間欠的な低酸素がTREM2によって調節されるIFNAR1シグナリングを抑制することによって、高脂肪食によって引き起こされる糖尿病のマウスの不安を悪化させる

在過去幾十年間、2型糖尿病（T2DM）の発病率は継続的に上昇しており、既に世界的な公衆衛生の問題となっています。T2DMは患者の代謝レベルに影響を与えるだけでなく、認知機能や精神的健康にも深い影響を及ぼします。研究によれば、T2DM患者は脳の構造異常、学習記憶能力の低下を示すだけでなく、高い比率で軽度認知障害や不安疾患を併発しています。同時に、T2DM患者はしばしば閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）を併発し、両者は互いにリスクファクターとして作用します。研究では、OSAが認知機能に対する損傷と密接に関連することが示されていますが、現在のところ、OSAがT2DM患者においてどのように認知機能障害や不安症状を悪化させるかについての研究は比較的少ないです。この問題を探求するため、Niらは研究を行い、T2DM患者においてOSAがTREM2およびIFNAR1シグナル経路を調節することで不安症状を悪化させる可能性があることを発見しました。

この研究は、陳共璇（Chen Guoxuan）と謝芸琦（Xie Yunqi）によって初期研究が行われ、陸亞蓬（Lu Yapeng）、王丹（Wang Dan）、駱倩倩（Luo Qianqian）の実験デザインに関する提案を受けました。研究報告は《Journal of Neuroinflammation》（神経炎症雑誌）に掲載され、Ni と Niu ら（2024）は等しく貢献しました。

研究ではT2DMモデルを構築し、60%の高脂肪食（HFD）と間欠的低酸素（IH）を組み合わせてOSA条件を模倣し、マウスの空間学習記憶能力および不安状態をテストしました。研究は、HFDマウスが顕著な認知機能障害と不安行動を示し、さらに顕著なシナプス減少を伴うことを発見しました。IHはHFDマウスの不安を顕著に悪化させ、その作用メカニズムはTREM2のアップレギュレーションを含み、これがIFNAR1-STAT1経路の抑制を通じて炎症促進性ミクログリアの活性化を減少させることに関与している可能性があります。逆に、IHとHFDの併用処理を行ったマウスおよびHG処理を行ったミクログリア細胞ではTREM2が顕著に減少し、IFNAR1-STAT1経路がさらに活性化されるため、炎症促進性ミクログリアの活性化が増加しました。

この研究のハイライトには次のような点が含まれます：TREM2がT2DMマウスの脳において補償的にアップレギュレートされる要因として発見され、TREM2がIFNAR1-STAT1経路を通じて炎症促進性ミクログリアの活性化を負に調節することが証明されました。本研究は、T2DMとOSAの相互作用メカニズムを理解するための新たな洞察を提供するだけでなく、TREM2およびIFNAR1シグナル経路の調節を通じて、T2DMを合併したOSA患者の認知機能障害および不安の治療の潜在的な戦略となり得ることを示唆しています。さらに、TREM2の活性化やIFNAR1の抑制が、アルツハイマー病のような神経変性疾患の治療に新たな戦略を提供する可能性があり、多種の神経性や非神経性の疾患における認知機能損傷の潜在的なターゲットとしてインスピレーションを与えています。