Oncofetal SNRPE通过调控FGFR4的可变剪接促进肝细胞癌的肿瘤发生

关于Oncofetal snrpe在肝细胞癌肿瘤发生发展中起关键作用的研究 研究背景及目的 肝细胞癌(HCC)是全球第六大流行癌症,导致癌症相关死亡的第三大原因。然而,由于对肿瘤关键分子事件认识的不足,针对HCC的有效治疗靶点仍然十分有限。本研究聚焦于剪接体相关基因在HCC中的显著改变,探索了胚胎肝发育与HCC过程中剪接体相关的胎儿蛋白作为肿瘤治疗靶点的潜力。 研究来源 本研究由Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhenzhou、Zhang Luyong和Yu Qinwei联合完成。研究所属机构包括中国药科大学、广州海关技术中心、拉合尔...

神经母细胞瘤的肿瘤微环境介导的耐药性研究

背景 研究背景:内在和外在的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)因素均会导致治疗抗药性。本文揭示了TME中产生的转化生长因子(Transforming Growth Factor, TGF)-β1增加了神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)细胞的药物抗性。抗药性是癌症治疗失败的主要原因,通常由于癌细胞固有的基因组和染色体不稳定性以及选择压力和肿瘤异质性相关的表观遗传改变导致。另外,抗药性也可能由外部因素(如异常的血流和TME的影响)导致,称之为环境介导的药物抗性(Environment-Mediated Drug Resistance, EMDR)。 神经母细胞瘤是小儿最常见的颅外实体瘤,具有高复发风险。大约50%的NB患儿被归类为高风险癌症。尽管...

细胞膜损伤限制酵母的复制寿命并诱发人类成纤维细胞的早衰

科研报告:细胞质膜损伤限制酵母的复制寿命并诱导人类成纤维细胞的过早衰老 背景与研究动机 细胞质膜损伤(Plasma Membrane Damage, PMD)是所有细胞类型在面对环境干扰和细胞自发活动时都会经历的一种现象。已有研究表明,细胞质膜损伤后可能导致两种结果:细胞膜修复或细胞死亡。然而,对于这些损伤的长期结果,尤其是在复制寿命延长和细胞衰老等方面的影响仍然知之甚少。因此,本研究旨在探讨PMD在酵母和正常人类成纤维细胞中的具体影响,进一步揭示其在细胞衰老过程中的角色。 来源与作者 这项研究由来自多个日本科学研究机构的学者共同完成,包括Kojiro Suda、Yohsuke Moriyama、Nurhanani Razali等,他们分别隶属于Okinawa Institute of Sc...

HLA-A+三级淋巴结构与反应性肿瘤浸润淋巴细胞在食管鳞状细胞癌中的积极免疫治疗反应相关

在食道鳞状细胞癌(ESCC)中,免疫检查点阻断(ICB)疗法取得了显著的临床效益,然而,ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。 论文作者来自多个科研机构,包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上。研究组共有多位成员共同参与了这项研究,其中张丹丹、蒋冬宪和蒋丽萍为共同第一作者,贾宇晨、刘云和刘志华为通讯作者。 研究方法包括对42例未经治疗的ESCC肿瘤组织的基因表达进行调查,识别了与不同免疫治疗响应相关的差异表达基因、肿瘤浸润淋巴细胞和免疫相关基因签名。通过NanoString GeoMx数字空...

SOX11 基因的表观遗传激活与原位导管癌复发和进展到浸润性乳腺癌的关联

Sox11在乳腺导管原位癌复发和进展中的表观遗传激活 背景介绍 乳腺导管原位癌(Ductal Carcinoma In Situ, DCIS)是一种非侵袭性的乳腺癌,其主要特征是管腔上皮细胞的过度增殖而被肌上皮细胞包围。DCIS在乳腺癌筛查中约占25%,并且其潜在生物学特性和预后存在异质性。虽然DCIS本身不是一种侵袭性疾病,但其进展为侵袭性导管癌(Invasive Ductal Carcinoma, IDC)的风险仍是一个重要的临床挑战。因此,迫切需要开发预测DCIS进展为侵袭性癌症的生物标志物。 目前,尽管有一些潜在的生物标志物如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体-2(HER2)可用于预测DCIS的预后,更多关于DCIS进展的生物标志物仍然是亟待解决的问题。此前...

