增强的EMT特征与胃癌中不良肿瘤微环境、血管生成和更差预后相关 学术背景 上皮-间充质转化（EMT）是一种极其重要的机制，它促进了癌细胞的转移。然而，尽管其重要性显而易见，EMT在胃癌（Gastric Carcinoma，GC）患者中的临床意义尚未明确。本文研究旨在通过分析大规模胃癌患者的转录组数据，探讨EMT特征在胃癌中的临床相关性，特别是其与患者预后、肿瘤微环境、血管生成等方面的关联。 研究来源 本研究由Masanori Oshi等人撰写，作者分别来自横滨市立大学医学研究生院胃肠外科、Roswell Park综合癌症中心等多个机构，发表于2024年《Cancer Gene Therapy》杂志上。 研究方法 患者数据集 研究选取了两个大规模胃癌患者队列：TCGA（The Cancer G...
LOXL1-AS1通过调控JAK2/STAT3信号通路促进胆管癌的进展 学术背景 胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）是一种源自胆管上皮的恶性肿瘤，具有显著的医学挑战。其发病率在地理上存在明显差异，特别在亚洲和南美洲较高。CCA的发生与多种因素相关，如胆囊炎、胆结石病、肝硬化及肝炎病毒感染等。由于其早期症状隐匿，许多患者在确诊时已处于晚期，导致手术切除效果不佳，预后极差。目前，对CCA发生机制的深入研究迫在眉睫，以便开发有效的靶向治疗方案，提高患者存活率及生活质量。长链非编码RNA（lncRNA）是一类超过200个核苷酸的RNA分子，因其不能编码蛋白质而得名。近来研究表明，lncRNA在多种生物过程中发挥关键调控作用，包括肿瘤的发生和发展。 来源 这项研究由黑龙江省哈尔滨...
单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞分布 胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤，具有极高的复发率和较差的预后。尽管许多研究已经对该疾病的肿瘤微环境进行了一些探讨，但对复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境了解仍然非常有限。在这项研究中，研究团队使用单细胞RNA测序技术，揭示了复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境，分析了脑脊液的潜在生物标志物，并比较了不同肿瘤位置的免疫特征。 研究背景 胶质母细胞瘤是极具恶性且易复发的脑癌，其特征包括血脑屏障（BBB）的特殊性、高异质性等。复发性胶质母细胞瘤患者的治疗选择有限，其内在分子改变致使其对常规治疗产生抵抗。了解这些肿瘤的分子和细胞组成有助于拓宽治疗选择。此外，免疫治疗作为一种理想的治疗方式，可以克服BBB针对肿瘤细胞。然而，肿瘤微环境中的一...
Syndecan Binding Protein (SDCBP) 调节肿瘤微环境、肿瘤进展及抗PD1疗效在结直肠癌中的作用 背景介绍 近年来，免疫疗法为癌症治疗带来了革命性进展。然而，对于结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC），抗程序性细胞死亡1（Anti-Programmed Cell Death 1, APD1）治疗在患者中表现出的疗效相对有限。仅有一个特定亚组的微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）-高表达（MSI-H）的患者能从免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）治疗中获益，然而这类患者仅占总体CRC病例的15%，在晚期癌症病例中则更少，只有4-5%。因此，亟需探寻新靶点以...
Romidepsin 通过 DDIT4-mTORC1 通路展现抗食管鳞状细胞癌活性 食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）是全球最为常见的人类恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率。由于当前治疗选择有限，开发新型有效的治疗药物成为迫切需求。在本文中，研究者通过高通量药物筛选（high-throughput drug screening, HTS）技术对ESCC细胞系进行筛选，发现了组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米德辛（Romidepsin）在抑制ESCC细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞方面具有显著效果。实验结果还在ESCC细胞系衍生的移植瘤（CDX）及患者来源的移植瘤（PDX）小鼠模型中得到了验证。该研究由来自重庆医科大学及中南大学的研...
