学術的背景と研究課題 抗ウイルス療法の研究において、I型インターフェロン（IFN-I、type I interferon）は、その広範な抗ウイルス特性により広く臨床応用されています。しかし、IFN-Iの具体的なシグナル機構とその調節方法は依然として複雑で完全には解明されていません。このため、専門家たちはSUMO化修飾やSUMO化酵素の作用など、より深層の調節機構の可能性に注目し始めました。本研究の特徴は、SENP6がIFN-Iの抗ウイルス活性調節に果たす役割を明らかにしたことです。SENP6はウイルスによって誘導されるIFN-Iの産生には影響を与えませんが、IFN-Iによって活性化されるシグナル経路を調整し、特にSUMO化解除を通じてUSP8およびそのIFNAR2への作用を調節します。この研...

研究背景 敗血症（sepsis）は、微生物感染に対する体の異常な反応によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害症候群です。その発症率と死亡率は高く、主に過剰な炎症反応と代謝異常によって引き起こされます。研究によると、髄様細胞（単球やマクロファージなど）が敗血症の発症メカニズムで重要な役割を果たしていることが示されています。敗血症の初期段階では、脂質代謝産物が体内に蓄積し、疾患の進行に著しい影響を与えますが、その具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。特に、脂質代謝異常とNLPR3インフラマソームの関係は注目に値します。 NLPR3インフラマソームは、センサーNLPR3、アダプターASC、エフェクターcaspase-1を含む多タンパク質複合体です。NLPR3は、様々な病原体や損傷関連分...

研究レポート：好中球がSiglec-Gを標的としてB-1a細胞の恒常性を破壊し、敗血症を悪化させる 背景紹介 敗血症は、感染によって引き起こされる調節不全の免疫反応による生命を脅かす臓器機能障害です。敗血症に伴う免疫系の機能障害は、主に病原体関連分子パターン（pathogen-associated molecular patterns、PAMPs）と損傷関連分子パターン（damage-associated molecular patterns、DAMPs）によって引き起こされ、過剰な炎症状態を引き起こします。Bリンパ球は主に2つのサブグループに分けられます：B-1細胞とB-2細胞です。マウスのB-1細胞はさらにCD5+ B-1a細胞とCD5- B-1b細胞に分類されます。B-1a細胞は重要な...

マウスの敗血症関連脳病の研究：単一細胞および空間転写ゲノム学に基づく 背景 敗血症による死亡は、感染が引き起こす不均衡な宿主反応に関連する臓器機能の不全から生じ、世界的に高い死亡率が記録されています。最新の研究では、敗血症が脳機能に損ないを与え、これを敗血症関連脳病(SAE)と呼びます。SAEの症状には意識の変化、認知障害、神経調和の喪失が含まれ、これらが高い死亡率と長期的な神経損傷を引き起こします。酸化ストレス、サイトカインの増加といったメカニズムが研究されていますが、SAEの具体的な病理生理はまだ明らかにされておらず、さらなる研究が必要です。単一核細胞RNAシーケンシング(snrna-seq)は、病気の単一細胞マーカーを発見するのに、複雑な細胞の異種性をみるため有用です。しかし、伝統的な...

HSV-1感染によるアルツハイマー病の進行加速：ミクログリアの食作用の調節とNLRP3経路の活性化を介して 研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、アルツハイマー病（AD）は何百万人もの人々に影響を与える神経変性疾患となっています。近年、多くの研究が単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）がアルツハイマー病の発症および進行と関連している可能性を示唆しています。HSV-1感染はβ-アミロイド（Aβ）の沈着を誘導することが知られていますが、その正確な役割とメカニズムはまだ明らかではありません。この背景のもと、本研究はHSV-1感染がADに与える影響とその関連メカニズムを探求することを目的としています。 研究の出典 本研究はZhimeng Wangらによって発起され、北京清華大学薬学院、中国科学院幹...

