罕见的胰腺癌未分化肉瘤亚型的基因组特征 学术背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，简称PDAC）是最致命的癌症之一，具有早期侵袭和转移的特性。未分化肉瘤癌（Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma，简称USC）是PDAC的一种特别凶险但罕见的亚型，占所有PDAC病例的2%-3%。USC的组织学特征包括缺乏腺体分化和存在间质样梭形细胞。由于其稀少性，USC的基因组景观和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）未被充分表征，现有信息主要来自个案报告和小样本队列研究。 先前的一些个案报告提示免疫检查点抑制剂可能在USC治疗中有效。相比之下，免疫治疗在PDAC治疗中效果不佳。然而，以往在六...

脑转移性乳腺癌中的CDK12结构重排富集现象研究报告 研究背景与目的 乳腺癌（Breast Cancer，BC）是涉及中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）的第二常见实体肿瘤。脑转移性乳腺癌（Breast Cancer Brain Metastases，BCBMs）在患有转移性乳腺癌的患者中越来越常见。活跃的脑转移患者通常被排除在临床试验之外，使得这一领域在临床研究方面处于劣势。下一代测序（Next-Generation Sequencing，NGS）技术的应用使得人们能够对脑转移癌进行表征，并与原发性肿瘤进行比较，从而揭示其基因组差异。此外，以前的研究已经表明BCBMs中存在与免疫检查点和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂相关的基因改变和基因组特征，提...

衰老诱导的 MCPH1 核转移激活坏死和损害造血干细胞功能的研究 研究背景 造血干细胞老化与多种血液疾病的风险增高有关，而DNA损伤是推动造血干细胞老化的一个重要因素。然而，其背后的分子机制尚未完全理解。最新研究表明，微脑蛋白（MCPH1）在小鼠造血干细胞核与细胞质中具有不同的功能作用，它在核内维持基因组稳定性，在细胞质中通过与磷酸化RIPK3结合来阻止坏死。随着衰老的进行，MCPH1从细胞质转移到核内，从而减少了其在细胞质中的含量，并导致坏死的激活及造血干细胞功能的恶化。 研究来源 该研究由Hanqing He、Yuqian Wang、Baixue Tang、Qiongye Dong、Chou Wu、Wanling Sun与Jianwei Wang等人完成，归属于中国医学科学院，清华大学，...

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症（LOH）展开，致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差，例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术，对患有LOH的人类睾丸进行分析，确定了支持细胞（SCs）作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低，导致自噬和吞噬通路受损，SCs积累了代谢物，包括胆固醇，并且炎症基因表达上升，因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是，研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理，恢复了溶酶体功能，从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用，并提出了LOH的有希望的治...

雌激素逆转米色脂肪生成的衰退 通过NAMPT调控的内质网应激反应 摘要： 褐色脂肪细胞因其对抗代谢疾病的潜在治疗作用而受到重视。然而，随着年龄的增长，这些细胞提供的代谢优势受到损害。我们的研究表明，使用随年龄减少的激素雌激素（E2）治疗小鼠可以逆转年龄相关的米色脂肪生成（米色脂肪细胞的形成）的衰退，并在冷环境下增强能量消耗和改善小鼠的葡萄糖耐受性。我们发现，烟酰胺磷酸核苷转移酶（NAMPT）在E2诱导的米色脂肪细胞形成中起着关键作用，并随后抑制了与年龄相关的内质网（ER）应激的发作。此外，我们的发现揭示了调节年龄相关的米色脂肪细胞形成受损机制，并强调了E2-NAMPT控制的ER应激途径作为此过程的关键调节器。 研究背景： 在老年人群中，肥胖和糖尿病成为主要的健康问题。因此，缓解肥胖及其并发症...

