肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎 背景和研究动机 近年来，随着代谢功能障碍相关脂肪肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）的发病率不断增加，其病理机制一直受到广泛关注。MASH 由原非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）改名而来，是代谢脂肪性肝病的一种高级阶段，主要特点为肝脏持续损伤、炎症和纤维化。MASH 的病因主要集中在肝细胞损伤引发的免疫反应。尽管近年来有研究表明 TREM2+ NASH 相关巨噬细胞（NASH-associated macrophages, NAMS）在多种疾病状态中发挥重要作用，但其在 MA...
同步记录高达百万个神经元的皮层动态揭示神经元数量与维度性无界缩放 文章简介 这篇题为《同步记录高达百万个神经元的皮层动态揭示神经元数量与维度性无界缩放》的科学报告发表于《Neuron》期刊（112卷，第1694–1709页），由Jason Manley, Sihao Lu, Kevin Barber, Jeffrey Demas, Hyewon Kim, David Meyer, Francisca Martínez Traub 和 Alipasha Vaziri撰写。文章发布于2024年5月15日，是由Rockefeller University和The Kavli Neural Systems Institute联合研究的成果。这项研究深入探讨了神经元动态的维度性与神经元数量的关系，以及...
星形胶质细胞分泌的Neurocan控制抑制性突触形成和功能 近年来，大脑中神经元与神经胶质细胞互动在突触形成和功能维持中的作用成为了神经科学研究的热点。本文由杜克大学医学中心的Dolores Irala等人发表在2024年5月的《Neuron》期刊上，揭示了神经胶质细胞如何通过分泌Neurocan C-末端片段控制特定类型的抑制性GABAergic突触的形成和功能。 背景 在哺乳动物大脑皮质中，80%的神经元是谷氨酸能（兴奋性）锥体神经元，20%是γ-氨基丁酸能（抑制性）中间神经元。中间神经元根据其形态学、转录组学和电生理特性可分为三大类：生长抑素（SST）、蛋白质酸缓冲剂（PV）和5-羟色胺受体3A（HTR3A）。尽管神经胶质细胞在突触形成中起重要作用，之前的研究已鉴定出多种神经胶质细胞分...
位于癌细胞和巨噬细胞间的交互机制推动胰腺癌恶病质 背景介绍 胰腺癌目前是美国第三大癌症相关死亡原因，并有望在未来十年内成为第二大癌症死亡原因。不幸的是，超过80%的胰腺癌患者在被诊断出时已处于晚期，治疗选择非常有限，其中大多数患者会出现癌症恶病质（Cachexia）。癌症恶病质是一种严重的综合征，表现为不可控制的体重减轻、食欲不振和肌肉萎缩。在美国，目前尚无批准的针对癌症恶病质的治疗方法。因此，寻找潜在的治疗靶点和开发有效的治疗方案成为了迫切需要解决的问题。 研究团队与来源 本文发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》上，由Mingyang Liu、Yu Ren、Zhijun Zhou等研究人员撰写。作者分别来自于多个研究机构，如University of Oklahoma H...
肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌 作者宁宁牛、徐庆申、郑王、…，库荣姜、于峰施、敬学徐发表了一篇题为“肿瘤细胞内在的表观遗传失调塑造癌相关成纤维细胞异质性以代谢支持胰腺癌”的文章，发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》。本文详细阐述了肿瘤细胞内部的SETD2缺失如何通过表观遗传重编程及BMP信号通路的激活，引导癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）分化为富含脂质的亚群，从而为肿瘤细胞提供代谢燃料，促进肿瘤的进展。 学术背景 胰腺癌特别是胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是致命性极高的实体肿瘤之一，其致病原因涉及到肿瘤细胞的分子改变和...
识别缺氧巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的治疗潜力 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）和异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤是成人中最常见的恶性脑部肿瘤。胶质瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）是这些肿瘤中主要的免疫细胞浸润群体，这些细胞直接与恶性细胞交互，促进肿瘤进展，并构建免疫抑制微环境。因此，TAMs成为一种有吸引力的治疗靶点，并被广泛用于抑制TAM的招募或存活、恢复TAM的吞噬作用、重新编程TAM表型等多种治疗策略中。然而，现阶段大规模临床试验的效果有限，主要原因是TAM的细胞多样性和可塑性。 来源信息 该研究由Wenying Wang, Tianran Li, Yue Cheng等人发表在《Cancer Cell》期刊...
ARID1A Loss与B细胞命运及淋巴瘤发生 背景介绍 本文研究了ARID1A（AT-Rich Interactive Domain 1A）在B细胞命运决定与淋巴瘤发生中的关键作用。ARID1A是血糖重建复合体（BAF, BRG1/Brahma-associated factors）中的重要亚基，其突变常见于多种人类恶性肿瘤中。以往研究表明，BAF复合体通过调节染色质可达性，影响基因表达和细胞命运。然而，ARID1A突变在功能丧失后的具体机制仍不清楚，特别是在B细胞中的表现。本研究旨在揭示ARID1A突变如何影响B细胞的发育并推动淋巴瘤的发生，以及探索ARID1A缺失是否可以作为潜在的治疗靶点。 论文来源 本文由Darko Barisic、Christopher R. Chin、Cem M...
科学报告：研究显示SMARCA4在B细胞淋巴瘤中的作用 背景介绍 在成熟B细胞转归和凋亡的过程中，胚系中心（Germinal Center, GC）发挥关键作用。GC反应是一个快速且短暂的免疫反应结构，通过体细胞突变和亲和力成熟过程提升B细胞特定抗原的亲和力，这是形成记忆B细胞和浆细胞的基础。然而，GC反应的不稳定和失控可能导致血液系统恶性肿瘤如B细胞淋巴瘤。因此，研究这些机制对理解和治疗淋巴瘤具有重要意义。 在众多基因突变中，SMARCA4是人类癌症中常见的突变基因之一，尤其在以GC为来源的Burkitt淋巴瘤中表现突出。本文的研究主要探讨了SMARCA4的部分丧失如何影响GC B细胞的发育及其在淋巴瘤发生中的作用。 研究来源 该研究由Qing Deng、Priya Lakra和Panho...
区域性细胞外基质瓦解和神经侵犯在胰腺癌中的肿瘤生物学基础 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）是最具侵袭性的癌症类型之一，其通常与高度纤维化的基质相关，基质可能占肿瘤质量的90%左右。尽管形态学异质性在常规病理报告中并未涉及，但其具有预后意义，指示潜在的肿瘤生物学。PDAC肿瘤内异质性在分子水平上通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了基因表达程序的多样性，且高表达异质性与较差的总体生存期相关。这提示肿瘤细胞的异质性可能使其快速适应治疗，或选择出具有侵略性和治疗抵抗性的肿瘤细胞。 然而，scRNA-seq并没有阐明基因表达程序与形态学模式之间的关系，限制了我们对与形态学异质性相关的分子电路的理解。为弥合这一知识鸿沟，本研...
肝癌体内异质性药物基因组学分析：基于大规模类器官生物库的研究报告 学术背景 原发性肝癌 (Primary Liver Cancer, PLC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因，主要包括肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管癌 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC) 和一种混合型的肝细胞-胆管癌 (Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。由于异质性的存在，原发性肝癌的精确治疗存在重大挑战。既往研究表明，肝癌不同区域的基因组异质性在很大程度上影响了药物的敏感性，导致治疗失败。 患者来源类器官 (Patient-Derived Organoids, PDOs)...