小グリア細胞のPDCD4欠損がDAXXを介したPPARγ/IL-10シグナル伝達を促進し、神経炎症関連うつ病を軽減する 背景紹介 近年、神経炎症プロセスは統合失調症、うつ病、不安症など多くの精神疾患に関連していることが証明されています。これらの疾患の共通の特徴は、脳内の炎症促進および抗炎症プロセスの不均衡です。蓄積された証拠は、インターロイキン(IL)-1β、IL-6、腫瘍壊死因子-α(TNF-α)などの炎症因子が感情障害の病理過程に関与していることを示しています。しかし、多くの研究が炎症促進因子のうつ病における役割に注目している一方で、抗炎症因子とそれらの炎症促進因子と抗炎症因子間のバランス崩壊のメカニズムについてはさらなる検討が必要です。 炎症刺激は、脳内の常在マクロファージであるミクロ...

Cystatin Fが脊髄灰白炎ウイルス感染における神経炎症および脱髄の調節に及ぼす影響 背景知識 脱髄タンパク質F（Cystatin F）は、分泌されるリソソームシステインプロテアーゼインヒビターであり、ウイルスに関連する神経疾患の各段階に関わっています。これには、ホストの防御、脱髄、髄鞘形成が含まれます。しかし、中枢神経系（CNS）でのウイルス感染後に神経病理の重症度に影響を与える脱髄タンパクFに関する十分な研究は行われていません。 文献情報 Syageらの2024年に『Journal of Neuroinflammation』に掲載された研究では、抗ウイルス免疫応答、脱髄および髄鞘再生におけるCystatin Fの役割について探求しています。 研究目的および方法 本研究は、Cystat...

新生児の呼吸器感染が脳幹の神経炎症を引き起こす 研究背景紹介 呼吸器感染は、新生児において最も一般的な病気であり、発病の原因の一つです。急性期には、感染により広範囲の周辺の炎症が起こることが知られています。しかし、そのような炎症が呼吸を制御する脳の重要な中枢にどのような影響を与えるかについては、十分に研究されていません。本研究では、詳しく解説されたモデルを用いて、新生児の呼吸器感染が延髄（medulla oblongata）に与える急性反応について検証しました。延髄には、重要な呼吸領域が含まれています。 論文出典紹介 この論文は、Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Joblin...

ADAM10媒介によるヒトプリオンタンパク質の切断と神経変性疾患との関係 背景紹介 多機能タンパク質のポリペプチド内切断処理はその生理機能の調節において重要であり、多くの病理状態においても重要な役割を果たします。プリオンタンパク質（Prion protein, PrP）は広く発現する糖脂質酵素アンカータンパク質として、神経系における高発現性と多くの生理的役割が多機能性を示唆していますが、致命的で感染性のある神経変性プリオン病における主要な病理学的役割も確立されています。例えばCreutzfeldt-Jakob病（CJD）です。PrPはその病原性異性体（Prion protein scrapie, PrPsc）のテンプレート化と進行性誤折りたたみ及び沈着により神経細胞の死と脳海綿状変化を引き起...

体細胞および生殖細胞のPRNP変異に関する孤発性ヒトプリオン病の神経病理学的方向性分析 序論 プリオン病（Prion diseases）は、感染性、進行性、致死的な神経変性疾患であり、プリオンタンパク質（PrP）の異常な折り畳みと凝集を特徴とします。プリオンタンパク質はPRNP遺伝子によってコードされ、正常細胞内のプリオンタンパク質（PrPc）は疾患特異的な構造（PrPSc）の基質です。プリオンは異なる哺乳動物間で容易に伝播し、例えば、羊や山羊が罹患する「スクレイピー」、鹿やヘラジカが罹患する慢性消耗病、牛が罹患する狂牛病、そして人間のクール病（Kuru）などが含まれます。プリオン病はその感染性で知られていますが、他の病因も疾患の負担に重要な影響を与えます。 人口100万人あたりの発症率は1...