人類免疫系統の単鎖DNA検出に関する新発見：Schlafen 11が自然免疫応答に関与する研究 研究背景 自然免疫システムにおいて、パターン認識受容体（Pattern Recognition Receptors, PRRs）は非常に重要な役割を果たしています。これらは病原体関連分子パターン（Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs）や損傷関連分子パターン（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs）を認識することで自然免疫反応を開始します。長年にわたり、細菌やウイルスの単鎖DNA（single-stranded DNA, ssDNA）が細胞内に蓄積すると免疫反応を引き起こすことが知られていましたが、...
レポート：m6Aリーダータンパク質YTHDF2による腫瘍免疫逃避の調節 背景紹介 近年、免疫療法は腫瘍治療の分野で注目を集めており、免疫抑制のバリアを突破したり、既存の抗腫瘍免疫を強化する能力があるため関心が高まっています。しかし、現存の戦略が一部の成功を収めている一方で、患者が免疫療法に抵抗する現象は依然として一般的です。腫瘍細胞は多くのメカニズムを通じて抑制的な微小環境を構築し、免疫監視を逃れる内在的な能力を持っており、その結果、免疫逃避が起こり、既存の免疫療法の効果が制限されます。 現存の研究は、腫瘍細胞がエピジェネティックな再プログラミングを通じて免疫逃避を実現するメカニズムを明らかにしています。多重オミクス分析により、RUNX3が腫瘍細胞中でエピジェネティックな再プログラミングを促...
腫瘍免疫学研究：CD8+ T細胞の腫瘍内の消耗状態 近年、免疫療法は腫瘍治療の分野で大きな進歩を遂げています。しかし、抗原信号の追跡後のリンパ球の振る舞いは依然として難問です。本研究はこの問題を解決することを目的としており、抗原受容体シグナルレポーターマウス（Antigen Receptor Signaling Reporter、略称AGRSR）を開発し、腫瘍内の活動的なT細胞の振る舞いを評価します。本文では、研究の背景、方法、結果およびその意義を詳細に紹介しています。 研究背景 CD8+ T細胞の消耗は、時間の経過とともに（3）、有害な免疫反応を防ぐことができる永続的な低機能状態であるエピジェネティック伝達の（1,2）です(4,5)。以前の研究では、腫瘍組織内における消耗したCD8+ T細...
長期生存のKLRG1+効果記憶T細胞の組織滞在能力 背景紹介 記憶CD8 T細胞は、病原体の再感染に対抗するための重要な要素です。記憶T細胞は、多様性があり、全身のさまざまな組織に存在し、重要な監視と迅速な応答機能を提供します。記憶T細胞は効果T細胞に由来し、その表面マーカーの違いに基づいてさらに細分化されます。例えば、短寿命効果細胞（short-lived effector cells, SLEC）はKLRG1を高レベルで、CD127を低レベルで発現しますが、記憶前駆細胞（memory precursor cells, MPEC）はその逆で、KLRG1を低レベルで、CD127を高レベルで発現します。MPECは主に中央記憶T細胞（central memory T cells, TCM）、効果...
過去の数十年にわたり、科学技術の急速な発展に伴い、人類の免疫系に対する理解はますます深まっています。すべての免疫細胞の中で、専門の食細胞（例えば、好中球やマクロファージなど）はアポトーシス細胞、細胞破片、侵入した病原体の除去において極めて重要な役割を果たしています。これらの細胞は、食作用を通じて異物を取り込み、エンドサイトーシスを行うことで、この進化上高度に保存された行動は多細胞生物の正常な生理機能にとって欠かせないものです。しかし、食作用の失調は、感染症に対する感受性の増加、自己免疫疾患、神経変性疾患、動脈硬化など、さまざまな疾患に関連しています。 食作用の生化学的調整メカニズムに関する多くの成果が得られているにもかかわらず、我々はこのプロセスの生物物理学的および生化学的モデルについての理...
