エンドセリン-1を介する脳幹グリア細胞の活性化は、ATP-P2X4受容体シグナル伝達の増強により喘息性気道迷走神経緊張亢進を引き起こす 学術的背景 喘息は世界的に主要な非感染性疾患の一つであり、社会的および経済的に大きな負担となっています。主な臨床症状には、気流閉塞、慢性気道炎症、感受性の増加、過剰反応が含まれます。これらの症状の出現は、気道迷走神経緊張亢進および気道迷走反射の増強と密接に関連しています。近年の研究により、気管支分岐の活性化が喘息患者の気道迷走反射増強の重要な要因であることが明らかになりました。しかし、中枢神経メカニズムはまだ不明です。 動物モデルにおいて、気道迷走反射弓の中枢ニューロンの興奮性増加は、反射出力を拡大するだけでなく、気道刺激がない場合でも喘息症状を引き起こす「...

JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する 『Journal of Neuroimmune Pharmacology』は2024年に「JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する」というタイトルの研究論文を発表しました。この論文はダルハウジー大学薬理学部のAlexander P. YoungとEileen M. Denovan-Wrightによって完成されました。この研究は、小膠細胞がリポ多糖（LPS）などの外因性炎症刺激とインターフェロンγ（IFNγ）などの内因性炎症メディエーターに反応するメカニズムとそのシグナル経路を探究しています。 研究背景 脳内常在免疫細胞である小膠細胞は、神経炎症の調節に重要な役割を果たしていま...

β-シトステロールはTLR4/NF-κB経路を抑制することで神経障害性疼痛を緩和する 背景紹介 神経障害性疼痛は臨床で一般的に見られ、治療が困難な慢性疼痛の一種で、その病因は複雑で完全には解明されていません。研究によると、神経炎症は慢性神経障害性疼痛の主な原因の一つであることが示されています。ミクログリアは中枢神経系の常在免疫細胞であり、通常の状態では神経栄養因子を分泌することで神経細胞の発達と維持に関与しています。しかし、神経微小環境の恒常性が外部刺激の影響を受けると、ミクログリアは極性化し、2つの異なる表現型を示します：古典的に活性化されたM1（炎症促進）表現型と代替的に活性化されたM2（抗炎症）表現型です。神経損傷後、ミクログリアのM1極性化は炎症反応を増強し、神経痛を引き起こします。...

炎症性うつ病行動およびそれに関連する「炎症の嵐」におけるBMAL1の役割 はじめに 2019年の世界疾病負担研究によると、精神障害は世界の負担トップ10の原因の1つとされ、うつ病はその主要な要因です。世界中で3.5億人以上がうつ病に苦しんでおり、これは世界で最も一般的な障害の原因となっています。臨床的には多くの抗うつ薬が提供されていますが、初期治療として選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の効果が限定的であるため、30%以上の患者がこの第一選択治療に耐性を示します。N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)拮抗薬であるケタミンは、その強力で迅速な抗うつ作用により大きな関心を集め、うつ病治療の新しい方向性として報告されていますが、その正確な作用メカニズムはまだ不明です。したがっ...

ドキシサイクリンを装填したリン酸カルシウムナノ粒子のLPS誘発神経炎症マウスに対する保護効果 神経科学研究の分野において、神経炎症（neuroinflammation）は多くの神経疾患の重要な病理学的特徴です。神経炎症は中枢神経系（CNS）が様々な有害な刺激（虚血、感染、外傷、免疫反応、有毒タンパク質への暴露など）に対して示す複雑な反応です。この炎症反応が効果的に終息できない場合、持続的な炎症が引き起こされ、深刻な神経損傷や関連疾患（うつ病、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症など）を引き起こします。このような背景のもと、著者らは研究を行い、ドキシサイクリン（doxycycline, DX）およびそれを装填したリン酸カルシウムナノ粒子（dx@cap）、さらにペクチンコーティングしたドキシ...

研究概要及び背景 世界的な高齢化の加速に伴い、虚血性脳血管疾患の発生率も著しく上昇しています。65歳以上の高齢者は特に脳虚血による認知機能低下を起こしやすく、慢性脳血流低下（Chronic Cerebral Hypoperfusion、CCH）が認知障害や血管性認知症（Vascular Dementia、VAD）の主な原因となっています。文献によると、VADは北米とヨーロッパで2番目に一般的な認知症の原因となっており、約15％から20％を占めています。アジアでは、約30％の認知症症例がVADによって引き起こされています。したがって、CCHによる記憶機能障害を深く研究し、効果的な治療標的を探ることは、公衆衛生にとって重要な意義があります。 既存の研究により、長期的な脳血流量の不足が炎症反応、酸...

アルツハイマー病中期段階における低用量IL-2治療が制御性T細胞とTh17細胞間のバランスを修復し認知機能障害を回復させる 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、神経細胞の損傷、アミロイド斑の沈着、および中枢神経系(CNS)内の慢性炎症を主な特徴とする、加齢関連の神経変性疾患です。これらの病理学的変化は、認知機能の段階的な喪失と脳組織の破壊をもたらします。神経変性過程の具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、免疫系、特にTリンパ球がADの病態メカニズムにおいて重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 論文の出典 本論文は、Journal of Neuroimmune Pharmacology誌に掲載され、タイトルは “Low-...

TPN10475はTGF-βシグナル伝達を促進することで効果T細胞の活性化を抑制し、実験的自己免疫性脳脊髄炎の症状を軽減する 序論 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、免疫細胞が介在する中枢神経系(central nervous system, CNS)の炎症性脱髄疾患であり、複雑な病因と不明確な発症メカニズムを有している。MSは若年者の神経機能障害を特徴とし、非外傷性の障害性疾患であり、その有病率は世界中で増加し続けている。現在のMS治療薬はある程度病状をコントロールしているが、副作用や薬剤関連の重篤な有害事象は依然として大きな医療上の課題である。 実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, E...

糖質コルチコイド受容体-CCRX軸を介した骨髄T細胞捕捉に着目した研究で、頭蓋内癌における抗腫瘍T細胞の浸潤を促進 背景紹介 脳腫瘍、特に膠芽腫（Glioblastomas、略してGBM）は、免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade Therapy）に対して顕著な抵抗性を示し、その一因として腫瘍内のT細胞浸潤が制限されていることが挙げられます。膠芽腫は成人の原発性悪性脳腫瘍の50%を占め、患者の平均生存期間は15ヶ月未満で、再発率は90%を超えます。研究によると、GBM患者の全身性T細胞の数と機能が低下しており、これらの腫瘍が免疫チェックポイント阻害療法に対して反応が悪い原因となっています。さらに、多くのT細胞が癌患者の骨髄に捕捉され、腫瘍誘導性のス...

背景紹介 無菌性神経炎症（sterile neuroinflammation）は様々な神経系疾患を引き起こす重要な要因です。髄鞘破片は、多くの神経系疾患（脳卒中、脊髄損傷（SCI）、多発性硬化症（MS）、外傷性脳損傷（TBI）、神経変性疾患など）の脱髄過程で損傷した髄鞘から放出される物質で、炎症刺激物として自然免疫細胞を活性化し、疾患の進行過程で炎症反応を促進します。しかし、髄鞘破片がどのように自然免疫と神経炎症を引き起こすメカニズムはまだ明らかになっていません。 本論文の著者らは、髄鞘破片によって引き起こされる神経炎症におけるLysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34軸の重要な役割を探究しました。先行研究では、髄鞘破片によるミクログリアの活性化と炎症性サイト...