TH17細胞固有のグルタチオン/ミトコンドリアIL-22軸が腸の炎症を防ぐ

TH17細胞内在のグルタチオン/ミトコンドリア-IL-22軸による腸炎症の保護メカニズム 背景紹介 腸内では多量の活性酸素(ROS)が産生されており、腸の恒常性維持におけるT細胞抗酸化メカニズムの役割は未だ不明である。本論文では、特異的にグルタミン酸システイン合成酵素(GCLC)を欠失させたT細胞がグルタチオン(GSH)合成に与える影響を研究し、TH17細胞が産生するIL-22が腸の保護においていかに重要であるかを探討した。恒常状態下では、GCLC欠乏は細胞因子の分泌を変えない。しかし、病原菌Citrobacter rodentiumに感染したマウスでは、ROSが増加しミトコンドリアの機能とTFAMが駆動するミトコンドリア遺伝子発現を破壊し、細胞ATPが減少、PI3K/AKT/mTOR経路を...

HIV感染者の米国コホートにおける伝統的および非伝統的要因に関連する脳卒中リスクの性差

HIV感染者中性差異と脳卒中リスクの関連研究 背景 HIV感染者は特に女性において、脳卒中リスクが高い可能性があります。しかし、これらの集団における脳血管リスクに対する様々な要因の影響が性別によって異なるかどうか、またそれが脳卒中リスクの差異を引き起こすかについての理解は依然として限られています。本研究の主な目的は、性別が人口統計学的特徴、心血管代謝要因、健康関連行動、およびHIV特定の変数が脳卒中リスクに与える影響を変えるかどうかを調査することです。 出典 この記事は、Felicia C. Chow博士、Robin M. Nance博士、Kyra Becker博士などによって執筆されました。この研究は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、ワシントン大学シアトル校、スウェディッシュメディカ...

CD137L 阻害は敗血症関連脳症のマウスモデルにおける海馬神経炎症および行動障害を改善する

背景紹介 敗血症(Sepsis)は、宿主体内の制御不能な感染によって引き起こされる生命を脅かす多臓器機能障害症候群であり、集中治療室における死亡の主要な原因の一つです。報告によると、10万人年あたり約189例の成人敗血症入院症例があり、死亡率は26.7%に達します。敗血症関連脳症(Sepsis-Associated Encephalopathy、SAE)は、末梢または全身の炎症性感染によって引き起こされる中枢脳機能障害です。重度の敗血症患者の約70%がSAEに進行し、これにより死亡率が上昇し、入院期間が延長し、過剰な医療資源の消費をもたらします。その症状は譫妄から昏睡まで幅広く、早期診断と介入が敗血症患者の治療に不可欠です。しかし、SAEの病理メカニズムは完全には解明されていません。 ミクロ...

インターロイキン6レベルの増加と鉄調節バイオマーカーの上方制御は、日本脳炎ウイルス感染症の病因の進行に寄与する

IL-6レベルと鉄調節バイオマーカーの上昇が日本脳炎ウイルス感染を促進 この研究論文では、著者らは日本脳炎ウイルス(Japanese Encephalitis Virus, JEV)感染における炎症反応と鉄調節バイオマーカーの変化を探究しています。JEV感染に対して、鉄調節バイオマーカーと炎症反応戦略を総合的に分析することが、重要な疾患管理の手段となる可能性があります。 研究背景 宿主の鉄経路調節(iron pathways regulation)は、侵入病原体に対する自然免疫反応の重要な構成要素です。感染期間中、鉄恒常性の破壊(鉄欠乏や鉄過剰など)は細胞や器官の機能障害を引き起こし、感染症の結果に大きく影響します。JEV感染は低鉄血症と脾臓マクロファージにおける鉄の蓄積を引き起こしますが、...

circPTP4A2はmiR-20b-5p/YTHDF1/TIMP2軸を介して脳虚血性脳卒中におけるミクログリアの極性化を促進します

科学論文「circptp4a2はmir-20b-5p/ythdf1/timp2軸を介して脳虚血性脳卒中におけるミクログリアの分極を促進する」の学術報告 背景紹介 脳虚血性脳卒中(ischemic stroke, IS)は、脳血流の閉塞による脳組織壊死であり、世界中で障害と死亡の第二の原因となっています。現在の臨床治療戦略は主に静脈内血栓溶解療法と機械的血栓回収術を含みますが、これらの方法の効果は限られています。したがって、新しい効果的な治療戦略の開発が重要です。ミクログリアは脳内の常在マクロファージとして、急性および慢性の神経炎症反応で重要な役割を果たします。脳虚血性脳卒中の病理段階では、ミクログリアは迅速に活性化し、M1またはM2表現型に分化します。これらの2つの表現型は組織損傷と修復にお...

