tbu-β3,3ac6cを含むα/βハイブリッドペプチドのメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性

新型α/βハイブリッドペプチドによるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対する抗菌活性研究 研究背景 抗生物質の広範な使用と乱用により、多剤耐性(Multi-Drug Resistance, MDR)は世界的な公衆衛生の重大な脅威となっています。特にESKAPE病原体(腸球菌、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌、およびエンテロバクター属)は既存の抗生物質に対する耐性を増しており、従来の抗生物質が臨床治療で無効となるケースが増えています。そのため、新しい抗菌薬の開発が急務となっています。 抗菌ペプチド(Antimicrobial Peptides, AMPs)は自然免疫系の重要な構成要素であり、広範な抗菌活性を持ち、耐性を引き起こしにくい特性があります。しかし、...

ME1111の構造活性相関研究:爪白癬の局所治療のための新規抗真菌剤

ME1111の構造-活性相関研究——新しい局所治療用抗真菌薬 背景紹介 爪白癬(onychomycosis)は、世界中で広く見られる疾患で、世界人口の約5.5%に影響を与えています。その中でも、遠位側縁爪下型爪白癬(distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO)が最も一般的なタイプです。爪白癬の治療は通常、経口薬と局所薬に依存していますが、テルビナフィン(terbinafine)やイトラコナゾール(itraconazole)などの経口薬は肝毒性や薬物相互作用のリスクがあり、一方でシクロピロックス(ciclopirox)やアモロルフィン(amorolfine)などの局所薬は安全性が高いものの、効果が比較的低いです。そのため、高効率で安全な局所抗真菌薬...

肺炎クレブシエラ由来の細胞外小胞はSIRT1を抑制することにより内皮機能を損なう

Klebsiella pneumoniae 由来の細胞外小胞はSIRT1を抑制することで内皮機能を損なう 学術的背景 高血圧は世界的な健康問題であり、その発症メカニズムは複雑で、多くの要因が関与しています。近年、腸内細菌叢が高血圧に及ぼす影響が注目されています。研究によると、腸内細菌叢の乱れは高血圧の発症と密接に関連しています。特に、Klebsiella pneumoniae(K.pn、肺炎桿菌)は一般的なグラム陰性菌として知られており、高血圧の発症に関与していることが明らかになっています。しかし、K.pnがどのように内皮機能に影響を与えるか、その具体的なメカニズムはまだ不明です。内皮機能障害は高血圧発症の重要な初期イベントであり、細菌由来の細胞外小胞(Bacterial Extracell...

黄色ブドウ球菌の小胞はp38 MAPK-MERTK切断を介したマクロファージのエフェロサイトーシス抑制により皮膚創傷治癒を損なう

黄色ブドウ球菌の小胞がp38 MAPK-MerTK切断を介してマクロファージのエフェロサイトーシスを抑制し、皮膚創傷治癒を阻害する 背景紹介 黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)は、特に糖尿病患者の創傷において、慢性創傷感染の主要な病原体の一つであり、その感染率は65%に達します。慢性創傷が治癒しにくい理由の一つは、マクロファージのエフェロサイトーシス(efferocytosis)が抑制されることです。エフェロサイトーシスは、マクロファージがアポトーシス細胞を除去するプロセスであり、炎症の収束と組織修復に極めて重要です。しかし、黄色ブドウ球菌がその分泌する小胞(S. aureus vesicles, SAVs)を通じてエフェロサイトーシスにどのよ...

三次医療病院におけるESBL産生大腸菌の保有、獲得、伝播の2年間の追跡調査

ESBL産生大腸菌(ESBL-EC)に関する学術論文報告 抗菌薬耐性は、世界的に深刻な公衆衛生上の課題であり、その中でも肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)や大腸菌(Escherichia coli)といった超広域βラクタマーゼ(ESBL)を産生する腸内細菌(Enterobacterales)の迅速な拡大が特に注目されています。これらの菌株は、病院感染だけでなく、地域感染にも大きな影響を及ぼします。グローバルな監視データによれば、ESBL-E菌株の分布には地域差があり、これが抗菌薬使用のポリシーや耐性菌の伝播経路の複雑さを反映しています。 本研究は、病院環境においてESBL-E菌株の流行の動態を調査し、より効果的な感染制御策を立案するために実施されました。イタリア・ローマの...

