ARID1A LossとB細胞運命およびリンパ腫生成 背景紹介 本稿は、ARID1A（AT-Rich Interactive Domain 1A）がB細胞運命決定およびリンパ腫生成に果たす重要な役割について調査したものである。ARID1Aは、血糖再構築複合体（BAF, BRG1/Brahma-associated factors）の重要なサブユニットであり、その変異は多くのヒト悪性腫瘍で一般的に見られる。従来の研究から、BAF複合体はクロマチンのアクセシビリティを調節することで、遺伝子の発現と細胞運命に影響を及ぼすことが知られている。しかし、ARID1A変異の機能喪失後の具体的なメカニズム、特にB細胞における挙動はまだ明らかにされていない。本研究は、ARID1A変異がB細胞の発育にどのように...

科学報告：研究显示SMARCA4在B细胞リンパ腫中的作用 背景紹介 成熟B細胞の分化とアポトーシスのプロセスにおいて、胚中心（Germinal Center, GC）は重要な役割を果たしています。GC反応は迅速かつ短期間の免疫反応構造であり、体細胞変異と親和性成熟プロセスを通じてB细胞の特定抗原への親和性を向上させ、記憶B細胞と漿細胞の形成の基礎となります。しかし、GC反応の不安定と失制は血液系の悪性腫瘍、例えばB細胞リンパ腫を引き起こす可能性があります。したがって、このメカニズムを研究することはリンパ腫の理解と治療に重要な意義を持ちます。 多くの遺伝子変異の中で、SMARCA4は人間の癌で一般的な変異遺伝子の一つであり、特にGCを起源とするBurkittリンパ腫で顕著に表れます。本稿の研究...

局所性細胞外マトリックス崩壊と神経浸潤が膵臓癌の腫瘍生物学的基盤に与える影響 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は、最も侵襲的な癌の一種であり、高度な線維化基質と関連することが多く、基質は腫瘍質量の約90％を占めることもある。形態学的異質性は通常の病理報告では取り上げられないが、予後には重要な意味を持ち、潜在的な腫瘍生物学を示唆する。PDAC腫瘍内の異質性は単一細胞RNAシーケンス（scRNA-seq）により遺伝子発現プログラムの多様性が明らかにされており、高い発現異質性は全生存期間の短縮と関連する。これは、腫瘍細胞の異質性が治療に迅速に適応したり、侵襲的で治療抵抗性の腫瘍細胞を選択する可能性があることを示唆している。 しかし、...

肝癌における体内異質性薬物ゲノム解析：大規模オルガノイド生物バンクに基づく研究報告 学術背景 原発性肝癌 (Primary Liver Cancer, PLC) は世界中の癌関連死亡の第三の原因であり、主に肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管癌 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)、および混合型の肝細胞-胆管癌 (Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC) を含む。異質性の存在により、原発性肝癌の精密な治療は重大な挑戦を伴う。先行研究は、肝癌の異なる領域のゲノム異質性が薬物感受性に大きく影響し、治療失敗を引き起こすことを示している。 患者由来オルガノイド...

突触膜グリア調節による虚血性脳卒中再灌流と無効再開通の回避 背景紹介 虚血性脳卒中（Ischemic Stroke）は、脳の供給動脈が突然に閉塞することによって引き起こされ、毎年世界中で数百万人の障害や死亡の原因となっています。現在の虚血性脳卒中治療は、静脈血栓溶解または機械的血栓摘除、もしくはその組み合わせによって血流を回復させることが主な方法です。しかし、タイムリーかつ成功裏に閉塞を解消しても、多くの患者が顕著な臨床改善を示さないケースがあります。この現象は「無効再開通」（Futile Recanalization）と呼ばれます。効果的な血管再開通は脳の血流を回復させる基盤ですが、遠方の血栓分解、周細胞の収縮、中性粒子の毛細血管閉塞など複数の過程によって虚血脳領域の再灌流が阻害され、「無...

樹状細胞を標的としたウイルス様粒子としての強力なmRNAワクチンキャリア 序論 ワクチン開発の分野では、特にmRNAワクチンが近年顕著な成果を収めています。ModernaやPfizer/BioNTechのCOVID-19向けmRNAワクチンは成功例となり、mRNAワクチンの発展を大きく推進しました。しかし、現行のmRNAワクチンは特定の細胞タイプ、特に抗原提示において非常に重要な樹状細胞（DC）に特異的に作用することはできません。樹狀細胞は主要な抗原提示細胞であり、T細胞の免疫反応と抗体反応を効果的に開始することができますが、現行のmRNAワクチン、例えばLNP（脂質ナノ粒子）などはこれらの細胞に特異的にmRNAを伝達することができません。さらに、HIVやHSVのようなウイルス感染、さらには...

外部小胞を表示できる抗体のがん治療における応用 エクソソーム（Extracellular Vesicles, EVs）は、天然の輸送キャリアおよび生体シグナルの媒介体として、さまざまな組織における応用が広く研究されています。本研究では、研究者がEVsのこれらの特性を利用して、特定の抗体結合ドメイン（Fragment crystallizable, Fc）で装飾されたEVsを展示し、それをがんのターゲティング治療のモジュール化輸送システムとして利用しました。本論文は《Nature Biomedical Engineering》に掲載され、国際合作チームによって完了されました。チームにはKarolinska Institutet、Salahaddin University-Erbil、Unive...

サブセル解像度の空間多オミクスハイスループットインシチュペアシーケンシング 研究背景と目的 生物医学研究の進展に伴い、多オミクス技術は細胞機能や疾患メカニズムの理解においてますます注目されています。しかし、現在の多くのインシチュシーケンシング法は一種類の生体分子の空間情報の解読に限られ、多種の生体分子（例えば、DNA、RNA、タンパク質、小分子）の同時検出には課題が残っています。さらに、4n（4は4種類の蛍光染料、nはシーケンシングまたはハイブリダイゼーションの回数）デコード能力の制約により、ハイスループット空間オミクスはコストと検出効率の面でまだ改良の余地があります。この問題を解決するために、本論文では新しいハイスループットターゲットインシチュシーケンシング法である多オミクスインシチュペア...

アルツハイマー病の臨床病理異質性とグリア細胞活性化パターン 学術背景 アルツハイマー病（Alzheimer Disease, AD）は高齢者の認知症の主な原因として、その病理的異質性が研究のホットスポットとされています。既存の研究では、アルツハイマー病の臨床症状が多様であり、健忘型と非健忘型の臨床症状が含まれ、これらは神経線維巻き付けの分布とグリア細胞の活性化に密接に関連していることが示されています。しかし、これらの異質性および病理メカニズムはまだ完全に解明されておらず、アルツハイマー病の分子および細胞生物学的メカニズムをさらに解析することは、臨床診断および治療の推進にとって極めて重要です。 研究背景と目的 今回の研究はMayo Clinic FloridaのNeuroscience Dep...

キメラ抗原受容体搭載間葉系間質細胞による免疫抑制の強化 背景紹介 間葉系間質細胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）は、多能性細胞であり、ほぼ全ての組織に存在し、著しい免疫抑制・再生特性を有する。これらの特性は、免疫疾患および組織再生の治療において、MSCsが広く研究されてきた理由となっている。異種のMSCsの臨床試験はその安全性を示しているが、免疫抑制の効果と治療結果はいまだ満足いくものでない。MSCsの免疫抑制効果を向上させるために、本研究では細胞工学技術を用い、健康な提供者から得た脂肪由来の初期MSCsを改造し、新たな治療戦略を開発した。 論文の出典 本研究はOlivia Sirpilla、R. Leo SakemuraおよびMehrdad Hefaziら...