研究背景 心血管疾病 (Cardiovascular diseases, CVDs) は、世界的に主要な死亡原因の一つであり、血管のリモデリングと硬直は心血管疾患の重要なマーカーであり、疾患の進行と予後に深刻な影響を与えます。近年の研究では、血管線維芽細胞が血管の硬直とリモデリングにおいて果たす役割がますます注目されています。特に、致命的な肺血管疾患である肺動脈高血圧症 (Pulmonary Hypertension, PH) に対抗する際、血管線維芽細胞の代謝経路を理解することが新たな治療法の開発に不可欠です。 论文来源 この論文は “Dietary Intake and Glutamine-Serine Metabolism Control Pathologic Vascular Sti...
臨床、組織病理学および遺伝的特徴の研究：イタリアネットワークにおける筋原線維および遠位筋症の患者の経験 背景と研究動機 筋原線維筋症（Myofibrillar Myopathies、略称MFM）および遠位筋症（Distal Myopathies、略称DM）は、病理学的に複雑な一群の希少疾患であり、多数の病因遺伝子や分子レベルで未確定の疾患実体、症状の重複により診断過程が極めて複雑です。そのため、本研究は、MFMおよびDMに影響を受ける大規模な患者群を表現し、これらの疾患における最も重要な診断および予後の側面を特定することを目的としています。本研究はSara Bortolaniら複数の学者によって執筆され、イタリアの複数の研究機関が関与しており、Neurology®誌（2024年）に掲載されま...
Pamrevlumab 治療特発性肺線維症の ZEPHYRUS-1 ランダム化臨床試験 特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）は、主に60歳以上の成人に発症するまれな間質性肺疾患で、咳嗽、呼吸困難、倦怠感が特徴です。この疾患は肺機能の漸進的な喪失、運動耐久性の低下、および健康関連の生活の質の低下を引き起こします。世界的なIPFの有病率は、10,000人中0.33から4.51人と推定されており、毎年新たに診断される症例は10,000人中0.09から1.30人です。治療を受けない場合、IPFの予後は悪く、平均生存期間は約3〜5年です。 現在、IPFの治療に承認されている2つの抗線維化薬はピルフェニドン（Pirfenidone）とニンテダニブ（Nint...
児童閉塞性睡眠時無呼吸低換気症候群期間の大脳皮質情報交換の変化 背景紹介： 児童閉塞性睡眠時無呼吸低換気症候群（OSAHS）は、睡眠中に上気道が繰り返し部分的または完全に閉塞することを特徴とする一般的な睡眠呼吸障害疾患であり、通常、睡眠障害、高炭酸ガス血症、低酸素血症などの症状を伴います。多くの研究により、OSAHSが児童の睡眠構造と脳のエネルギー代謝に深刻な影響を与え、体内環境の不均衡を引き起こす可能性があることが示されています。治療されないOSAHSは、成長発達障害、神経系および心血管系の損傷を含む複数のシステムに損害を与える可能性があります。さらに、OSAHSが児童の脳構造損傷を引き起こし、認知障害、感情障害、行動異常と密接に関連していることが研究によって確認されています。したがって、...
エンドセリン-1を介する脳幹グリア細胞の活性化は、ATP-P2X4受容体シグナル伝達の増強により喘息性気道迷走神経緊張亢進を引き起こす 学術的背景 喘息は世界的に主要な非感染性疾患の一つであり、社会的および経済的に大きな負担となっています。主な臨床症状には、気流閉塞、慢性気道炎症、感受性の増加、過剰反応が含まれます。これらの症状の出現は、気道迷走神経緊張亢進および気道迷走反射の増強と密接に関連しています。近年の研究により、気管支分岐の活性化が喘息患者の気道迷走反射増強の重要な要因であることが明らかになりました。しかし、中枢神経メカニズムはまだ不明です。 動物モデルにおいて、気道迷走反射弓の中枢ニューロンの興奮性増加は、反射出力を拡大するだけでなく、気道刺激がない場合でも喘息症状を引き起こす「...
在過去幾十年間、2型糖尿病（T2DM）の発病率は継続的に上昇しており、既に世界的な公衆衛生の問題となっています。T2DMは患者の代謝レベルに影響を与えるだけでなく、認知機能や精神的健康にも深い影響を及ぼします。研究によれば、T2DM患者は脳の構造異常、学習記憶能力の低下を示すだけでなく、高い比率で軽度認知障害や不安疾患を併発しています。同時に、T2DM患者はしばしば閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）を併発し、両者は互いにリスクファクターとして作用します。研究では、OSAが認知機能に対する損傷と密接に関連することが示されていますが、現在のところ、OSAがT2DM患者においてどのように認知機能障害や不安症状を悪化させるかについての研究は比較的少ないです。この問題を探求するため、Niらは研究を行い...
肺高分化神経内分泌癌の予後モデル：結合したゲノム分析と多（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1の発現 研究背景 肺高グレード神経内分泌癌（High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC）は非常に攻撃的な癌であり、その生物学的複雑性は顕著です。Notch経路の活性化やTP53、RB1遺伝子の不活化と関連しているにもかかわらず、明確な分子標的や適切な予後モデルが不足しており、これがこの致命的な腫瘍の治療の主要な障害となっています。現在、小細胞肺癌（SCLC）の治療はステージによって異なりますが、同ステージの患者でも治療効果にはばらつきがあり、大細胞神経内分泌癌（LCNEC）の予後モデルは依然として不足しています。これは主にこのタイプの癌の稀少性と異質性によるも...
精密腫瘍学治療における統合ゲノム解析のタイムリー性が進行非小細胞肺癌患者の治療選択と結果に与える関連性研究 序論 進行非小細胞肺癌（advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC）は高致死率の悪性腫瘍であり、その治療方法の選択が患者の全生存率に直接影響を与えます。したがって、分子マーカーの治療選択における役割がますます重要になってきています。今日、ゲノミクスは第一線（1L）および第二線（2L）治療選択の重要な構成要素となっています。致癌ドライバー遺伝子（EGFR[エクソン19エクソン21の一般的な欠失・変異]、BRAF V600E、MET-エクソン14ジャンプ、およびALK、ROS1、RET、NTRKの融合遺伝子を含む）を持つ患者には、これらのドライバ...
肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化（EMT）がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1（Programmed Death Ligand-1、PD-L1）は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1（Programmed Death-1、PD-1）と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs）は非小細胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC）の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...
リフィルセ（Lifileucel）の免疫チェックポイント阻害剤耐性の進行性非小細胞肺がん患者への応用 本文は、Adam J. Schoenfeld氏および多数のトップ学者が共同執筆し、『Cancer Discovery』誌の2024年版に掲載されたものであり、多施設での第II相臨床試験に基づいています。本研究は、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）耐性の転移性非小細胞肺がん（mNSCLC）患者におけるリフィルセ（Lifileucel、LN-145）という自己腫瘍浸潤リンパ球（TIL）単独療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。 背景紹介 近年、免疫治療、特に免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の治療において顕著な効果を示しています。しかし、一...