通过乳腺癌细胞系的染色质可及性分析识别特定谱系的表观遗传调控因子FOXA1和GRHL2 背景介绍 乳腺癌是一种异质性很强的疾病，目前临床上依赖于基因表达模式、内在分子亚型和激素受体/人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达进行分类。然而，已有研究表明乳腺肿瘤在基因表达之外还存在明显的异质性。例如，一些雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的ER响应元件可及性降低，可能导致预后不良。基于这些发现，识别表观遗传状态对于更全面地理解乳腺癌异质性显得尤为关键。 乳腺癌细胞系是研究乳腺癌的重要模型，通常根据内在亚型和/或受体状态进行分类。然而，这些细胞系所隐藏的转录组表观遗传异质性尚未完全探明。因此，为了更准确地模拟乳腺癌并阐明其关键调控机制，解析乳腺癌细胞系的表观遗传景观尤为重要。 研究来源 这项研究由Li...
AAV介导的曲妥珠单抗中枢神经系统递送用于EGFR2阳性脑转移瘤 背景介绍 在乳腺癌治疗中，人表皮生长因子受体2（HER2）+ 的肿瘤表现出更为侵略性的特征，这给临床治疗带来了显著挑战。自1998年曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀®）获得批准以来，该药已显著改善HER2+ 乳腺癌患者的整体生存率。然而，对于发展为中枢神经系统（CNS） 的HER2+脑转移病例，由于存在脑血屏障及其他因素的影响，曲妥珠单抗在脑脊液中的半衰期较短（2-4天），传统的系统性抗HER2抗体治疗效果有限。因此，有必要寻求新的治疗途径来靶向HER2+ CNS疾病。 研究来源 本文的研究由Marcela S. Werner、Shweta Aras、Ashleigh R. Morgan等来自宾夕法尼亚大学佩雷...
语言感知对神经振荡的相位依赖性：一项跨学科研究报告 背景介绍 在言语感知过程中，神经振荡的相位对于神经表征的分离以及感知决策具有重要作用。然而，具体的相位编码机制仍不明确。本研究旨在揭示相位编码如何基于解释的言语事件的概率进行，特别是语言单元的概率。此外，研究还探讨了这一相位编码的区域特异性。这些结果表明，神经振荡基于神经元群体的兴奋性分离语言神经表征。 论文来源 这篇论文由Sanne Ten Oever、Lorenzo Titone、Noémie Te Rietmolen和Andrea E. Martin完成，主要隶属于Max Planck Institute for Psycholinguistics, Donders Centre for Cognitive Neuroimaging,...
SIRT1-Rab7 轴通过末期内体依赖性线粒体自噬调节脓毒症诱导的急性肺损伤中的NLRP3和STING的激活 学术背景 急性肺损伤（ALI）是脓毒症患者主要的死亡原因之一，主要因内皮细胞（ECs）发生促炎性改变和渗透性缺陷。线粒体功能障碍在脓毒症诱导的ALI的发病机制中起着关键的调节作用。虽然线粒体自噬在调节线粒体质量方面广受认可，但它在脓毒症诱导的ALI中的具体作用尚不清楚。SIRT1（Sirtuin 1）是一种组蛋白脱乙酰酶，参与调节炎症、线粒体自噬和细胞衰老。本研究展示了一种依赖于末期内体的线粒体自噬方式，通过SIRT1信号通路在脓毒症诱导的ALI中抑制NLRP3和STING的激活。 研究来源 本文由Jiang Tao、Liu Enran、Li Zhiyuan等人在哈尔滨医科大学和东...
小儿脑胶质细胞病：一种具有独特分子特征的弥漫性胶质瘤的预后不良表型 引言 胶质母细胞增生症（gliomatosis cerebri, GC）是一种高度侵袭性的弥漫性胶质瘤，早期由于其无法确立的分子特征而被放弃作为独立病理类型。然而，随着分子生物学的进步，特别是在儿童中，GC的生物学特性差异越来越引起学界的关注。儿童与成人弥漫性胶质瘤在关键生物学特性上的显著差异，使得在世界卫生组织（WHO）第五版中央神经系统肿瘤分类中，儿童类型与成人类型胶质瘤在分子特征上被明确区分开来。尽管如此，不同胶质瘤（亚）类型的临床表现仍可能被忽视，例如早期定义的GC，其特点是在大脑的至少三个相邻皮层中显示弥漫性浸润增长模式。 本文的研究团队开展了一项多国回顾性研究，意在综合放射学、病理学、临床和（表）遗传学特征，对1...