本文の目的は、眼科領域における組織常在性マクロファージである硝子体マクロファージ（「hyalocytes」と略称）の発育起源、生物学的特性と眼部疾患との関連性を探ることにある。眼部は高度に特化された感覚器官であり、中央神経系の一部である網膜および透明な硝子体などの非神経部分を含む。これらは眼球の安定と光学軸の明瞭さを確保する。本研究では、遺伝子工学を施したマウス、胚胎および成体の標識方法、多彩な免疫蛍光標識および共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて、発育と成体期間中のマウスのhyalocyte集団の特徴を全般的に明らかにした。 研究は、マウスのhyalocytesが複数の既知の髄系細胞標識を表現し、網膜のミクログリアに比べて独特の免疫表現型を示すことを証明した。胚胎パルス標識は、マウスhya...

ヒト小膠細胞における形態特異的なカルシウムシグナル特性の研究 背景と研究目的 小膠細胞は中枢神経系(CNS)の主要な免疫細胞であり、発達、シナプス伝達、神経可塑性、睡眠、外傷、膠芽腫、神経変性疾患などほぼすべての生理的および病理学的プロセスに関与しています。また、小膠細胞は危険関連分子パターン(DAMPs)と病原体関連分子パターン(PAMPs)を感知することで微小環境をモニタリングしています。小膠細胞は、多数の異なる膜受容体をコードする遺伝子（「小膠細胞センソーム」と呼ばれる）を発現し、細胞内カルシウムイオン濃度の変化を検出することで、サイトカインやその他の炎症因子の生成と放出、細胞増殖、分化、遊走、貪食作用を引き起こします。マウスモデルでは、小膠細胞のカルシウム一過性シグナルは神経ネットワ...

飽和脂肪酸が脳機能に及ぼす研究 背景紹介 肥満とメタボリックシンドロームは現在、世界的な健康課題の一つとなっています。多くの研究は、飽和脂肪に富む食事の過剰摂取が肥満を引き起こし、インスリン抵抗性や糖尿病など一連の代謝合併症を伴うことを示しています。しかし、肥満は身体の健康だけでなく、脳機能にも大きな影響を及ぼす可能性があります。動物モデルの研究では、食事誘発性肥満（DIO）が海馬領域の代謝変化、シナプス機能障害、および学習と記憶のプロセスの損傷を引き起こすことが示されています【1-3】。驚くべきことに、人間でも高脂肪高糖食（たった四日間）の短期摂取でさえ、海馬依存の学習と記憶に著しい損傷を与えることがわかっています。 肥満は通常、低度炎症状態を伴います。脳内では、DIOが引き起こす神経炎症...

脳外傷後の腸内細菌群が白質修復に及ぼす影響に関する研究——『Journal of Neuroinflammation』分析 はじめに 毎年、アメリカでは約170万人が外傷性脳損傷（Traumatic Brain Injury, TBI）を経験し、500万人以上がTBIに関連する障害に直面しています。これらの非致命的なTBIは毎年、アメリカにおいて約400億ドルの総健康コストを占めています。外傷性白質損傷（White Matter Injury, WMI）はTBIの生存者の長期的な認知機能障害の主要な原因と考えられています。研究によると、中枢神経系（Central Nervous System, CNS）における髄鞘の再生は主に少突膠細胞系列細胞（Oligodendrocyte Lineage...

『Journal of Neuroinflammation』2024年重要研究解読：Park7/DJ-1欠損がミクログリアの活性化に与える影響 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は2番目に多い神経変性疾患であり、その主な特徴はα-シヌクレイン（α-synuclein）の蓄積とドーパミン作動性ニューロンの進行性喪失です。加齢はPDの主要なリスク要因ですが、農薬への曝露や感染などの環境要因もPDの発症と進行を促進すると考えられています。最近の研究では、PDの初期段階と病理解剖学（黒質（SUBstantia Nigra）など）においてミクログリアの活性化が見られることが示されています。しかし、PDにおけるミクログリアの具体的な役割はまだ完全に解明されていま...