インフルエンザ菌におけるアンピシリンとセフォタキシムに対する変異耐性の再検討

Haemophilus influenzaeにおけるアンピシリンおよびセフォタキシム耐性の変異メカニズムの再評価 背景および研究目的 Haemophilus influenzae(インフルエンザ菌)は、機会感染性の細菌病原体であり、特に小児、高齢者および免疫不全の個体において、重篤な呼吸器感染症や侵襲性感染症(菌血症や髄膜炎など)を引き起こすことがあります。近年、β-ラクタマーゼ陰性アンピシリン耐性(BLNAR, β-lactamase-negative ampicillin-resistant)株の増加と、遺伝型と表現型耐性との関連性が明確でないことから、臨床現場での経験的治療および患者管理が困難になっています。 アンピシリンなどのβ-ラクタム系抗生物質はかつてH. influenzae感...

ナノポアシーケンシング技術を用いた陽性血液培養からの病原体同定と抗菌剤耐性予測

流血感染の病原体特定と抗菌薬耐性予測におけるナノポアシーケンシング技術の応用研究 学術的背景 血流感染(Bloodstream Infection, BSI)は、血液培養陽性結果と全身性感染の症状を基に診断される重篤な臨床疾患です。血流感染は細菌、真菌、ウイルスなど複数の病原体によって引き起こされ、全世界的に発生率が増加しています。抗菌薬の広範な使用に伴い、多剤耐性(Multidrug-Resistant, MDR)微生物の出現が問題となり、血流感染の治療はさらに複雑で困難になっています。従来の病原体特定および抗菌薬感受性試験(Antimicrobial Susceptibility Testing, AST)には通常2~5日程度かかり、患者治療の遅延を引き起こす可能性があります。 近年、A...

ロングリードシーケンシングに基づく多剤耐性微生物のゲノム監視

長鎖リードシークエンシングによる多剤耐性微生物ゲノム監視研究 学術背景 多剤耐性微生物(Multidrug-Resistant Organisms, MDROs)は、世界的な公衆衛生における重大な脅威です。これらの微生物は複数の抗生物質に耐性を持ち、感染の治療を難しくし、医療負担を増大させています。MDROsの拡散を効果的に監視・制御するためには、その耐性遺伝子、分子型の変化、および伝播経路を正確に特定することが極めて重要です。従来の分子タイピング手法(例:パルスフィールド電気泳動法(Pulsed-Field Gel Electrophoresis, PFGE)、多部位配列タイピング(Multi-Locus Sequence Typing, MLST)など)は、過去には重要な役割を果たしてき...

結核病におけるキヌレニン-AHRはSTAT1-CXCL9/CXCL10軸を抑制することによりT細胞浸潤を減少させ、遅延したT細胞免疫応答を誘導する

結核病(Tuberculosis, TB)は、結核菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)によって引き起こされる重大なグローバルな健康問題であり、毎年数百万人が感染し、多くの命が失われています。医療技術の進展にもかかわらず、Mtbが宿主の免疫システムを回避し、慢性感染を引き起こす能力は、結核病根絶の大きな障壁の一つです。Mtbは特に感染部位へのT細胞の動員を遅延させることで、宿主免疫による排除を回避しています。この遅延は、Mtbが宿主内で生存し慢性感染を確立する主要な戦略とされています。 結核感染の進行中、適応免疫反応は特に重要であり、CD4+ T細胞とCD8+ T細胞が中心的な役割を果たします。CD4+ T細胞はインターフェロン-γ(IFN-γ)を分泌することで...

百年植物標本が示すブドウのピアース病の起源

百年草本標本を通じて解明されるブドウ樹ピアス病の伝搬史:研究レビュー ブドウ樹のピアス病(Pierce’s Disease, PD)は、ブドウ産業を脅かす深刻な植物病害であり、Xylella fastidiosa(キシレラ・ファスティディオーサ)という細菌の中の subspecies fastidiosa (以下、Xff)によって引き起こされる。しかし、この病原菌の地理的起源、アメリカ大陸への伝来時期、伝搬経路には多くの科学的議論があります。これらの問題に答えるべく、Monica A. Doneganら、カリフォルニア大学バークレー校(University of California, Berkeley)、フランス国立自然史博物館(Museum National d’Histoire Nat...