現実世界における抗血小板療法に対する予防的薬理ゲノム検査の臨床的影響

薬物ゲノミクス検査の抗血小板療法への臨床的影響 背景紹介 薬物ゲノミクス(PGx)は、急性冠症候群(ACS)、神経血管問題、および血管疾患の治療に広く使用されているP2Y12阻害剤(抗血小板薬)の使用を変革しています。その中で、クロピドグレル(clopidogrel)は一般的に使用されるP2Y12阻害剤であり、この前駆体薬物は多くの経路を通じて活性代謝物に変換されますが、主にシトクロムP450 2C19(CYP2C19)酵素を介して行われます。しかし、CYP2C19遺伝子に機能喪失(LOF)対立遺伝子を持つ集団では、クロピドグレルの効果が低く、これにより一部の患者は主要な有害心血管イベント(MACE)のリスクが高くなります。 CYP2C19遺伝子型検査によりLOF対立遺伝子を持つ患者を識別し...

子宮頸部ヒトパピローマウイルス(HPV)感染のゲノム、HLAおよびポリジェニックリスクスコア分析

子宮頸高リスクヒトパピローマウイルス(hrHPV)感染に関する全ゲノムおよび多遺伝子リスクスコア分析について 背景紹介 子宮頸高リスクヒトパピローマウイルス(hrHPV)感染は、世界で2番目に大きながん原性感染であり、感染関連のがんの全体の約31.4%(世界の220万例のがんのうち約69万例)を占めています。HPV感染のほとんどは初めての性的接触後すぐに発生し、90%以上の感染は2年以内に自然に消失します。しかし、持続的なHPV感染は肛門生殖器および口腔咽頭がんを引き起こす必要条件ですが、十分条件ではありません。 環境要因(喫煙、長期的なホルモン避妊薬の使用、HIV共感染など)がHPV感染の持続性と消失に著しい影響を与えることが知られていますが、遺伝的要因もHPV感染の蔓延と持続性に重要な役...

血清LDLは小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトル障害における脱髄損傷を悪化させる

血清LDLが小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトラム障害における脱髄損傷を悪化させる研究 視神経脊髄炎スペクトラム障害(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder、NMOSD)は、中枢神経系(CNS)の自己免疫性炎症性脱髄疾患であり、通常は血液脳関門(Blood-Brain Barrier、BBB)の破壊を伴います。小膠細胞の脂質代謝機能障害はNMOSDの神経病理学と密接に関連していると考えられています。しかし、循環脂質のCNS脱髄、細胞代謝、および小膠細胞機能における役割に関する証拠は現在まだ限られています。本研究は、NMOSDにおける血清低密度リポタンパク質(Low-Density Lipoprotein、LDL)の機能的関連性とその潜在的メカ...

高スループットスクリーニングと強化学習によって開発されたA.バウマニ肺感染症のための新規クマリン誘導体

新型クマリン誘導体の肺感染症治療に関する研究総説 背景 抗生物質耐性の増加、特にAcinetobacter baumannii(アシネトバクター・バウマニ)の抗生物質耐性問題に伴い、世界中の研究者が新しい抗菌薬を探索し始めています。このグラム陰性菌は高い生存能力と薬剤耐性を持ち、世界中の院内感染の重要な病原体となっています。効果的なワクチンや薬剤が不足しているため、新しい低毒性で高効率な抗菌薬の開発が急務となっています。クマリン系ヘテロ環(Coumarin-based heterocycles)は、その独特の生物活性、特に抗菌分野での研究が注目されています。 論文の出典 この研究論文は、中国の異なる研究機関からの複数の学者によって執筆されました。西安大学化学工学部、第四軍医大学、成都南西戦区...

抗逆転写ウイルス療法を受けているSIV感染サルの脊髄における遺伝子発現変化

NARP研究所の研究がSIV感染の脊髄遺伝子発現への影響を明らかに 背景紹介 抗レトロウイルス療法(ART)の実施にもかかわらず、HIVに関連する末梢神経障害(HIV-DSP)は依然としてHIV感染の最も一般的な神経学的症状の1つです。HIV-DSPの臨床症状には、脱力、しびれ、灼熱感、過敏反応が含まれます。ARTによってウイルスの複製が抑制されているにもかかわらず、HIV患者の最大3分の1がHIV-DSPの症状を持続的に示しています。この現象の正確なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、現在のところHIV-DSPはウイルスの直接的および間接的効果と、一部のART薬(逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤など)の潜在的な毒性作用が共同で引き起こしていると考えられています。さらに、糖尿病...