 11参与天然免疫应答的研究 研究背景 在天然免疫系统中,模式识别受体(Pattern Recognition Receptors, PRRs)起着至关重要的作用。它们通过辨认病原体相关分子模式(Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs)以及损伤相关分子模式(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs),启动天然免疫反应。长期以来,研究者发现,当细菌或病毒的单链DNA(single-stranded DNA, ssDNA)在细胞内积累时,可以引起免疫反应,但是关于如何识别和应对ssDNA的机制仍不甚明朗。 张鹏、胡晓青、李泽坤等人的研究团队发布了...

m6A读取蛋白YTHDF2在调节肿瘤免疫逃逸中的内在作用

报告:m6A读取蛋白YTHDF2在调节肿瘤免疫逃逸中的内在作用 背景介绍 近年来,免疫疗法成为肿瘤治疗领域的热点,因其能够突破免疫抑制屏障或增强现有的抗肿瘤免疫而受到关注。然而,尽管现有策略取得了一些成功,但由于肿瘤免疫逃逸机制的存在,患者对免疫疗法的抵抗现象依然普遍。肿瘤细胞具有内在能力,可以通过多种机制创建抑制性微环境,从而逃避免疫监视,最终导致免疫逃逸,限制了现有免疫疗法的疗效。 现有研究揭示了肿瘤细胞通过表观遗传重编程实现免疫逃逸的机制。多组学分析发现,RUNX3在肿瘤细胞中的表观遗传重编程促进了CD8+ T细胞的浸润,并缓解了其衰竭。此外,组蛋白调节因子PRC2(多梳抑制复合物2)被报道能阻断MHC-I介导的抗原呈递,促进肿瘤逃避T细胞介导的免疫。抑制DNA甲基化能诱导I型干扰素表...

肿瘤内抗原信号将CD8+ T细胞限制在耗竭状态和瘤体部位

肿瘤免疫学研究:CD8+ T细胞在肿瘤内的耗竭状态 近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展。然而,追踪抗原信号后淋巴细胞的行为仍然是一个难题。本研究旨在解决这一问题,通过开发抗原受体信号报告小鼠(Antigen Receptor Signaling Reporter,简称AGRSR)来评估肿瘤内活跃的T细胞行为。本文详细介绍了研究的背景、方法、结果及其意义。 研究背景 CD8+ T细胞耗竭是一种表观遗传传播的(1, 2),随时间增加的(3)永久性低功能状态,能够防止有害的免疫反应(4, 5)。先前的研究利用优雅的并联实验(6, 7)和Kaede小鼠(8, 9)展示了肿瘤组织内存在耗竭的CD8+ T细胞。这些发现与报告的CD8+ T细胞表达CD103(一种关键的驻留蛋白)并主要局限于肿瘤...

长期生存的循环KLRG1+效应记忆T细胞的组织驻留潜力

长期生存的KLRG1+效应记忆T细胞的组织驻留能力 背景介绍 记忆CD8 T细胞是机体对抗病原体再感染的重要一环。记忆T细胞是一类多异性细胞,存在于全身不同的组织中,能够提供重要的监视和快速应答功能。记忆T细胞来源于效应T细胞,根据其表面标志物的不同可以进一步细分:比如短寿命效应细胞(short-lived effector cells,SLEC)表达高水平的KLRG1和低水平的CD127,而记忆前体细胞(memory precursor cells,MPEC)则相反,表达低水平的KLRG1和高水平的CD127。MPEC主要演化为中央记忆T细胞(central memory T cells,TCM),效应记忆T细胞(effector memory T cells,TEM),和驻留记忆T细胞(...