末梢神経損傷後のCLによる増強再生におけるマクロファージの役割

#末梢神経再生における大食細胞の重要性に関する研究 背景と研究目的 1990年代以降、大食細胞が末梢神経再生を促進し、特に条件付き損傷(Conditioning Lesion, CL)応答において重要な役割を果たすことが明らかになった。坐骨神経損傷後、大食細胞は損傷部位、損傷部位の遠位の神経、および切除された背根神経節(Dorsal Root Ganglia, DRG)に蓄積する。大食細胞の反応は、常在性大食細胞と動員された単球由来大食細胞(Monocyte-Derived Macrophages, MDMs)に由来する。しかし、どの部位でどのタイプの大食細胞集団が神経再生において重要な役割を果たすかは、依然として未解決の問題である。そのため、本論文の著者は一連の実験を通じて、CL増強神経再...

単一細胞トランスクリプトーム分析からの洞察に基づくCCR5過剰発現間葉系幹細胞は実験的自己免疫性ぶどう膜炎を保護する

CCR5過剰発現間葉系幹細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜炎に対する保護作用 背景紹介 ぶどう膜炎は視力を深刻に脅かす眼の炎症性疾患で、白内障、緑内障、硝子体混濁、網膜剥離、網膜血管異常などの後遺症を引き起こす可能性があります。この疾患は世界中に広く存在し、その一形態である自己免疫性ぶどう膜炎(Autoimmune Uveitis、略してAU)は、産業国で視力障害の第4位の原因となっています。この疾患には様々な病理メカニズムが関与し、疾患ごとに多様な特徴を示します。 ぶどう膜炎の発症機序をさらに理解するために、研究者たちは長年にわたって実験的自己免疫性ぶどう膜炎 (Experimental Autoimmune Uveitis、略してEAU)の動物モデルを用いてこの疾患を研究してきました。1...

ミクログリアのPDCD4欠損は、Daxxを介したPPARγ/IL-10シグナル伝達を促進することにより、神経炎症関連のうつ病を軽減します

小グリア細胞のPDCD4欠損がDAXXを介したPPARγ/IL-10シグナル伝達を促進し、神経炎症関連うつ病を軽減する 背景紹介 近年、神経炎症プロセスは統合失調症、うつ病、不安症など多くの精神疾患に関連していることが証明されています。これらの疾患の共通の特徴は、脳内の炎症促進および抗炎症プロセスの不均衡です。蓄積された証拠は、インターロイキン(IL)-1β、IL-6、腫瘍壊死因子-α(TNF-α)などの炎症因子が感情障害の病理過程に関与していることを示しています。しかし、多くの研究が炎症促進因子のうつ病における役割に注目している一方で、抗炎症因子とそれらの炎症促進因子と抗炎症因子間のバランス崩壊のメカニズムについてはさらなる検討が必要です。 炎症刺激は、脳内の常在マクロファージであるミクロ...

単一細胞RNAシーケンシングによる脳内出血後の血腫周囲浮腫進行中の免疫ランドスケープの進展の解明

Here is the translation of your report from Chinese to Japanese. I’ve retained the original Markdown formatting and markers unchanged: 単一細胞RNAシーケンシングによる出血性脳卒中後の脳周水腫免疫景観の進展の解明 研究背景 脳出血性卒中(ICH)は、世界的な健康脅威の一つであり、その高い障害率と死亡率で知られています。ICHによって引き起こされる二次的脳損傷の中で、周血腫水腫(PHE)の形成は、その致命性の重要な要因です。しかし、PHEの具体的な病理生理学的メカニズムはまだ完全には明らかになっていません。本研究の目的は、人間のPHE組織における免疫細胞群の転...

新生児呼吸器感染症が脳幹に神経炎症を引き起こす

新生児の呼吸器感染が脳幹の神経炎症を引き起こす 研究背景紹介 呼吸器感染は、新生児において最も一般的な病気であり、発病の原因の一つです。急性期には、感染により広範囲の周辺の炎症が起こることが知られています。しかし、そのような炎症が呼吸を制御する脳の重要な中枢にどのような影響を与えるかについては、十分に研究されていません。本研究では、詳しく解説されたモデルを用いて、新生児の呼吸器感染が延髄(medulla oblongata)に与える急性反応について検証しました。延髄には、重要な呼吸領域が含まれています。 論文出典紹介 この論文は、Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Joblin...

