側坐核コルチコトロピン放出ホルモンニューロンの終条床核への投射が覚醒と積極的な感情状態を促進する

側坐核関連皮質放出ホルモンニューロンの分界条床核への投射が覚醒と積極的感情状態を調節する 背景紹介 側坐核(nucleus accumbens, NAc)は、動機づけ、報酬、そして高度な覚醒を必要とする多くの行動の調節において重要な役割を果たしています。しかし、NAcにおける覚醒と感情調節の神経メカニズムについての研究はまだ完全には解明されていません。皮質放出ホルモン(corticotropin-releasing hormone, CRH)は重要なストレス関連神経内分泌シグナルですが、NAcにおけるその機能は不明確です。この研究では、研究者たちはNAc内の特定のCRHニューロン亜集団(NAcCRH)がマウスの覚醒と感情行動をどのように調節するかを探ることを目的としました。 研究出典 この論...

ケモカインCCL2はGluA1サブユニットトラフィッキングを介して海馬ニューロンの興奮性シナプス伝達を促進する

『Neurosci. Bull.』に発表された最新の研究論文『Chemokine CCL2 Promotes Excitatory Synaptic Transmission in Hippocampal Neurons via GluA1 Subunit Trafficking』において、中国科学院上海神経研究所、北京大学生命科学学院を含む複数の研究機関の研究者らは、ケモカインCCL2がGluA1サブユニットの表面発現を調節することで、海馬ニューロンの興奮性シナプス伝達を促進する方法について詳細に検討しました。 研究背景と目的 ケモカイン(サイトカイン)は、免疫細胞の発達、成熟、および疾患の発生過程において重要な役割を果たすことが知られている小分子分泌タンパク質です。しかし、ケモカインは中...

海馬神経細胞におけるミオシンVa依存的なNMDA受容体の輸送メカニズム

海馬ニューロンにおけるMyosin Va依存性NMDA受容体輸送メカニズムの研究 海馬ニューロンにおいて、NMDA受容体(N-Methyl-D-Aspartate Receptor、略してNMDAR)はグルタミン酸受容体のサブタイプであり、シナプス後応答の調節や脳機能の多様な作用に極めて重要です。シナプス後領域のNMDAR数は電気生理学的入力や感覚的刺激に応じて変化し、新しいNMDARが樹状突起スパイン(dendritic spines)に輸送されることで、シナプス後のNMDAR数が増加し、シナプス可塑性や記憶の固定化に有利に働きます。 研究背景 AMPA受容体(α-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolepropionic Acid Receptor、略して...

Cx26 ノックアウトマウスにおける難聴の発症機序と末梢聴覚神経系の病変

科学レポート:Cx26欠損マウスの聴覚障害メカニズムの研究 はじめに Gjb2遺伝子の変異は、常染色体劣性非症候性遺伝性難聴の最も一般的な原因であり、全症例の約50%を占めています。Gjb2遺伝子がコードするCx26タンパク質は、主に蝸牛上皮支持細胞で発現し、細胞間コミュニケーションを担っています。Gjb2遺伝子変異による重度の聴覚障害を持つ個人にとって、人工内耳植込み(Cochlear Implant, CI)が聴力を改善できる唯一の治療法です。しかし、人工内耳の効果にはばらつきがあり、臨床因子の影響以外にも、蝸牛神経成分の保存がCIの良好な効果を得るための重要な要因となっています。したがって、Gjb2変異マウスの末梢聴覚神経系の病態生理学的変化を研究することが非常に重要です。 研究背景と...

自閉症リスク遺伝子 Trio の顆粒細胞における機能が歯状回の形態形成を調節する

研究背景及目的 自閉症スペクトラム障害(Autism Spectrum Disorders, ASDs)は、高度な遺伝性を持つ一群の神経発達障害であり、主に社会的相互作用の異常、コミュニケーション障害、制限された反復的行動や興味として現れます。これまでの研究では、自閉症患者とそのマウスモデルにおいて、海馬を含む脳領域の構造変化が報告されており、特にASDを患う患者では、海馬歯状回(dentate gyrus, DG)の顆粒細胞(granule cells, GCs)層の局所的な構造変形とGCsの異所性分布が顕著であることが示されています。しかし、これまでASDリスク遺伝子のDG発達異常における作用メカニズムの研究は十分ではありませんでした。 この研究では、高感受性ASD遺伝子の一つであるTr...