高级别胃肠胰腺肿瘤的全面基因组和转录组特征

高级别胃肠胰腺肿瘤的全面基因组和转录组特征

高级别胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的综合基因组和转录组特征研究报告 研究背景 高级胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(high-grade gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms, HG GEP-NENs)是一类具有神经内分泌分化特征的异质性恶性肿瘤。根据WHO 2019 [1]和2022 [2]标准,GEP-NENs目前被分为三类:神经内分泌肿瘤(NETs),神经内分泌癌(NECs)和混合型非神经内分泌-神经内分泌肿瘤。国际临床指南[3, 4]认可将GEP-NET G3和GEP-NECs作为一个覆盖性概念HG GEP-NENs,但强调GEP-NET G3和GEP-NECs在预后和治疗上的差异。GEP-NECs的预后较差,晚期患者中位总生存时间(OS...

磷酸肌酸促进通过稳定BRD2以促进胶质母细胞瘤生长的表观遗传重编程

由陈丽舒(Lishu Chen)、齐庆辉(Qinghui Qi)、姜晓庆(Xiaoqing Jiang)等多位科学家合作完成的研究成果在开创性的癌症发现(Cancer Discovery)杂志上发表,报道了磷酸肌酸(Phosphocreatine,PCr)如何通过稳定含溴结构域蛋白2(BRD2)来促进胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)的生长,这一发现为胶质母细胞瘤治疗提供了新的视角。 胶质母细胞瘤是最常见也是最致命的恶性脑肿瘤,其生存率非常低。尽管肿瘤的代谢重塑被认为是癌症的标志之一,但胶质母细胞瘤的特定代谢特征目前还未完全明了。研究者们发现,在GBM中存在一类具有自我更新能力的特殊细胞亚群,称为GBM干细胞(GSCs),它们对肿瘤的发展和对GBM治疗的抗性起着关键作用。最近的...

CHD2调控儿童神经胶质瘤细胞与神经元的相互作用

CHD2调控儿科胶质瘤中神经元-胶质瘤相互作用的研究报告 背景介绍 高等级胶质瘤(High-grade gliomas,HGG)是成人和儿科患者中致命的疾病。近年来研究表明,神经元活动能促进多种高等级胶质瘤亚群的进展。然而,调控这一过程的表观遗传机制尚不明确。本文报告了一种新的表观遗传调控机制,即染色质重塑因子Chromodomain Helicase DNA-binding Protein 2(CHD2)在以肿瘤相关H3.1K27M突变为特征的弥散性中线胶质瘤(Diffuse Midline Glioma,DMG)中调控神经元-胶质瘤相互作用的角色。 研究来源 这项研究由Xu Zhang、Shoufu Duan、Panagiota E. Apostolou等多位作者联合完成,来自Colum...

St. Jude Survivorship Portal:分享和分析大规模临床和基因组数据集

St. Jude Survivorship Portal:分享和分析大规模临床和基因组数据集

St. Jude Survivorship Portal: 分析及共享儿童癌症幸存者的大规模临床和基因组数据 研究背景 在美国,儿童癌症的五年生存率已从20世纪70年代的约60%上升到今天的超过85%。尽管生存率显著提高,但这些儿童癌症幸存者却面临着由于癌症及其治疗而导致的各种不良健康结果的风险。这些不良结果包括过早死亡、器官功能障碍、新生肿瘤、不良的社会经济结果、心理社会挑战以及总体生活质量的下降等。为了应对这些问题,主要的研究工作集中在确定其潜在原因、相关风险以及最易感的患者亚群。 与此有关的大规模纵向研究如St. Jude Lifetime Cohort (SJLife)和Childhood Cancer Survivor Study (CCSS)已生成了大量关于幸存者的综合数据,涵盖...

新型WRN解旋酶抑制剂选择性靶向微卫星不稳定癌细胞

在当今肿瘤治疗领域,精准医疗持续成为研究热点和发展趋势。随着科学技术的进步,人们开始更为精准地理解肿瘤细胞的特性及其生存的依赖性,以期找到新的治疗靶点。尤其是基于合成致死原理的策略,即针对肿瘤特有的遗传缺陷进行靶向治疗的药物研发,成为解决癌症治疗棘手问题的新希望。合成致死策略主要是基于肿瘤细胞与正常细胞在分子层面的差异,通过靶向那些对于肿瘤细胞存活至关重要,但对正常细胞影响较小的分子机制,达到选择性杀死肿瘤细胞,而不损害正常细胞的目的。 微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)是一种肿瘤遗传特征,常见于一些错配修复(Mismatch Repair, MMR)缺陷型癌症,如结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等。由于这类肿瘤细胞在基因组DNA水平上存在不稳定性,它...