癌免疫学研究：炎症再プログラミングによるMALAT1の過剰発現が肺腺癌の転移を促進 背景紹介 MALAT1（Metastasis-associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1）は、長鎖非コーディングRNA（long noncoding RNA、略称lncRNA）の一種であり、肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）を含む複数の癌種において、その過剰発現は腫瘍の進行と転移と密接に関連しています。既存の研究では、MALAT1が一部の癌種において腫瘍抑制または促進作用を持つことが示されていますが、その具体的な作用機構は未だ明らかではありません。本稿では、患者由来の肺腺癌細胞系および自発的なK-Ras/P53 LUADマウスモデルでCRI...
癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号軸による耐性樹状細胞の成熟および癌進展の促進作用 背景紹介 癌症において、常規樹状細胞（DCs）は抗腫瘍免疫の重要な仲介者です。しかし、癌はDCsを腫瘍微小環境（TME）で無効化するメカニズムを進化させており、これらのメカニズムは完全には理解されていません。本研究はCD63を特異的な表面マーカーとして識別し、成熟した調節性樹状細胞（mregDCs）が腫瘍排出リンパ節に移動し、DC抗原交差提示を抑制すると同時に、補助性T細胞2型（Th2）および調節性T細胞（Tregs）の分化を促進することを明らかにしました。転写および代謝研究は、mregDCsの機能がメバロン酸（MVA）生合成経路およびその主要な転写因子SREBP2に依存していることを示しています。研究は、メ...
背景介绍 呼吸器疾患において、肺は外界環境にさらされ、病原体、アレルゲン、および毒性粒子の影響を受けやすい敏感な器官です。呼吸器疾患（例えば喘息）による高い発病率および死亡率のため、肺粘膜表面の細胞メカニズムの保護に関する研究が非常に重要となっています。先天性リンパ様細胞（Innate Lymphoid Cells、ILCs）はこの防御過程において重要な役割を果たし、特に第2型ILCs（ILC2s）は肺の病原体に対する防御において重要な役割を果たします。例えば、吸入性アレルゲン（室内塵ダニなど）に対する病理反応を促進し、喘息における免疫反応を調節します。 研究動機 しかし、現在、肺のILC2sの成長発達を調節する要因は明確ではありません。Gfi1およびGfi1bの2つの転写因子に関する運命マ...
単一細胞のトポロジカル解析が細胞毒性T細胞の生体力学的特徴を明らかにする 序論 近年、異なる機械化学的環境における免疫システム機能の実行方法についての研究は、免疫細胞が形状を動的に変化させ、周囲環境に力を作用させることで物理的パラメーターを感知し、免疫反応を活性化することを示しています。これらの物理的パラメーターは、細胞の遺伝子発現、代謝、および中間スケールの細胞行動に重要な影響を与えます。特に、細胞毒性T細胞（CTL）は、感染または変換された標的細胞を殺傷する際、パーフォリン（perforin）やグランザイム（granzymes）を放出し、これらの分泌行動は力学的な作用と密接に関連しています。しかし、CTL由来の力がどのようにしてパーフォリンおよびグランザイムの放出を正確に位置付け、これら...
对于一篇关于血吸虫感染早期反应的深入研究，Houlder等人撰写的论文为科学界提供了重要的见解。他们的研究发表于《科学免疫学》(Sci. Immunol.) 2024年7月5日的第9卷，揭示了血吸虫（Schistosoma mansoni）感染早期不同细胞成群和细胞因子的动态变化以及这些变化对症状的影响。本文基于对27名参加者的研究，使用了質量分析術和多重免疫検査方法来全面地描述了感染后两个月内的免疫反应。 本研究的背景是通过探究血吸虫感染早期过程中人体免疫系统的反应，从而为开发更有效的疫苗、新药以及诊断方法提供科学依据。据作者介绍，此前对于急性血吸虫感染期间免疫细胞群和細胞因子の変化はほとんど知られていませんでした。 研究设计包含了两个単生（男性または女性）の人工血吸虫感染実験。研究者たち...