YIPF2の抑制はヒトアイソレートアミロイドポリペプチドに対するオリゴデンドロサイトの脆弱性を改善する

YIPF2阻害剤によるオリゴデンドロサイトのヒト膵島アミロイドポリペプチド感受性改善に関する研究 世界的な糖尿病有病率の急激な上昇に伴い、糖尿病合併症の危険性がますます顕著になっています。その中で、2型糖尿病の最も一般的な合併症である糖尿病性脳症(Diabetic Encephalopathy、DE)は、患者の生活の質と社会の健康状態に深刻な影響を与えています。医療条件の継続的な改善により糖尿病患者の生存率は向上していますが、多くの患者が関連合併症により身体障害を発症しています。近年、研究者たちはDEの発症メカニズムを探るためにオリゴデンドロサイト(OLs)に注目しています。 研究背景 研究によると、ヒト膵島アミロイドポリペプチド(Human Islet Amyloid Polypeptid...

経皮的な耳介迷走神経刺激は、線粒体の未折りたたみタンパク質応答を抑制することで、子癇前症によって誘発された胎盤栄養膜細胞のアポトーシスを改善します

経皮耳介迷走神経刺激はミトコンドリア未折りたたみタンパク質応答を抑制することで妊娠高血圧腎症誘発の胎盤栄養膜細胞アポトーシスを緩和する 研究背景 妊娠高血圧腎症は深刻な産科合併症であり、世界中で約2%-8%の妊娠に影響を与えています。この疾患は妊婦の健康に影響を与えるだけでなく、胎児の生命を深刻に脅かします。現在、妊娠高血圧腎症の発症メカニズムは完全には解明されておらず、効果的な予防策も不足しています。近年、経皮耳介迷走神経刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, TAVNS)が新しい非薬物療法として、妊娠高血圧腎症に対する潜在的な治療効果を持つことが発見されました。しかし、その具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研...

トリガーレセプターは、海馬のCA1領域における樹状突起棘のミクログリア剪定を介して、セボフルラン誘発発達神経毒性を緩和しました

マウスのアストロサイトにおけるTREM2の発現は、ミクログリアによる海馬CA1領域の樹状突起スパイン剪定を通じてセボフルランによる発達神経毒性を回避する 研究背景と意義 セボフルランは小児麻酔で最も広く使用される麻酔薬の一つであり、早期の複数回のセボフルラン暴露はマウスに発達神経毒性を引き起こすが、その詳細なメカニズムはまだ明らかになっていない。アストロサイトトリガー受容体2(TREM2)は、初期の脳発達段階におけるミクログリア介在性のシナプス精緻化に重要である。本研究は、セボフルラン誘発性の発達神経毒性過程において、TREM2がマウス海馬CA1領域の樹状突起スパイン剪定に与える影響を探索した。 研究出典 この研究は、鄧麗、宋紹勇、趙偉明、孟小文、劉紅、鄭青、彭可、季富海によって共同で行われ...

PPARγ依存的な低酸素/虚血誘発性ヒトミクログリアの活性化に対するアモルフルチンBの効果:炎症、増殖ポテンシャル、およびミトコンドリア状態への影響

アモルフルチンBの低酸素/虚血条件下でのヒトミクログリアへの影響研究:PPARγ経路を介した抗炎症作用、増殖能および ミトコンドリア状態に基づいて 研究背景 低酸素/虚血は新生児および成人における脳損傷の主な原因です。周産期仮死と虚血性脳卒中は新生児と成人の高い死亡率の主な原因であり、これらの疾患は現代医学においてもなお大きな課題となっています。周産期仮死の主な治療戦略は低体温療法ですが、この治療を受けた新生児の約40%が低血圧や心肺系の血行動態不安定などの有害反応を示します。一方、虚血性脳卒中の標準治療は組織型プラスミノーゲン活性化因子(rtPA)ですが、その治療時間枠が狭いため、症状発現から4.5時間以内に治療を受けられる患者はわずか1-5%にすぎません。炎症プロセスは周産期仮死と脳卒中...

β-ヒドロキシ酪酸は、グルコース欠乏状態のHMC3ヒトミクログリア様細胞の酸化還元状態、サイトカイン生成、および食作用能力を改善します

研究報告:β-ヒドロキシ酪酸塩が糖欠乏状態のHMC3ヒトミクログリア細胞の還元状態、サイトカイン分泌、および貪食能力を改善する 序論 ミクログリアは脳内の常在性神経免疫細胞で、全神経膠細胞の5-12%を占め、強い遊走能、増殖能、貪食能を持っています。例えば、ミクログリアは脳実質内のアポトーシス細胞残骸を貪食することで健康な脳微小環境を維持します。中枢神経系の感染や損傷の場合、ミクログリアは損傷部位に遊走し、侵入した病原体や死細胞の破片を貪食し、炎症性サイトカイン、走化性因子、成長因子を放出して損傷組織の回復を助けます。ミクログリアは複雑な機能的多様性を示しますが、グルコース代謝の障害がどのようにその機能に影響するかは明らかではありません。グルコース代謝障害は、脳卒中、パーキンソン病、アルツハ...