单核多组学分析揭示人类中脑的年龄相关和帕金森病相关的神经胶质细胞变化 研究背景 年龄是帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的主要风险因素之一。虽然已知年龄在PD发病中的重要作用，但有关年龄如何改变大脑的基因表达和调控景观的细节仍不清楚。现有的大部分研究集中在转录组学的分析或遗传因素的探索上，但缺少关于人类中脑不同细胞类型在老化和PD病程中基因表达和染色质可及性变化的详细数据。因此，本研究通过多组学手段，采用单核分析技术，揭示了年轻、年老及PD患者中脑的基因表达和染色质可及性变化，以理解老化在PD发病中的作用。 论文来源 本篇研究论文发表于《Nature Aging》期刊，题为“一种对人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的神经胶质细胞变化”。论文的作者包...

《Nature Aging》发表ALS神经变性新研究 人类历史长河中，诸多神秘的疾病一直是科学研究的难题，其中，肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）作为一种进行性神经退行性疾病，以肌肉功能的逐渐丧失及失能而著称。不幸的是，这场争夺生命线的斗争，病患常在症状发现的2至5年内败下阵来。关于ALS病因的探索，早已成为现代神经科学研究的重要领域。 如今，在这场抗击神经退行性疾病的征途上，一项新的研究成果展现在了世人面前。2024年7月，《Nature Aging》杂志发表了一篇由凯文·伊根（Kevin Eggan）和团队撰写的研究文章，此次研究的核心在于单核测序技术，该技术揭示了在ALS病患中，特定的外大脑神经元在退行性病变中显得异常敏感，并富集了遗传风险因子的表达。 研究背景与意义 ALS，俗称渐冻人...

科学研究报道 背景介绍 长期以来，衰老被认为是一个不可逆的过程，但近年来的研究表明，衰老其实是一个可以调控的生物过程。多种干预措施已被证明可以延缓甚至逆转某些衰老特征，部分重编程（partial reprogramming）是一种通过脉冲表达重编程转录因子（如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc即‘OSKM’），将体细胞逆转为类似胚胎干细胞状态的方法。该方法已在体外证明可以抹去许多衰老特征。然而，在体内应用时，完全重编程会导致细胞身份丧失和增加肿瘤发生的风险，因此更有前景的方法是通过控制重编程因子的表达实现“部分重编程”。部分重编程已在多个研究中显示出对老鼠组织功能的改善效果，但其对老龄大脑的影响仍然知之甚少。 论文来源 这项研究由Stanford University的Departme...

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退 背景介绍 近年来，异种共生（heterochronic parabiosis）的研究揭示了年轻血液对老年组织的显著再生效果。然而，具体的再生机制仍未完全阐明。本文展示了来自年轻小鼠血浆的小型细胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）能够在分子、线粒体、细胞及生理水平上对抗已有的衰老。年轻sEVs通过静脉注射到老年小鼠体内，延长其寿命，减轻衰老表型，并改善多种组织中的年龄相关功能衰退。定量蛋白质组学分析显示，年轻sEVs处理后，老年组织的蛋白质组发生了显著变化，这些变化与代谢过程密切相关。机制研究表明，年轻sEVs主要通过其miRNA货物在体内和体外刺激PGC-1α的表达，从而改善...

人体肌肉老化脂质体研究揭示短期运动对脂质组成的影响 研究背景 随着全球人口日益老龄化，了解与衰老相关的生理变化成为科学研究的重点领域。先前的动物模型研究表明，复杂脂质如磷脂在细胞老化和寿命调控中扮演着重要角色。尽管如此，对于伴随衰老而变化的普遍存在的复杂脂质改变的认识仍然不足，且其能否通过干预措施逆转的问题未知。本研究旨在填补这一空白，探索脂质在衰老过程中的变化及其对健康老化干预措施的响应。 论文来源 该论文由Georges E. Janssens、Marte Molenaars等科学家撰写，作者来自多个研究机构，包括Amsterdam UMC、Maastricht University Medical Centre等。论文于2024年5月发表在《Nature Aging》杂志上，DOI为1...