小児期神経膠腫生存者における治療法と晩期死亡率および罹患率の経時的変化:小児がん生存者研究からの報告

これは小児膠芽腫生存者の長期予後に関する研究です。この研究の主な目的は、過去数十年間の小児膠芽腫治療法の変化が、生存者の遠隔期死亡率、慢性健康状態、および続発性腫瘍発生リスクにどのような影響を与えたかを評価することです。

背景紹介:

過去、小児低悪性度膠芽腫(PLGG)の治療には通常、手術切除、全脳照射、および従来の細胞毒性化学療法が含まれていました。しかし、全脳照射は、続発性腫瘍、認知障害などの遠隔期有害事象のリスクを高めます。1980年代から、化学療法が全脳照射の遅延または回避のために使用されるようになり、特に年齢の低い患児に対してです。1990年代までに、カルボプラチンを基礎とするレジメンが術後一次治療の選択肢となりました。本研究は、この治療戦略の変更が生存者の遠隔期予後にどのような影響を与えたかを評価することを目的としています。

研究対象:

本研究のデータは、米国小児がん生存者コホート研究(CCSS)から得られたもので、1970年から1999年の間に米国およびカナダで小児膠芽腫と診断された5年生存者2,501例が対象となっています。

主な研究方法:

1) 診断年代別に1970年代、1980年代、1990年代の3群に分け、それぞれの治療法と遠隔期予後指標を比較する。

2) 実際の治療法別に、手術単独群、化学療法(±手術)群、全脳照射(±化学療法/手術)群の3群に分け、遠隔期予後を比較する。

3) 多変量モデルを用いて、治療法の変化が予後に与える影響が年代効果とは独立しているかどうかを分析する。

4) 主な予後指標には、遠隔期死亡率(総死亡率、再発/進行死亡率、非腫瘍関連死亡率)、Grade 3-5の慢性健康状態発生率、続発性腫瘍発生率などが含まれる。

主な発見:

1) 時間の経過とともに、全脳照射の使用割合は徐々に低下し(1970年代62.6%、1980年代49.9%、1990年代26.0%)、一方で化学療法の使用割合は上昇した。

2) 後期の年代の患者では、遠隔期死亡リスク、Grade 3-5の慢性健康状態、および続発性腫瘍発生リスクがいずれも前期の年代に比べて低下した。例えば、Grade 3-5の慢性健康状態の15年累積発生率は、1970年代18.7%、1980年代17.2%、1990年代13.2%であった。

3) 治療法を調整した後、年代間の予後の違いはほとんどなくなるか消失し、改善された予後は主に治療戦略の変更に起因することが示された。

4) 手術単独と比べると、全脳照射群の遠隔期不良予後リスクが最も高く、化学療法群はその中間にあった。例えば: - 全原因死亡リスク:手術群2.0%、化学療法群6.9%、全脳照射群11.3% - Grade 3-5の慢性状態:手術群8.3%、化学療法群14.0%、全脳照射群24.5% - 続発性腫瘍:手術群0.9%、化学療法群1.7%、全脳照射群3.0%

5) 全脳照射は化学療法に比べて、認知/学習障害、就職困難、個人収入の低下など、生活の質の低下をもたらしやすい。

6) 全脳照射を1年以上遅らせても、すぐに照射を行った場合と遠隔期有害事象の影響は同等であった。

この研究は、近年の小児PLGGの治療戦略の変更(全脳照射の減少、化学療法の増加)が患者の長期的な生存の質を向上させたことを裏付けており、臨床実践に有力な根拠を提供しています。全脳放射線療法は腫瘍のコントロール面では有効ですが、遠隔期の毒性も最も高いため、治療法選択の際にはリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。研究者らは、PLGGの小児患者のさらなる遠隔期生存の質の改善のために、放射線療法を回避できる新しい治療法の探索を提案しています。