専門報告: 組織常駐メモリーT細胞の腎臓自己抗原免疫寛容破壊と免疫介在性腎炎における役割 はじめに 免疫介在性腎炎は急性腎障害と慢性腎臓病の主要な原因の一つです。B細胞と抗体のこれらの疾患における役割は広く研究されてきましたが、免疫チェックポイント阻害剤の出現により、腎臓免疫学におけるT細胞の役割を再評価する機会が提供されました。しかし、腎臓自己抗原特異的T細胞がどのように活性化され、免疫介在性腎炎に関与するかは依然として不明確です。本研究は、これらのT細胞の運命と機能、特に腎臓で形成され維持される組織常駐メモリーT細胞（tissue-resident memory T cells、TRM細胞）を解明することを目的としています。 研究背景 免疫介在性腎炎は、自己抗原や無害な物質（抗生物質など...

BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EVs）が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...

背景紹介 キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）は、特定の血液悪性腫瘍に対する免疫療法において大きな可能性を示しています。しかし、CAR分子に含まれるCD28および4-1BB共刺激ドメインがCAR-T細胞でどのように機能するかは、まだ完全に理解されていません。CD28と4-1BBドメインは、CAR-T細胞で著しく異なるリン酸化パターンを示します。これは、CD28共刺激を介したCAR-T細胞がより速く腫瘍を殺傷し、4-1BBを介したものがより遅い効果を示す理由の一部を説明する可能性があります。さらに、4-1BB共刺激のCAR-T細胞は、通常、T細胞の持続性、代謝適応、およびメモリー形成の向上と関連していますが、T細胞アポトーシスのリスクが増加します。CD28と4-1BBドメインのCAR-T細...

食事時間の調整による腸内概日リズムの修正を通じた胃腸炎症の緩和に関する研究 背景情報 炎症性腸疾患（IBD）患者の生検において、腸内概日リズム遺伝子の発現が損なわれていることが観察されています。交代制勤務者に見られるような概日リズムの乱れは、IBDを含む胃腸疾患のリスク増加と関連していることが証明されています。特に腸において、上皮細胞の概日時計は微生物叢を調節することで胃腸の恒常性のバランスを取るとされています。しかし、IBDにおける腸内概日リズムの役割はまだ完全には解明されていません。 最近の研究では、時間制限食が代謝の健康と炎症を改善し、腸内微生物叢に影響を与えることが示されています。そのため、研究チームは食事時間を調整して腸内概日リズムを修正することで、IBDの発症と進行に影響を与える...

論文レポート 研究背景 骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells、略称MDSCs）は腫瘍免疫抑制の主要な駆動因子です。これらの細胞の発達と免疫抑制機能が抗腫瘍免疫応答に直接影響するため、そのメカニズムの理解は新たな治療標的を提供し、抗腫瘍免疫力を改善することができます。前臨床マウスモデルにおいて、Exportin 1（略称XPO1）の発現が腫瘍MDSCsで上昇していることが発見され、この上昇はIL-6誘導性STAT3活性化によってMDSCs分化過程で引き起こされることがわかりました。XPO1をブロックすることでMDSCsをT細胞を活性化する好中球様細胞に変換し、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の成長を抑制することができます。本研究は、MDSCsの分化と抑...

序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...

近年、炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease, IBD）の研究において、好中球が腸の炎症の発生と進行に重要な役割を果たしていることを示す証拠が増えています。IBDにはクローン病（Crohn’s Disease, CD）と潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）が含まれますが、その発症メカニズムはまだ完全には解明されていません。しかし、異常な免疫応答が病状に影響を与える主要な要因の一つであることは明らかです。 研究背景と目的 本研究の目的は、IBDの病理過程におけるペプチジルアルギニンデイミナーゼ4（Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4）の具体的な役割とその潜在的な基質を探ることです。研究チームは、好中球が好中球...

学術的背景と研究課題 抗ウイルス療法の研究において、I型インターフェロン（IFN-I、type I interferon）は、その広範な抗ウイルス特性により広く臨床応用されています。しかし、IFN-Iの具体的なシグナル機構とその調節方法は依然として複雑で完全には解明されていません。このため、専門家たちはSUMO化修飾やSUMO化酵素の作用など、より深層の調節機構の可能性に注目し始めました。本研究の特徴は、SENP6がIFN-Iの抗ウイルス活性調節に果たす役割を明らかにしたことです。SENP6はウイルスによって誘導されるIFN-Iの産生には影響を与えませんが、IFN-Iによって活性化されるシグナル経路を調整し、特にSUMO化解除を通じてUSP8およびそのIFNAR2への作用を調節します。この研...

IRF1の転写活性化が放射線誘発細胞死および炎症反応を制御するメカニズムの研究 背景紹介 近年、マルチオミクス研究により、構造細胞（structural cells）が免疫調節において重要な役割を果たすことが明らかになりましたが、そのメカニズムはまだ明確ではありません。この研究では、電離放射線、細胞毒性化学物質、SARS-CoV-2ウイルス感染に曝された際に、インターフェロン制御因子1（IRF1）の転写活性化が構造細胞の運命をどのように決定し、構造細胞と免疫細胞間のコミュニケーションを制御するかを探求しました。 研究ソース この論文は、Fenghao Geng、Jianhui Chen、Bin Song らの著者によって共同で完成され、著者らは四川大学、蘇州大学、成都医学院などの研究機関に所...

背景紹介 急性全身性炎症状態において、免疫システムの機能は著しく変化し、通常、骨髄系細胞の産生が増加する一方で、リンパ球の産生が抑制されます。特に胸腺では、全身性炎症が急性胸腺萎縮を引き起こし、それに伴いTリンパ球の産生に障害が生じます。しかし、T細胞の発達抑制以外の、全身性炎症が胸腺に与える影響のメカニズムは、まだ完全には解明されていません。本研究では、TL1AとIL-18という2つのサイトカインが協調してTリンパ球の産生を抑制し、胸腺の骨髄系細胞の産生を促進する仕組みを探りました。 研究ソース この研究は、Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steelsらによって行われ、ベルギーのゲント大学とその関連研究機関に所属しています。論文は2024...