科研報道：解析NEB病変変異発見新型線状筋症の病理機序及びOmecamtiv Mecarbilの力学影響 背景と研究動機 線状筋症（Nemaline Myopathy, NEM）は稀な異質性遺伝病で、主に筋力低下と筋肉無力が特徴である。病理上、この病気は筋小節Z盤の失序と線状小体の蓄積によって引き起こされる。線状小体はZ盤と細糸蛋白の集合体である。この病気の発病率はおおよそ10万人の生存出生児に2例ほどで、先天性筋症の17%を占める。現在、この病気の有効な治療法は存在しない。 線状筋症は少なくとも13種類の遺伝子の致病変異に関与しており、その中でもNEB遺伝子の変異が主要な原因で、病理変異の35%を占める。NEB遺伝子は巨大細糸蛋白であるnebulinをコードしており、骨格筋の細糸長調節（t...

研究報告: Bruton酪氨酸キナーゼ阻害剤Evobrutinibが多発性硬化症における髄鞘修復と中枢神経系の炎症に与える影響 背景紹介 多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は中枢神経系（Central Nervous System, CNS）の脱髄疾患であり、患者の髄鞘膜が炎症によって損傷を受けます。従来の考えでは、MSは主に浸潤した免疫細胞によって引き起こされるとされ、臨床介入の戦略は主に末梢免疫細胞の活性化、浸潤、および効果機能の管理に焦点を当ててきました。しかし、これらの治療法は急性MS再発の頻度をある程度減少させるものの、非再発性進行（慢性進行）を効果的に制御することはできません。 慢性進行は特定の病期に限られるものではなく、一次性または二次性進行性MSに特...

中枢神经系统中AQP4抗体介导のNMOSD病理メカニズムの段階依存性免疫応答研究 学術的背景 視神経脊髄炎スペクトラム疾患（NMOSD）は、中枢神経系（CNS）の自己免疫疾患であり、水チャネルタンパク質4（アクアポリン4、AQP4）に対する特異的な抗体を生成することが特徴です。動物モデルの研究によれば、抗AQP4抗体は主に補体依存性細胞毒性を介してAQP4を発現する星状膠細胞の喪失を引き起こしますが、多くの疾患メカニズムは依然として未知です。例えば、抗AQP4抗体がどのように血液脳関門（BBB）を越えて中枢神経系に侵入するのか；NMOSDがどのようにして広範囲の横断性脊髄炎や視神経炎に発展するのか；どのように多段階プロセスが発生するのか；および循環抗AQP4抗体を枯渇させることなく攻撃を防ぐ...

アルツハイマー病の脳血管におけるtauタンパク質の蓄積に関する研究 背景紹介 アルツハイマー病は神経変性を特徴とする疾患であり、主要な病理特徴にはアミロイドプラークと神経原線維変化（neurofibrillary tangles, NFTs）が含まれます。これらの変化はtauタンパク質によって構成されており、これらの病理変化はアルツハイマー病の重症度や進行と密接に関連しています。したがって、tauタンパク質の蓄積メカニズムとその神経細胞への選択的影響を研究することが非常に重要です。 研究の出典及び著者情報 この研究論文は「Acta Neuropathologica」誌に発表され、題名は「Brain vasculature accumulates tau and is spatially re...

鉄死亡抑制剤が軽度脊髄損傷の早期および遅延治療効果を改善 学術背景 脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）は急性期（acute period）だけでなく慢性期（chronic period）でも顕著な二次損傷（secondary damage）を引き起こします。これらの損傷は通常、酸化ストレス（oxidative stress）、炎症反応（inflammatory response）、細胞死のメカニズムなど多くの要因によって引き起こされます。このような背景の中で、鉄によって介在される一種の非アポトーシス細胞死である鉄死亡（ferroptosis）が科学界の注目を集めています。近年、鉄死亡は多くの神経系疾患と関連があることが発見されており、そのSCIに対する具体的なメカニズ...

アルツハイマー病におけるAPOEε4がリン酸化tauタンパク質相互作用ネットワークに与える影響 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、細胞外に沈着し自己集合して様々なタイプのAβ沈着を形成するβ-アミロイド（Aβ）と、神経細胞内に異常にリン酸化されたtauタンパク質（リン酸化tau, ptau）が蓄積し神経原線維変化を形成することを特徴とする神経変性疾患です。ADの発症メカニズムは、tau病理の神経解剖学的進行と密接に関連しており、これらの病理マーカーは脳の異なる領域に順次影響を及ぼし、Thalの五段階（Aβ病理）およびBraakの六段階（tau病理）に従います。 ADの遺伝的リスク要因の中で、Apolipoprotein E遺伝子（APOE）の多型...

神経細胞分類の革新的融合：ヒトとマウスの電気生理学データに基づく共通情報 科学界では長年にわたり、神経細胞の分類に関する大きな課題が存在しています。神経細胞を正確に分類することは、健康および疾患状態における脳の機能を理解するために非常に重要です。Bar-Ilan UniversityのOfek Ophir、Orit Shefi、およびOfir Lindenbaumが主導するこの研究は、《Neuroinformatics》誌に発表されており、ヒトとマウスからの電気生理学データを統合的に使用して神経細胞を分類するための新しい機械学習フレームワークを提案しています。 研究背景 神経細胞は神経系の基本単位であり、Ramon y Cajalが1995年に発表した《人と脊椎動物の神経系の組織学》以来、そ...

神経情報学分野における新たな突破口：Cadenceツールを用いたカルシウムイベント検出に関する研究報告 背景紹介 カルシウムイメージング技術は、神経細胞集団の研究に革命をもたらし、研究者に多数の神経細胞の活動を同時に可視化および監視する強力なツールを提供しています。カルシウムイメージングは蛍光カルシウム指示薬を利用し、これらの指示薬は細胞内カルシウムレベルの変化に伴い発光し、そのカルシウムレベルは神経細胞の活動と密接に関連しています。これらの蛍光変化をイメージングすることにより、研究者は神経細胞集団の動態をリアルタイムで取得し、複雑な神経回路やネットワークを研究することができます。 カルシウムイメージングは相対的な蛍光変化δf/f曲線を生成することができますが、神経細胞集団を研究する科学者は...

ADAM10媒介によるヒトプリオンタンパク質の切断と神経変性疾患との関係 背景紹介 多機能タンパク質のポリペプチド内切断処理はその生理機能の調節において重要であり、多くの病理状態においても重要な役割を果たします。プリオンタンパク質（Prion protein, PrP）は広く発現する糖脂質酵素アンカータンパク質として、神経系における高発現性と多くの生理的役割が多機能性を示唆していますが、致命的で感染性のある神経変性プリオン病における主要な病理学的役割も確立されています。例えばCreutzfeldt-Jakob病（CJD）です。PrPはその病原性異性体（Prion protein scrapie, PrPsc）のテンプレート化と進行性誤折りたたみ及び沈着により神経細胞の死と脳海綿状変化を引き起...

アルツハイマー病患者の網膜異常tauタンパク質研究報告 序論 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は世界中の老年性認知症の主な原因です。ADの病理特徴には、脳内のアミロイドβタンパク質（amyloid beta-protein, Aβ）の沈着および異常な微小管関連のtauタンパク質の蓄積があります。tauタンパク質はADの病程中に過剰リン酸化（hyperphosphorylation, p-tau）やシトルリン化（citrullination, cit-tau）などの翻訳後修飾を受け、有毒な寡聚体（oligomeric-tau, oligo-tau）を形成します。これらの寡聚体は感染したニューロン内に広がるだけでなく、tauタンパク質をフィブリルおよび二重螺旋フ...