ARID1A Loss与B细胞命运及淋巴瘤发生 背景介绍 本文研究了ARID1A（AT-Rich Interactive Domain 1A）在B细胞命运决定与淋巴瘤发生中的关键作用。ARID1A是血糖重建复合体（BAF, BRG1/Brahma-associated factors）中的重要亚基，其突变常见于多种人类恶性肿瘤中。以往研究表明，BAF复合体通过调节染色质可达性，影响基因表达和细胞命运。然而，ARID1A突变在功能丧失后的具体机制仍不清楚，特别是在B细胞中的表现。本研究旨在揭示ARID1A突变如何影响B细胞的发育并推动淋巴瘤的发生，以及探索ARID1A缺失是否可以作为潜在的治疗靶点。 论文来源 本文由Darko Barisic、Christopher R. Chin、Cem M...
科学报告：研究显示SMARCA4在B细胞淋巴瘤中的作用 背景介绍 在成熟B细胞转归和凋亡的过程中，胚系中心（Germinal Center, GC）发挥关键作用。GC反应是一个快速且短暂的免疫反应结构，通过体细胞突变和亲和力成熟过程提升B细胞特定抗原的亲和力，这是形成记忆B细胞和浆细胞的基础。然而，GC反应的不稳定和失控可能导致血液系统恶性肿瘤如B细胞淋巴瘤。因此，研究这些机制对理解和治疗淋巴瘤具有重要意义。 在众多基因突变中，SMARCA4是人类癌症中常见的突变基因之一，尤其在以GC为来源的Burkitt淋巴瘤中表现突出。本文的研究主要探讨了SMARCA4的部分丧失如何影响GC B细胞的发育及其在淋巴瘤发生中的作用。 研究来源 该研究由Qing Deng、Priya Lakra和Panho...
区域性细胞外基质瓦解和神经侵犯在胰腺癌中的肿瘤生物学基础 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）是最具侵袭性的癌症类型之一，其通常与高度纤维化的基质相关，基质可能占肿瘤质量的90%左右。尽管形态学异质性在常规病理报告中并未涉及，但其具有预后意义，指示潜在的肿瘤生物学。PDAC肿瘤内异质性在分子水平上通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了基因表达程序的多样性，且高表达异质性与较差的总体生存期相关。这提示肿瘤细胞的异质性可能使其快速适应治疗，或选择出具有侵略性和治疗抵抗性的肿瘤细胞。 然而，scRNA-seq并没有阐明基因表达程序与形态学模式之间的关系，限制了我们对与形态学异质性相关的分子电路的理解。为弥合这一知识鸿沟，本研...
肝癌体内异质性药物基因组学分析：基于大规模类器官生物库的研究报告 学术背景 原发性肝癌 (Primary Liver Cancer, PLC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因，主要包括肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管癌 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC) 和一种混合型的肝细胞-胆管癌 (Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。由于异质性的存在，原发性肝癌的精确治疗存在重大挑战。既往研究表明，肝癌不同区域的基因组异质性在很大程度上影响了药物的敏感性，导致治疗失败。 患者来源类器官 (Patient-Derived Organoids, PDOs)...
突触膜胶质调节缺血性中风再灌注并避免无效再通 背景介绍 缺血性中风（Ischemic Stroke）是由脑供血动脉的突然阻塞引起的，每年在全球范围内导致数百万人致残和死亡。当前的缺血性中风治疗主要通过静脉血栓溶解或机械血栓切除，或两者结合来恢复血流。然而，尽管及时和成功地打通阻塞的血管，许多患者却没有显著的临床改善。这种现象被称为“无效再通”（Futile Recanalization）。有效的血管再通是恢复脑部血流的基础，但包括远端血栓分解、周细胞收缩或中性粒细胞堵塞毛细血管在内的多个过程可能会阻碍缺血脑区的再灌注，进而导致“无效再通”。 突触膜胶质血管（Leptomeningeal Collaterals，以下简称LMCs）是连接大脑中动脉（MCA）终末分支与前大脑动脉（ACA）和后大脑...
