circPTP4A2はmiR-20b-5p/YTHDF1/TIMP2軸を介して脳虚血性脳卒中におけるミクログリアの極性化を促進します

科学論文「circptp4a2はmir-20b-5p/ythdf1/timp2軸を介して脳虚血性脳卒中におけるミクログリアの分極を促進する」の学術報告 背景紹介 脳虚血性脳卒中(ischemic stroke, IS)は、脳血流の閉塞による脳組織壊死であり、世界中で障害と死亡の第二の原因となっています。現在の臨床治療戦略は主に静脈内血栓溶解療法と機械的血栓回収術を含みますが、これらの方法の効果は限られています。したがって、新しい効果的な治療戦略の開発が重要です。ミクログリアは脳内の常在マクロファージとして、急性および慢性の神経炎症反応で重要な役割を果たします。脳虚血性脳卒中の病理段階では、ミクログリアは迅速に活性化し、M1またはM2表現型に分化します。これらの2つの表現型は組織損傷と修復にお...

現実世界における抗血小板療法に対する予防的薬理ゲノム検査の臨床的影響

薬物ゲノミクス検査の抗血小板療法への臨床的影響 背景紹介 薬物ゲノミクス(PGx)は、急性冠症候群(ACS)、神経血管問題、および血管疾患の治療に広く使用されているP2Y12阻害剤(抗血小板薬)の使用を変革しています。その中で、クロピドグレル(clopidogrel)は一般的に使用されるP2Y12阻害剤であり、この前駆体薬物は多くの経路を通じて活性代謝物に変換されますが、主にシトクロムP450 2C19(CYP2C19)酵素を介して行われます。しかし、CYP2C19遺伝子に機能喪失(LOF)対立遺伝子を持つ集団では、クロピドグレルの効果が低く、これにより一部の患者は主要な有害心血管イベント(MACE)のリスクが高くなります。 CYP2C19遺伝子型検査によりLOF対立遺伝子を持つ患者を識別し...

子宮頸部ヒトパピローマウイルス(HPV)感染のゲノム、HLAおよびポリジェニックリスクスコア分析

子宮頸高リスクヒトパピローマウイルス(hrHPV)感染に関する全ゲノムおよび多遺伝子リスクスコア分析について 背景紹介 子宮頸高リスクヒトパピローマウイルス(hrHPV)感染は、世界で2番目に大きながん原性感染であり、感染関連のがんの全体の約31.4%(世界の220万例のがんのうち約69万例)を占めています。HPV感染のほとんどは初めての性的接触後すぐに発生し、90%以上の感染は2年以内に自然に消失します。しかし、持続的なHPV感染は肛門生殖器および口腔咽頭がんを引き起こす必要条件ですが、十分条件ではありません。 環境要因(喫煙、長期的なホルモン避妊薬の使用、HIV共感染など)がHPV感染の持続性と消失に著しい影響を与えることが知られていますが、遺伝的要因もHPV感染の蔓延と持続性に重要な役...

血清LDLは小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトル障害における脱髄損傷を悪化させる

血清LDLが小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトラム障害における脱髄損傷を悪化させる研究 視神経脊髄炎スペクトラム障害(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder、NMOSD)は、中枢神経系(CNS)の自己免疫性炎症性脱髄疾患であり、通常は血液脳関門(Blood-Brain Barrier、BBB)の破壊を伴います。小膠細胞の脂質代謝機能障害はNMOSDの神経病理学と密接に関連していると考えられています。しかし、循環脂質のCNS脱髄、細胞代謝、および小膠細胞機能における役割に関する証拠は現在まだ限られています。本研究は、NMOSDにおける血清低密度リポタンパク質(Low-Density Lipoprotein、LDL)の機能的関連性とその潜在的メカ...

高スループットスクリーニングと強化学習によって開発されたA.バウマニ肺感染症のための新規クマリン誘導体

新型クマリン誘導体の肺感染症治療に関する研究総説 背景 抗生物質耐性の増加、特にAcinetobacter baumannii(アシネトバクター・バウマニ)の抗生物質耐性問題に伴い、世界中の研究者が新しい抗菌薬を探索し始めています。このグラム陰性菌は高い生存能力と薬剤耐性を持ち、世界中の院内感染の重要な病原体となっています。効果的なワクチンや薬剤が不足しているため、新しい低毒性で高効率な抗菌薬の開発が急務となっています。クマリン系ヘテロ環(Coumarin-based heterocycles)は、その独特の生物活性、特に抗菌分野での研究が注目されています。 論文の出典 この研究論文は、中国の異なる研究機関からの複数の学者によって執筆されました。西安大学化学工学部、第四軍医大学、成都南西戦区...

