当代胶质瘤预后特征及风险分层分析：4400例肿瘤研究

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胶质瘤 分子分类 生存率 风险分层 基因组多样性 预后特征 分子标记

胶质瘤的分子分类与预后特征分析

背景介绍

胶质瘤是成人中最常见的恶性脑肿瘤，其分类、风险分层和治疗标准近年来发生了显著变化。随着分子标记物的引入，胶质瘤的分类系统已经从传统的组织病理学分类转向分子分类。这种转变不仅提高了肿瘤行为的预测准确性，还为患者的治疗选择和预后评估提供了新的依据。然而，尽管分子分类在胶质瘤的诊断和治疗中发挥了重要作用，关于不同分子亚型胶质瘤患者的生存率及其预后特征的系统性研究仍然有限。

为了填补这一空白，来自多个研究机构的科学家们联合开展了一项大规模研究，旨在通过整合分子数据和临床数据，评估胶质瘤患者的生存趋势，并识别与预后相关的分子特征。这项研究不仅为胶质瘤的分子分类提供了新的见解，还为临床医生提供了实用的预后工具。

论文来源

这篇论文由来自多个知名研究机构的科学家共同撰写，包括哈佛医学院的Brigham and Women’s Hospital、Dana-Farber Cancer Institute、Broad Institute of Harvard and MIT等。论文的主要作者包括Hia S. Ghosh、Ruchit V. Patel、Wenya Linda Bi等。该研究于2024年8月21日提前发表在《Neuro-Oncology》期刊上，题为“Contemporary Prognostic Signatures and Refined Risk Stratification of Gliomas: An Analysis of 4400 Tumors”。

研究流程与结果

1. 研究对象的收集与分类

研究团队从三个数据集中收集了4400例经组织病理学诊断为胶质瘤的患者数据，这些数据集包括Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women’s Hospital (DFCI/BWH)、Project Genomics Evidence Neoplasia Information Exchange (GENIE) 和 The Cancer Genome Atlas (TCGA)。患者的中位年龄为52岁，年龄范围为0至94岁。根据2021年世界卫生组织（WHO）的分子分类标准，这些胶质瘤被分为五个亚组：胶质母细胞瘤（glioblastoma）、IDH1/2突变型星形细胞瘤（astrocytoma）、IDH1/2突变型少突胶质细胞瘤（oligodendroglioma）、儿童型胶质瘤（pediatric-type glioma）和其他IDH1/2野生型胶质瘤（other IDH1/2-wild-type gliomas）。

2. 分子分类对组织病理学诊断的修正

研究发现，分子分类显著修正了27.2%的胶质瘤的原始组织病理学诊断。例如，87.4%的分子分类胶质母细胞瘤与其原始诊断一致，而IDH1/2突变型星形细胞瘤的原始诊断则显示出较大的异质性，仅有55.0%的病例最初被诊断为星形细胞瘤，24.8%被诊断为胶质母细胞瘤。相比之下，IDH1/2突变型少突胶质细胞瘤的原始诊断一致性较高，84.8%的病例最初被诊断为少突胶质细胞瘤。

3. 分子特征的分布与预后分析

研究团队进一步分析了不同胶质瘤亚型的分子特征分布。结果显示，胶质母细胞瘤中最常见的分子改变包括7号染色体增益/10号染色体缺失（7+/10-），而IDH1/2突变型星形细胞瘤中EGFR扩增较为罕见，但在高级别肿瘤中更为常见。此外，研究还发现不同胶质瘤亚型在肿瘤发生途径中的分子改变具有互斥性，例如EGFR与PDGFRA、MET等受体酪氨酸激酶（RTK）的改变很少同时发生。

4. 生存率分析

研究团队比较了非TCGA患者与TCGA患者的生存率。结果显示，非TCGA患者的总体生存率显著高于TCGA患者。具体而言，胶质母细胞瘤患者的非TCGA中位生存期为19.0个月，比TCGA患者的15.0个月高出26.7%。IDH1/2突变型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的非TCGA患者的生存率提升更为显著，分别比TCGA患者高出55.6%和127.8%。

5. 预后特征的识别

通过多变量分析，研究团队识别出多个与预后相关的分子特征。例如，在胶质母细胞瘤中，NF1改变和21q缺失与较差的预后相关，而EGFR扩增和22q缺失在IDH1/2突变型星形细胞瘤中显示出负面的预后影响。此外，研究还发现CDKN2A/B的杂合性缺失与纯合性缺失对预后的影响相似，提示CDKN2A/B的缺失即使在部分缺失的情况下也具有预后价值。

结论与意义

这项研究通过整合大规模的分子和临床数据，为胶质瘤的分子分类和预后评估提供了新的见解。研究结果表明，分子分类不仅能够修正传统的组织病理学诊断，还能够识别出与患者生存率密切相关的分子特征。这些发现为临床医生提供了实用的预后工具，并为未来的临床试验和个体化治疗策略提供了重要的参考依据。

研究亮点

  1. 分子分类的修正作用：研究显示，分子分类修正了超过25%的胶质瘤的原始组织病理学诊断，强调了分子标记物在胶质瘤分类中的重要性。
  2. 生存率的显著提升：非TCGA患者的生存率显著高于TCGA患者，表明现代治疗手段和分子诊断技术的进步对患者预后的积极影响。
  3. 预后特征的识别：研究识别出多个与预后相关的分子特征，如NF1改变、EGFR扩增等，为临床预后评估提供了新的依据。

其他有价值的信息

研究还发现，年龄对胶质瘤患者的预后具有显著影响，老年患者的生存率普遍较低。此外，MGMT启动子甲基化状态在不同年龄组中的分布相似，但在IDH1/2突变型胶质瘤中，老年患者的MGMT甲基化率显著高于年轻患者，提示老年患者可能存在生物学上更为有利的胶质瘤亚型。

这项研究不仅为胶质瘤的分子分类和预后评估提供了新的见解，还为未来的临床研究和个体化治疗策略奠定了重要基础。