后颅窝脑瘤小儿幸存者中与特定领域神经认知结果相关的风险因素分析–HIT 2000试验结果

研究背景

脑瘤是儿童时期最常见的实体瘤，尤其是中枢神经系统(CNS)肿瘤。研究表明，接受颅脊椎放疗（CSI）治疗的患者，其长期神经心理结果会受到显著影响。脑后窝区的胶质瘤、髓母细胞瘤等肿瘤，通过手术、放射治疗及化学治疗进行综合治疗。然而，放疗尤其是广泛的CSI可能会导致显著的神经毒性，特别是较大体积目标区域或更高剂量治疗的情况下。随着儿童脑瘤幸存者数量的增加，治疗相关毒性以及长期生活质量特别是神经认知功能日益受到关注。

研究来源

本文由Martin Mynarek等多位研究者完成，来自德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心儿科血液学和肿瘤学系、罗斯托克大学医院儿科、维尔茨堡大学儿童医院等多家机构。本研究于2024年6月7日在《Neuro-Oncology》杂志上发表。

研究对象与方法

研究选择了HIT 2000试验中的279名无复发幸存者，治疗采用放疗、化疗和手术等方法。具体方法介绍如下：

1. 研究对象：包含241例髓母细胞瘤和38例下颅池室管膜瘤患者，患者在诊断时年龄超过4岁且在神经心理评估时没有复发或疾病进展。
2. 治疗过程：髓母细胞瘤患者接受组合化疗和CSI，根据临床风险因素应用不同剂量的CSI。
3. 神经心理评估：使用基于Cattell-Horn-Carroll智力模型的心理基本诊断工具（NBD），评估多个子领域的认知结果。
4. 数据分析：运用多种统计分析方法，例如独立样本t检验、方差分析、Pearson相关分析等，探究影响神经心理结局的多种因素。

主要结果

1. 神经认知功能下降：所有子测试均显著低于正常水平，处理速度和精神运动能力受损最为严重。
2. CSI剂量有关：CSI剂量与大多数子测试有强烈相关，尤其是流体智力、短期记忆和视觉处理等领域。
3. PCMS与手术影响：PCMS与精神运动能力和处理速度有很强关联，术后脑积水与晶体智力和短期记忆相关。
4. 多因素分析：高剂量CSI与较差的神经认知结果有关，表明手术及其并发症在影响神经认知结局方面有重要作用。

结论

研究验证了CSI剂量对神经心理结局的重大负面影响，同时强调肿瘤本身、其手术切除及相关并发症对神经认知后果的强烈和特定领域的影响。这为未来的研究和治疗方法改进提供了重要的依据，未来研究应重点关注如何减少CSI剂量及其他治疗方法的毒性，以及发现更好的保护、康复和干预措施来改善这些领域的结果。

研究的科学意义与应用价值

此次研究不仅在CSI剂量和神经认知结果之间建立了明确的联系，还突出了手术技术和并发症在影响长期神经认知功能中的重要性。这些发现对于制定更完善的治疗方案、减少治疗造成的毒性以及提高儿童脑瘤幸存者的生活质量都有重要指导意义。特别是，针对低处理速度这一关键领域，未来研究应致力于保护、康复和提高此方面的措施。

通过本研究，为科学界提供了有力证据，指引未来对于神经毒性的研究方向，也为临床治疗脑后窝区肿瘤的多种干预手段提供了有价值的建议。