抗逆転写ウイルス療法を受けているSIV感染サルの脊髄における遺伝子発現変化

NARP研究所の研究がSIV感染の脊髄遺伝子発現への影響を明らかに 背景紹介 抗レトロウイルス療法(ART)の実施にもかかわらず、HIVに関連する末梢神経障害(HIV-DSP)は依然としてHIV感染の最も一般的な神経学的症状の1つです。HIV-DSPの臨床症状には、脱力、しびれ、灼熱感、過敏反応が含まれます。ARTによってウイルスの複製が抑制されているにもかかわらず、HIV患者の最大3分の1がHIV-DSPの症状を持続的に示しています。この現象の正確なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、現在のところHIV-DSPはウイルスの直接的および間接的効果と、一部のART薬(逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤など)の潜在的な毒性作用が共同で引き起こしていると考えられています。さらに、糖尿病...

抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を緩和する

抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を軽減する 学術的背景 ギラン・バレー症候群(GBS)は、末梢神経の炎症性脱髄病変を引き起こす急性自己免疫疾患です。急性弛緩性麻痺の最も一般的な原因として、世界中で年間10万人あたり1-4例の発症率があります。GBSの病理学的特徴には、筋肉髄鞘抗原反応性T細胞およびマクロファージの子神経膜への集積が含まれます。GBSの一部の病理学的特徴はサブタイプによって異なりますが、その中核的なメカニズムは分子模倣(molecular mimicry)メカニズムによって駆動される自己抗体介在性の免疫反応であり、末梢神経ガングリオシドおよびその他の未知の神経上皮を攻撃すると考えられています。このメカニズムは通常、呼吸器感染および特に胃腸感染(例:カ...

HIV陽性者におけるEIF2AK3遺伝子変異と神経認知障害の関連

遺伝子変異とHIV患者の神経認知障害の関連性に関する研究報告 過去数十年間、抗レトロウイルス療法(ART)はヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染者の健康状態を大きく改善してきました。しかし、ウイルスが効果的に抑制され、免疫系が部分的に回復した状態でも、HIVに感染した人々(People with HIV、PWH)の最大50%が何らかの程度の神経認知障害(Neurocognitive Impairment、NCI)やその他の神経系疾患を経験しています。特に軽度のNCIはこのような状況下で特に頑固で、ウイルスRNAレベルが検出可能な範囲以下に減少した場合でも依然として存在します。 研究によると、うつ病や加齢関連疾患などの神経精神障害はPWHでより一般的です。さらに、低CD4+ T細胞数、代謝症候群...

脂多糖によって誘発された抑うつ様行動とそれに関連する「炎症の嵐」におけるBMAL1の潜在的な役割

炎症性うつ病行動およびそれに関連する「炎症の嵐」におけるBMAL1の役割 はじめに 2019年の世界疾病負担研究によると、精神障害は世界の負担トップ10の原因の1つとされ、うつ病はその主要な要因です。世界中で3.5億人以上がうつ病に苦しんでおり、これは世界で最も一般的な障害の原因となっています。臨床的には多くの抗うつ薬が提供されていますが、初期治療として選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の効果が限定的であるため、30%以上の患者がこの第一選択治療に耐性を示します。N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)拮抗薬であるケタミンは、その強力で迅速な抗うつ作用により大きな関心を集め、うつ病治療の新しい方向性として報告されていますが、その正確な作用メカニズムはまだ不明です。したがっ...

好中球由来のPAD4はCKMT1のシトルリン化を誘導し、炎症性腸疾患の粘膜炎症を悪化させる

近年、炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)の研究において、好中球が腸の炎症の発生と進行に重要な役割を果たしていることを示す証拠が増えています。IBDにはクローン病(Crohn’s Disease, CD)と潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)が含まれますが、その発症メカニズムはまだ完全には解明されていません。しかし、異常な免疫応答が病状に影響を与える主要な要因の一つであることは明らかです。 研究背景と目的 本研究の目的は、IBDの病理過程におけるペプチジルアルギニンデイミナーゼ4(Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4)の具体的な役割とその潜在的な基質を探ることです。研究チームは、好中球が好中球...