構造ガイドによる選択的カゼイノリティックプロテアーゼPアゴニストの開発：抗黄色ブドウ球菌剤として 学術的背景 黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）は、皮膚や軟部組織感染を含む多くのヒト感染症を引き起こす一般的なグラム陽性病原菌です。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の広がりに伴い、抗生物質の使用頻度が増加し、耐性問題が深刻化しています。しかし、抗生物質の開発コストが高く、利益率が低いため、大手製薬会社は抗菌薬の開発に興味を失いつつあります。そのため、新しい抗菌ターゲットの探索と効果的な抗生物質の開発が現在の重要な課題となっています。 カゼイノリティックプロテアーゼP（Caseinolytic protease P, ClpP）は、細菌とヒトにおいて高度に保存され...

長期静脈内抗CD20抗体治療のフランス多発性硬化症患者における効果評価 背景と研究動機 多発性硬化症（MS）は、中枢神経系に影響を及ぼす慢性炎症性脱髄疾患であり、身体および認知機能にさまざまな障害を引き起こします。近年、Bリンパ球のCD20抗原を標的とした選択的静脈内（IV）B細胞枯渇療法（BCDT）の第II相および第III相臨床試験が、再発型多発性硬化症（RMS）および活動性進行型多発性硬化症（PMS）の治療方針に大きな変化をもたらしました。しかし、長期的なBCDT後の持続的なB細胞枯渇が臨床的および画像的安定性にどのように影響するかについての研究は限られています。 一部の研究ではBCD投与量の削減や投与間隔の延長の可能性が示されていますが、多発性硬化症患者における持続的なB細胞枯渇が疾病...

基于硝酸甘油の急性虚血性脳卒中神経保護研究：探索的ランダム化比較試験のレビュー 背景と研究目的 急性虚血性脳卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）は、世界的に主な障害および死因の一つです。現代の血管内治療（Endovascular Therapy, ET）は血管再開通率と患者の予後を著しく改善しましたが、多くの患者が卒中前の機能基準に回復していません。AIS患者における大血管閉塞（Large Vessel Occlusion, LVO）関連の死亡率は15.3％に達し、再開通後の機能的独立率は46％に留まっています。この再開通効果と臨床予後のギャップを埋めるために、効果的な補助神経保護戦略の探求が求められています。 グリセリルトリニトラート（Glyceryl Trinit...

SNRNP200を標的とするスプライシング異常の修正：糖代謝型トリプルネガティブ乳がんにおける免疫療法の新たな戦略 背景 トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は乳がんの中で最も侵攻性が強く、再発率と死亡率が極めて高いサブタイプです。近年、代謝経路に基づいたTNBCのサブタイプ分類（脂質代謝型、糖代謝型、混合型など）の進展により重要な知見が得られましたが、腫瘍代謝を標的とする治療戦略は実際の応用において大きな課題に直面しています。乳酸脱水素酵素（LDH）阻害剤などの代謝薬が糖代謝型TNBCに対して一定の効果を示す一方で、腫瘍周辺の非腫瘍性細胞（例えば間質細胞や免疫細胞）への影響により、全体的な治療効果は制限されています。 RNAスプライシングは、遺伝子発現の調節において重要な役割を果たしており...

細菌毒素が非古典的なミグラサイトーシスを誘導し急性炎症を悪化させる研究報告 背景と研究目的 近年、新しい膜構造として発見されたミグラソーム（migrasome）は、細胞移動およびさまざまな生物学的機能において、その役割が科学界で注目を集めています。ミグラソームは、細胞が移動する過程で細胞収縮繊維上に形成され、放出されることで、細胞間のシグナル伝達、ミトコンドリアの質管理、器官の形成などにおいて重要な役割を果たすと考えられています。そして、ミグラソームの形成と放出のプロセスは「ミグラサイトーシス（migracytosis）」と呼ばれ、このプロセスは多くのタンパク質や酵素によって調節されます。 しかしながら、ミグラサイトーシスのトリガーは通常、細胞の移動に依存します。浙江大学、浙江省の多オミクス...

