肾集合管NCOR1通过调控盐皮质激素受体调节血压 学术背景 高血压（hypertension）是全球范围内导致心脑血管疾病的主要风险因素之一，其发病机制复杂且尚未完全阐明。肾脏在血压调节中扮演着关键角色，尤其是在钠离子（sodium ion）的重吸收和排泄过程中。肾集合管（collecting duct）作为肾脏中的最后一段肾小管，其钠离子重吸收功能的微小变化可能对整体钠平衡和血压产生显著影响。近年来，核受体共抑制因子1（Nuclear Receptor Corepressor 1, NCOR1）在心血管疾病中的作用逐渐受到关注，但其在肾脏中的功能尚未被深入研究。 本研究旨在探讨肾集合管NCOR1在血压调节中的作用及其机制，特别是其与盐皮质激素受体（Mineralocorticoid Rec...

肾纤维化的机制与研究模型：迈向更接近人体生理的模型 研究背景与问题陈述 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是全球范围内的重大公共健康问题，据估计其影响了超过10%的人口，是导致死亡的主要原因之一。肾纤维化（kidney fibrosis）作为CKD的关键病理终点，对肾单位（nephrons）结构和功能造成破坏，但目前对其病理机制的理解尚不完全。多数针对肾纤维化的研究使用动物模型进行，这些模型尽管揭示了一些潜在机制，但由于其在生理、代谢和分子途径上无法完全模拟人体肾脏，导致在药物和疗法开发的跨物种转化研究中存在显著局限性。此外，传统的二维细胞培养模型尽管作为疾病研究和药物筛选的起点，但由于缺乏三维的高级肾脏生物架构和功能，也难以满足研究需求。这些因素催生了开发...

静注巨噬细胞膜伪装纳米酶靶向治疗急性肾损伤的创新研究报告 背景介绍 急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）是一种严重的临床综合症，其特征是肾功能的快速下降，并与高发病率和死亡率密切相关。统计数据显示，AKI在住院患者中的发生率为10%-15%，而在重症监护病房（ICU）中则超过50%，每年全球导致超过200万例死亡。除了直接威胁生命，AKI还会使患者易感于慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）以及终末期肾病（End-Stage Renal Disease, ESRD）。然而，目前的AKI治疗方式依然缺乏有效性，无法修复受损肾组织。因此，开发创新性的治疗方法以更好地解决AKI背后的病理机制，是当前医学研究的一个重要方向。 缺血再灌注损伤（Is...

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌进展 学术背景 透明细胞肾细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC）是肾癌中最常见的亚型，占所有肾癌病例的约75%。尽管免疫疗法在治疗CCRCC方面显示出一定的潜力，但转移性CCRCC的治疗仍然是一个重大挑战。因此，深入理解CCRCC进展的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。核因子κB（NF-κB）信号通路在多种癌症中扮演重要角色，尤其是在炎症和免疫反应中。然而，NF-κB在CCRCC中的具体作用机制尚未完全阐明。此外，RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）在转录后调控中的作用也逐渐受到关注，但其在CCRCC中的功能研究仍较为有限。 APOBEC3C（A3C）...

SIRCLE模型揭示肾癌表型调控机制 背景介绍 肾透明细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）是最常见的肾癌类型，占肾恶性肿瘤的70%。ccRCC的发生和发展与肾表观基因组、转录组、蛋白质组和代谢组的复杂重塑密切相关。由于肿瘤和患者间的异质性，基于药物的治疗效果有限，因此需要多组学研究来提取调控关系，进而开发靶向治疗。然而，目前缺乏有效的方法来整合多组学数据以揭示表型调控的机制。 为了解决这一问题，Ariane Mora等人开发了一种名为SIRCLE（Signature Regulatory Clustering）的方法，通过整合DNA甲基化、RNA测序和蛋白质组数据，揭示ccRCC及其他癌症中的表型调控机制。该研究旨在通过多组学数据的整合，识别...