マウスの敗血症関連脳病の研究：単一細胞および空間転写ゲノム学に基づく 背景 敗血症による死亡は、感染が引き起こす不均衡な宿主反応に関連する臓器機能の不全から生じ、世界的に高い死亡率が記録されています。最新の研究では、敗血症が脳機能に損ないを与え、これを敗血症関連脳病(SAE)と呼びます。SAEの症状には意識の変化、認知障害、神経調和の喪失が含まれ、これらが高い死亡率と長期的な神経損傷を引き起こします。酸化ストレス、サイトカインの増加といったメカニズムが研究されていますが、SAEの具体的な病理生理はまだ明らかにされておらず、さらなる研究が必要です。単一核細胞RNAシーケンシング(snrna-seq)は、病気の単一細胞マーカーを発見するのに、複雑な細胞の異種性をみるため有用です。しかし、伝統的な...

実験的自己免疫性脳炎における脊髄組織由来の細胞外小胞の特性 序論 多発性硬化症(MS)は中枢神経系(CNS)の慢性脱髄疾患であり、その病因や病気の進行を予測する方法は現在も研究中です。実験的自己免疫性脳炎(EAE)はMSのマウスモデルで、アジュバントで活性化されたミエリン反応性T細胞がオリゴデンドロサイトを攻撃し、脊髄と視神経前部に神経炎症を引き起こします。 細胞外小胞(EVs)はすべての細胞から放出される膜で包まれた粒子であり、血液脳関門を双方向に通過できます。EVsは健康状態と病気の状態の両方でさまざまな機能を持ち、細胞間の通信、物質輸送、および免疫調節を行います。したがって、EVsはMSおよびEAEの研究において大きな興味を引き、潜在的な血漿バイオマーカーおよび治療キャリアと見なされて...

小膠細胞の極性化を調節するTRAF5-MAPKシグナルパスウェイを介してCD36が脳損傷後の白質損傷を抑制する 研究背景 脳損傷は灰白質だけでなく、白質にも重大な損傷を引き起こします。白質損傷はオリゴデンドロサイトの大量喪失を引き起こし、ミエリンの生成と維持を破壊し、軸索代謝と神経可塑性の調整を阻害し、最終的に重大な神経機能障害を引き起こします。現在、灰白質損傷に対する治療研究が多い一方で、白質損傷の研究は相対的に少なく、これが臨床治療効果が不十分な一因となっている可能性があります。炎症反応は脳損傷後の二次損傷の主な病理プロセスであり、活性化された小膠細胞が重要な役割を果たします。小膠細胞の活性化には、炎症促進と抗炎症の2つの主要なフェノタイプがあります。炎症促進性フェノタイプの小膠細胞は多...

炭水化物の供給源と量がマウスの中枢神経系のcaspase-1活性に及ぼす性別依存の影響 研究背景 世界的な高齢化が進む中、認知障害や認知症の発症率が急速に増加しています。その中でもアルツハイマー病は最も一般的な高齢者認知症の形式です。研究によれば、糖尿病などの代謝異常は認知機能低下のリスクを増加させるとされています。慢性炎症、酸化ストレス、免疫細胞の活性化がその主な要因であり、これらの反応は食事と密接に関連しています。性ホルモンが代謝と免疫プロセスを調節できることは既に知られています。この基盤に基づき、Rasa Valiaugaのチームは、長期的な食事の変動が炎症小体の活動を通じて神経系の機能に影響を与え、その表現型が性別依存である可能性があると考えました。 研究出典 この研究はRasa V...

神経炎症における小膠質細胞の加齢過程での代謝と性別差異 研究背景 加齢はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）やパーキンソン病のような神経退行性疾患の重要な危険因子であり、健康な加齢でも認知機能の低下を伴います。以前の研究では、小膠質細胞が加齢過程で性別差異的な変化を示すことが示されているため、加齢過程での小膠質細胞の機能変化と男女間の差異を理解することが特に重要です。小膠質細胞は脳内の常在性マクロファージとして、脳の恒常性維持、デブリの除去、損傷修復などの重要な機能を果たしています。脳加齢過程において、これらの細胞が機能異常を来した場合、神経退行性疾患の進行に重要な要因であると考えられています。 論文情報 本研究はSeokjo Kangらによって完成され、202...