エンドセリン-1を介する脳幹グリア細胞の活性化は、ATP-P2X4受容体シグナル伝達の増強により喘息性気道迷走神経緊張亢進を引き起こす 学術的背景 喘息は世界的に主要な非感染性疾患の一つであり、社会的および経済的に大きな負担となっています。主な臨床症状には、気流閉塞、慢性気道炎症、感受性の増加、過剰反応が含まれます。これらの症状の出現は、気道迷走神経緊張亢進および気道迷走反射の増強と密接に関連しています。近年の研究により、気管支分岐の活性化が喘息患者の気道迷走反射増強の重要な要因であることが明らかになりました。しかし、中枢神経メカニズムはまだ不明です。 動物モデルにおいて、気道迷走反射弓の中枢ニューロンの興奮性増加は、反射出力を拡大するだけでなく、気道刺激がない場合でも喘息症状を引き起こす「...

在過去幾十年間、2型糖尿病（T2DM）の発病率は継続的に上昇しており、既に世界的な公衆衛生の問題となっています。T2DMは患者の代謝レベルに影響を与えるだけでなく、認知機能や精神的健康にも深い影響を及ぼします。研究によれば、T2DM患者は脳の構造異常、学習記憶能力の低下を示すだけでなく、高い比率で軽度認知障害や不安疾患を併発しています。同時に、T2DM患者はしばしば閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）を併発し、両者は互いにリスクファクターとして作用します。研究では、OSAが認知機能に対する損傷と密接に関連することが示されていますが、現在のところ、OSAがT2DM患者においてどのように認知機能障害や不安症状を悪化させるかについての研究は比較的少ないです。この問題を探求するため、Niらは研究を行い...

肺高分化神経内分泌癌の予後モデル：結合したゲノム分析と多（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1の発現 研究背景 肺高グレード神経内分泌癌（High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC）は非常に攻撃的な癌であり、その生物学的複雑性は顕著です。Notch経路の活性化やTP53、RB1遺伝子の不活化と関連しているにもかかわらず、明確な分子標的や適切な予後モデルが不足しており、これがこの致命的な腫瘍の治療の主要な障害となっています。現在、小細胞肺癌（SCLC）の治療はステージによって異なりますが、同ステージの患者でも治療効果にはばらつきがあり、大細胞神経内分泌癌（LCNEC）の予後モデルは依然として不足しています。これは主にこのタイプの癌の稀少性と異質性によるも...

精密腫瘍学治療における統合ゲノム解析のタイムリー性が進行非小細胞肺癌患者の治療選択と結果に与える関連性研究 序論 進行非小細胞肺癌（advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC）は高致死率の悪性腫瘍であり、その治療方法の選択が患者の全生存率に直接影響を与えます。したがって、分子マーカーの治療選択における役割がますます重要になってきています。今日、ゲノミクスは第一線（1L）および第二線（2L）治療選択の重要な構成要素となっています。致癌ドライバー遺伝子（EGFR[エクソン19エクソン21の一般的な欠失・変異]、BRAF V600E、MET-エクソン14ジャンプ、およびALK、ROS1、RET、NTRKの融合遺伝子を含む）を持つ患者には、これらのドライバ...

肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化（EMT）がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1（Programmed Death Ligand-1、PD-L1）は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1（Programmed Death-1、PD-1）と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs）は非小細胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC）の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...

リフィルセ（Lifileucel）の免疫チェックポイント阻害剤耐性の進行性非小細胞肺がん患者への応用 本文は、Adam J. Schoenfeld氏および多数のトップ学者が共同執筆し、『Cancer Discovery』誌の2024年版に掲載されたものであり、多施設での第II相臨床試験に基づいています。本研究は、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）耐性の転移性非小細胞肺がん（mNSCLC）患者におけるリフィルセ（Lifileucel、LN-145）という自己腫瘍浸潤リンパ球（TIL）単独療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。 背景紹介 近年、免疫治療、特に免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の治療において顕著な効果を示しています。しかし、一...

臨床検証無細胞DNA断片分析方法における肺癌早期検出の向上に関する研究 研究背景 肺癌は世界中で男性および女性の健康を脅かす最大の癌の一つです。アメリカでは毎年12.5万人以上が肺癌で死亡し、世界では約180万人に上ります。既存の研究で、低線量CTスキャン（LDCT）が肺癌の死亡率を大幅に低減できるとされていますが、実際にはLDCTの使用は非常に限られています。したがって、より多くの人々が受け入れやすい新しい早期肺癌検出方法の開発が特に重要です。このニーズに応えて、本研究チームは無細胞DNA（cfDNA）断片分析に基づく肺癌早期検出方法の検証を行いました。 研究出典 この研究はPeter J. Mazzoneらが複数の研究機関と共同で行ったもので、研究成果は『Cancer Discovery...

这項研究は、新しい標的可能な癌症サブタイプ、すなわちMETチロシンキナーゼドメイン(TKD)の活性化点突変を明らかにしました。研究者たちは60万例以上の癌症患者のゲノムデータを分析し、約0.5%の患者にMET TKD活性化変異が存在することを発見しました。これらの変異はさまざまな腫瘍タイプに分布しており、その中でも腎細胞癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、および黒色腫が最も一般的です。 In vitroおよび動物モデル研究を通じて、これらの変異の発癌活性が証明され、異なる変異がMET阻害剤に対する感受性に差異を持つことが判明しました。興味深いことに、一部のMET TKD変異は以前、METエクソン14欠失(METex14)のNSCLCでMET阻害剤耐性を獲得した後に出現する部位変異として発見されま...

背景介绍 呼吸器疾患において、肺は外界環境にさらされ、病原体、アレルゲン、および毒性粒子の影響を受けやすい敏感な器官です。呼吸器疾患（例えば喘息）による高い発病率および死亡率のため、肺粘膜表面の細胞メカニズムの保護に関する研究が非常に重要となっています。先天性リンパ様細胞（Innate Lymphoid Cells、ILCs）はこの防御過程において重要な役割を果たし、特に第2型ILCs（ILC2s）は肺の病原体に対する防御において重要な役割を果たします。例えば、吸入性アレルゲン（室内塵ダニなど）に対する病理反応を促進し、喘息における免疫反応を調節します。 研究動機 しかし、現在、肺のILC2sの成長発達を調節する要因は明確ではありません。Gfi1およびGfi1bの2つの転写因子に関する運命マ...

単夜連続陽圧呼吸（CPAP）が重度閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）患者の自発的脳活動に及ぼす影響 研究背景 閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は、睡眠中に気道が部分的または完全に閉塞することを特徴とする一般的な慢性的な睡眠関連呼吸障害です。この病状は、繰り返し発生する間欠性低酸素、二酸化炭素の貯留、そして睡眠の断片化を引き起こします。報告によれば、成人男性の約20％、閉経後の女性の10％が重度のOSAを発症しています。さらに、38,000人のロシア市民を対象とした研究では、48.9％の参加者が無呼吸低呼吸指数（AHI）≥5、18.1％がAHI≥15、4.5％がAHI≥30を示しました。OSAは、心臓病、高血圧、胃食道逆流症などの深刻な健康合併症を引き起こす可能性があります。しかし、OSA患...