平衡晶体液与0.9%生理盐水在肾移植中的比较：一项随机对照试验的荟萃分析 学术背景 肾移植是治疗终末期肾病（ESRD）的有效手段，但术后移植物功能延迟（Delayed Graft Function, DGF）是影响移植成功的重要因素。DGF通常定义为肾移植后第一周内需要进行透析的情况，其发生与移植物存活率下降、慢性移植物损伤增加以及患者生存率降低密切相关。DGF的发生率在活体供肾移植中较低（%），但在死亡供体移植中可高达40%。由于活体器官短缺，越来越多的移植手术依赖于死亡供体，尤其是那些有合并症或循环死亡后的供体。因此，DGF仍然是临床上的一个重要问题，目前尚无公认的预防或治疗措施。 术中液体管理对于维持器官灌注至关重要，而液体的选择可能影响肾移植后的DGF发生率。晶体液（如0.9%生理盐...

肾衰竭患者死亡风险预测模型的系统综述 学术背景 肾衰竭（kidney failure）是一种严重的慢性疾病，患者的生活质量和生存率显著低于其他慢性疾病患者，甚至低于某些非转移性癌症患者。肾衰竭患者通常面临艰难的治疗选择，包括是否开始或继续透析治疗（腹膜透析或血液透析），或者选择保守治疗（不进行透析）。为了帮助患者和医生做出更明智的治疗决策，死亡风险预测模型（mortality risk prediction models）被提出作为一种工具，旨在通过个性化的风险评估来指导治疗选择。然而，现有的预测模型在临床实践中的应用存在诸多问题，包括模型的质量、适用性和临床可用性等。 本文旨在系统综述现有的肾衰竭患者死亡风险预测模型，评估这些模型的质量及其在临床实践中的适用性。通过这一研究，作者希望为未来...

Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义：一项基于组织微阵列的研究 学术背景 Claudin-3 (Cldn3) 是 Claudin 家族中的一员，参与紧密连接（tight junctions, TJs）的形成，调节细胞间的通透性。TJs 在维持上皮和内皮细胞的屏障功能中起着关键作用。Claudin-3 在正常上皮细胞中广泛表达，但在多种癌症中，其表达水平的变化与肿瘤的进展和预后密切相关。尽管 Claudin-3 在正常细胞中广泛存在，但由于癌细胞生长的不协调性，Claudin-3 在癌细胞中的可及性可能更高，因此被认为是一个潜在的药物靶点。 然而，关于 Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义的研究结果并不一致。不同研究中使用不同的抗体、免疫组化（immunohistochem...

NUMB基因变异与痛风发生机制的全新探索 背景 痛风是全球最常见的炎性关节病之一，其主要诱因是血尿酸（uric acid）水平持续升高，即高尿酸血症（hyperuricemia）。高尿酸血症引发尿酸盐结晶沉积，导致关节及其他组织炎症。虽然痛风的发病与遗传和环境因素密切相关，但其确切分子机制仍不完全明确。尿酸的代谢平衡主要通过肝脏产生和肾脏及肠道排泄实现，其中约70%的尿酸通过肾脏排泄。然而，目前关于尿酸排泄异常的分子机制仍存在诸多未解之谜。 近期，青岛大学附属医院和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队，通过全基因组测序发现了一种与遗传性痛风相关的NUMB基因罕见变异。该研究发表在《Cell Discovery》，揭示了NUMB蛋白在调控尿酸排泄中的关键作用及其变异引发痛风的分子机制。 研究起源与背...

系统性多组学分析及体外实验提示 ITGA5 可作为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）治疗的潜在靶点 研究背景及动机 透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）中最常见的亚型，约占所有肾癌病例的75%。根据美国和中国的最新癌症统计数据，RCC发病率稳步上升，而ccRCC因其显著的免疫和血管浸润特征导致患者预后较差。尽管酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockade, ICB）在ccRCC治疗中显示出良好效果，但由于ccRCC中缺乏与ICB疗效显著相关的基因标志物，因此难以实...