树突状细胞靶向病毒样颗粒作为强效mRNA疫苗载体 引言 在疫苗开发方面，尤其是mRNA疫苗近年来取得了显著的成就。Moderna 和 Pfizer/BioNTech 针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗成为了成功的典范，极大地推动了mRNA疫苗的发展。然而，现有的mRNA疫苗缺乏对特定细胞类型的专一性，尤其是树突状细胞（DCs），这在抗原呈递方面非常关键。树突状细胞是主要的抗原呈递细胞，能有效启动 T 细胞的免疫反应和抗体反应，但现有的mRNA疫苗，如LNPs（脂质纳米粒）等，无法特异性地传递mRNA到这些细胞。此外，还有一些病毒感染，如HIV和HSV，甚至包括一些非传染性疾病如癌症，至今尚无有效预防或治疗疫苗。 论文来源 本文由Nature Biomedical Engineerin...
能够显示细胞外囊泡的抗体在靶向癌症治疗中的应用 外泌体（Extracellular Vesicles, EVs）作为天然的递送载体和生物信号的介导体在各类组织中的应用已有广泛研究。在本篇研究中，研究者借助EVs的这些特性，展示了一种装饰有特定抗体结合域（Fragment crystallizable，Fc）的EVs，其作为癌症靶向治疗的模块化递送系统。本文发表于《Nature Biomedical Engineering》，由一支国际合作团队完成，包括Oscar P. B. Wiklander, Doste R. Mamand, Dara K. Mohammad等人，他们分别来自Karolinska Institutet、Salahaddin University-Erbil以及Univer...
亚细胞分辨率的空间多组学高通量原位成对测序 研究背景和目的 随着生物医学研究的不断发展，多组学技术在细胞功能和疾病机制方面的应用越来越受到关注。然而，目前，许多原位测序方法仅限于解读一种生物分子类型的空间信息，同时多种生物分子（如DNA、RNA、蛋白质和小分子）原位共检测仍然面临挑战。此外，由于4n（4代表四种荧光染料，n代表测序或杂交轮数）解码能力的限制，高通量空间组学在成本和检测效率方面仍需改进。为了解决这些问题，本文报道了一种新型的高通量靶向原位测序方法——多组学原位配对测序（MIP-Seq），该方法能够高效检测大脑组织中多种生物分子，在分子和功能图谱的多维分析上提供了新的可能性。 论文来源 该研究由来自华中农业大学的Xiaofeng Wu, Weize Xu, Lulu Deng等人...
阿尔茨海默病的临床病理异质性及其胶质细胞激活模式 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer Disease, AD）作为老年痴呆症的主要原因，其病理异质性一直是研究的热点。已有研究表明，阿尔茨海默病的临床症状存在多样性，包括健忘型和非健忘型临床症状，这都与神经纤维缠结的分布及胶质细胞激活密切相关。然而，这些异质性及其病理机制尚未完全阐明，因此进一步解析阿尔茨海默病的分子和细胞生物学机制，对于推动临床诊断和治疗至关重要。 研究背景与目的 此次研究由Neuroscience Department of Mayo Clinic Florida等多家学术机构联合进行，旨在深入剖析阿尔茨海默病的临床病理异质性和胶质细胞激活模式。研究团队通过对1991年至2020年间在Florida Autopsie...
嵌合抗原受体的间充质基质细胞用于增强免疫抑制 背景介绍 间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)是多能细胞，存在于几乎所有组织中，具有显著的免疫抑制、再生特性。这些特性使得MSCs在免疫疾病和组织再生的治疗中被广泛研究。尽管同种异体MSCs的临床试验展示了其安全性，然而其免疫抑制效能和治疗结果迄今仍未令人满意。为了提高MSCs的免疫抑制效果，本研究通过细胞工程技术，对来自健康供体脂肪来源的初级MSCs进行改造，开发了一种新的治疗策略。 论文来源 本研究由Olivia Sirpilla、R. Leo Sakemura和Mehrdad Hefazi等人完成，隶属于Mayo Clinic的T Cell Engineering部门，以及Division of ...