背景 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の流行以来、SARS-CoV-2感染は呼吸器系に影響を及ぼすだけでなく、糖尿病などの代謝性疾患とも密接に関連していることがわかってきました。臨床観察によれば、新型コロナ感染者の中には、新たに糖尿病を発症するケースや既存の糖尿病が悪化するケースが見られ、特に1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）の発症率が上昇していることが分かっています。これにより研究者たちは、ウイルス感染が膵臓の損傷や糖尿病発症における潜在的なメカニズムを探ることに関心を寄せています。 ウイルス感染に関連した免疫介在損傷の研究分野において、人間のモデルの不足が、ウイルス感染によって引き起こされる宿主損傷メカニズムの深い理解を制限しています。これを解決するために...

微小腸システムの多層組織構築が間質流れを再現 研究背景 近年、人体小腸のin vitroモデルの構築は著しい進展を遂げていますが、その複雑な構造と機能を完全に再現することは依然として課題です。微小腸組織モデルの目的は、薬物代謝や感染症研究に応用可能な組織システムを作成することですが、従来の方法では小腸の構造の層化と成熟化を実現できていません。研究チームは、胚発生時に血漿循環によって駆動される間質流れが、これらの複雑な構造を形成する鍵となる要素かもしれないと仮定しました。このプロセスをより適切に模倣するため、出口佐也香教授らは人間多能性幹細胞（pluripotent stem cells, PSCs）を利用し、微流体装置で間質流れを再現することで、人間胎児の小腸に類似した多層組織を構築しました...

研究背景 世界的高齢化に伴い、肺切除手術の数が顕著に増加しており、原発性肺がん切除、肺転移巣の除去、肺感染症や肺気腫の治療のための手術が含まれます。しかし、胸部手術後の全身性のストレス反応や、肺切除術後の回復を改善するための介入措置についてはほとんど知られていません。肺切除後の肺合併症の発生率は50%に達しており、そのうち多くの患者は術前に酸素療法を受けていなかったが、術後は長期間の酸素補給が必要となっています。これらの合併症は入院期間を延長し、回復を遅らせるだけでなく、重症化すると肺不全に至る可能性があります。 1942年に術後急性呼吸窮迫症候群が初めて報告されましたが、その原因はいまだに明確になっていません。一部の研究では、手術中の過剰な液体投与や過剰な換気が誘発要因である可能性が指摘さ...

半合成グアニジン脂質糖ペプチド抗生物質の開発およびその体内外抗菌活性研究 背景紹介 抗菌薬開発の減速と耐性菌株の急速な増加により、抗生物質耐性は人類の健康を脅かす重大な問題となっています。特にグラム陽性病原体、例えばメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）は、コミュニティおよび病院内感染を引き起こし、著しい罹患率と死亡率をもたらしています。バンコマイシンが登場して以来、MRSAおよびその他のグラム陽性病原体による感染症の治療に広く使用されてきました。しかし、近年、バンコマイシン耐性の臨床分離株が次々と出現し、臨床治療に新たな課題をもたらしています。これらの耐性株には、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌（VISA）、異質性VISA（耐性亜集団を有する）、およびバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌...

学術報告 世界的侵襲性真菌感染（Invasive Fungal Infections, IFIs）の発生率は過去数十年間で増加しており、主に免疫機能が低下した患者に影響を与え、これらの感染症は高い死亡率と罹患率を伴うことが多い。アスペルギルス・フミガトゥス（Aspergillus fumigatus）は最も一般的で致命的なIFI病原体の一つである。真菌感染症の効果的な治療の主な障害は、迅速かつ正確な診断ツールの不足であり、これには微生物学的確認のための侵襲的な手術が頻繁に必要であること、および構造的イメージング方法の特異性が不十分であることが含まれる。 これらの問題に対処するため、研究チームはアスペルギルス・フミガトゥス特異的なポジトロン断層撮影（Positron Emission Tomo...