結節性硬化症複合体における内側神経節隆起由来の介在ニューロンのGABA作動性調節障害および発達未熟

海馬回神経細胞 - てんかんと精神疾患の背後にある破壊的な力 背景紹介 結節性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex、TSC)は複雑な多系統遺伝性疾患で、脳、皮膚、心臓、腎臓などの複数の器官に年齢とともに病変が現れることが特徴です。臨床的には、TSCはてんかん、精神発達障害などの一連の症状を示します。TSCはTSC1またはTSC2遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされ、これらの遺伝子はそれぞれHamartinおよびTuberinタンパク質をコードします。変異はTSC1-TSC2複合体の機能障害を引き起こし、これにより哺乳類のラパマイシン標的タンパク質(mTOR)経路が活性化されます。この経路の過剰活性化は、多くの遺伝性および後天性のてんかんと関連していることが確認され...

生理的な老化と炎症による細胞老化はMSにおけるオリゴデンドログリア機能障害に寄与する可能性があります

背景紹介 本論文では、研究者たちは中枢神経系(CNS)の全ての細胞タイプの老化がその機能に与える影響およびこの影響が神経系疾患(多発性硬化症など)においてどのように作用するかについて議論しています。しかし、これらの加齢に伴う変化の分子メカニズムやその疾患への寄与については依然としてほとんど知られていません。特に注目しているのは白質であり、加齢脳や多発性硬化症(MS)などの疾患において、髄鞘と軸索結節の微細な異常が見られ、髄鞘構造の維持を担うオリゴデンドロサイトが老化や特定の疾患において適切な髄鞘構造と潜在的な機能を維持する能力を失っていることを示しています。人間のドナー年齢群のオリゴデンドロサイト(dchiol)を直接変換することにより、加齢に伴う変化を分析しました。 出典と著者 この論文は...

全ゲノムのヘテロ接合性喪失は下垂体神経内分泌腫瘍における攻撃的で治療抵抗性の行動を予測します

全ゲノムのヘテロ接合性喪失による垂体神経内分泌腫瘍の侵襲性と治療抵抗性行動の予測 背景: 垂体神経内分泌腫瘍(PitNETs)は多くの場合良性であるが、一部の腫瘍は侵襲性および治療抵抗性の行動を示し、手術や標準的な薬物治療、初期の放射線治療後でも継続的に成長したり転移したりすることがある。2022年のヨーロッパ内分泌学会(European Society of Endocrinology、ESE)の臨床実践ガイドラインによると、侵襲性PitNETsは、標準治療(手術、薬物治療、放射線治療)の後でも進行し続ける腫瘍と定義されている。2017年にWHOがTP53免疫組化(IHC)過剰発現などの指標に基づく腫瘍の侵襲性評価基準を廃止したことから、本研究の目標は、垂体神経内分泌腫瘍の将来の治療抵抗性...

Kii ALS/PDCにおけるCHCHD2関連異常ミトコンドリア症のアストロサイト

Kii ALS/PDC星状細胞における異常なCHCHD2関連ミトコンドリア変性の研究報告 一、研究背景 筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン痴呆複合(ALS/PDC)は、日本、グアム、およびパプアニューギニアなどの西太平洋諸島で主に見られるまれかつ複雑な神経変性疾患です。この病気の患者は、典型的なALSやパーキンソン病(PD)の症状を示し、解剖後にはPDおよびALSの特徴的なα-シヌクレイン蛋白およびTDP-43蛋白の蓄積が発見されます。さらに、リン酸化タウ蛋白も検出され、この病気の蛋白病理特性をさらに複雑にしています。この病気に作用する多くの要素が研究されているにもかかわらず、その原因は依然として不明です。ますます多くの証拠が、脳の健康を維持するために重要な役割を果たす星状細胞(アストロサイツ...

多発性硬化症の異質性の解明:独立した神経病理学的次元の識別を通じて

研究背景 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、一般的な中枢神経系の疾患で、主な特徴はニューロン軸索の脱髄およびニューロン損傷です。この病気は異質性が非常に高く、患者ごとに病状の現れ方や病理的メカニズムが異なるため、治療と予後評価が非常に難しいです。したがって、本研究は226人のMSドナーの脳病理解剖データに対して探索的因子分析を行い、この疾患における独立した神経病理的次元を特定し、より正確な病理的分類を行うことを目的としています。 論文情報 本論文はAlyse de Boer、Aletta M.R. van den Bosch、Nienke J. Mekkes、Nina L. Fransenなど複数の研究者によって共同執筆され、オランダのフローニンゲン大学医療セン...