TBC1D2B遺伝子欠損による進行性神経系疾患と歯肉肥大を伴う症候群 背景紹介 近年、ゲノミクス技術の急速な発展に伴い、遺伝的変異と人間の疾患との関係についての科学者の理解が深まっています。現在、これらの遺伝的変異が神経発達と神経変性疾患において重要な役割を果たしていることを示す研究が増えています。TBC1D2B遺伝子は、Tre2-Bub2-Cdc16 (TBC)ドメインを含むRab特異的GTPase活性化タンパク質（TBC/RabGAPs）ファミリーに属します。以前の研究では、TBC1D2B遺伝子の両アレル性（biallelic）機能喪失変異が、歯肉肥大を伴う、または伴わない認知障害とてんかんを持つ5人の患者と関連付けられています。しかし、TBC1D2B遺伝子変異の表現型の多様性と分子メカ...

本研究は、NR0B1 (DAX1)遺伝子のコピー数変異(CNVs)と46,XY性腺発育不全症との関係を探ることを目的としています。46,XY性腺発育不全症（gonadal dysgenesis, GD）は、性腺が完全に精巣に分化できないことによって引き起こされる性発達障害です。この疾患は、外性器が女性型または両性型の奇形を示すことがあります。以前は、この疾患はX染色体のXp21.2領域にあるNr0b1遺伝子の重複と関連していると考えられていましたが、最近の複雑な構造変異の研究では、Nr0b1遺伝子に直接関与しなくても同様の疾患が発生することが示されました。これは、Xp21.2領域のCNVsが46,XY性腺発育不全症を引き起こすメカニズムがまだ完全には理解されていないことを示しています。 論文...

アルツハイマー病におけるAβ凝集が生成する青色自発蛍光が老人斑および複雑な血液・血管病理変化を照らし出す 研究背景 アルツハイマー病（AD）は世界的に蔓延する神経変性疾患であり、老人斑はADの主要な病理学的指標です。その生化学的組成の主成分はβ-アミロイドタンパク質（Aβ）です。本研究の出発点は、ADにおける老人斑の青色自発蛍光—約40年前に発見された現象ですが、AD病理への影響はまだ十分に研究されていません—を探究することでした。この問題に取り組むため、研究者らは免疫組織化学と蛍光イメージング技術を用いて、AD患者の前頭葉脳切片上の老人斑を分析し、in vitroでAβ凝集の研究を行いました。 論文情報 本研究は以下の著者らによって共同で実施されました：付華林、李吉龍、張春蕾、杜鵬、高国、...

神経科学の分野において、シナプスの組織と可塑性は記憶や社会的行動などの認知機能に不可欠です。稀なシナプス抑制因子として知られるMAMドメイン含有糖脂質アンカータンパク質（MDGA）ファミリーのメンバーは、シナプス形成において重要な調節役割を果たしており、神経細胞接着分子ニューロリギン-ニューレキシン複合体の形成を抑制することでシナプスの組織を調節しています。MDGA2は様々な細胞タイプで発現し、興奮性および抑制性シナプスに局在していますが、MDGA2の機能喪失が特定の細胞タイプやネットワークに与える影響については、特定の細胞タイプや脳領域に対する選択的な戦略によって異なる可能性があります。これに基づいて、研究者たちはCA1錐体細胞に限定したMDGA2条件付きノックアウトマウス（conditi...

L型カルシウムチャネルが培養海馬ニューロンにおける低強度パルス超音波(LIPUS)の興奮作用を調節する 背景 近年、超音波刺激は非侵襲的技術として体内外のニューロン活動を調節するために広く応用されています。しかし、低強度パルス超音波(LIPUS)が誘導する神経調節効果の潜在的メカニズムはまだ不明です。本研究は、LIPUSが海馬ニューロンの自発活動と細胞内カルシウム(Ca2+)恒常性に与える興奮効果を研究することで、このメカニズムを解明することを目的としています。研究により、LIPUSがL型カルシウムチャネル(LTCCs)を通じて細胞内Ca2+濃度を増加させ、CaMKII-CREBパスウェイなどのCa2+依存性シグナル経路を活性化し、遺伝子転写とタンパク質発現を調節することが明らかになりました...

霊長類と齧歯類の皮質分子分類学比較研究報告 脳の構造は複雑で、分子組成と細胞組成の両面で高度な複雑性を示しています。現在、脳の分子分類学に関する研究は主に齧歯類に基づいています。しかし、霊長類と齧歯類は共通の祖先を持っているにもかかわらず、7500万年前に異なる進化の道筋を経て分化しました。したがって、他の種を研究するだけでは霊長類特有の認知能力を完全に説明することはできません。これまで、遺伝子発現プロファイルの種間分析は主に海馬体と前頭前皮質に焦点を当てていました。 著者と出版情報 この論文はLei Zhang、Yanyong Cheng、Zhenyu Xue、Shihao Wu、Zilong Qiuらによって共同執筆され、2024年のNeuroscience Bulletin誌に掲載され...

高マグネシウムが弱視患者の両眼視覚回復を促進するメカニズムの研究：TRPM7の役割 脳発達の重要な時期において、異常な視覚体験は弱視などの視覚機能障害を引き起こす可能性があります。現在の研究によると、高マグネシウム（Mg^2+）補給は成体の視覚皮質のシナプス可塑性を回復させ、成人の弱視眼の視力回復を促進することができます。しかし、Mg^2+が成人の弱視患者の両眼視覚を回復させることができるかどうか、またその潜在的な分子メカニズムは何かについては、まだ明らかになっていません。脳科学と知能技術の卓越センター、中国科学院の研究者らが2023年8月9日に受理し、2024年3月6日に受理された論文が、この現象の研究に新たな洞察を提供しています。この研究は「Neurosci. Bull.」に掲載されてい...

現代麻酔の安全性研究：マウスの微細運動欠如に関する新たな病理メカニズム 現代麻酔技術の進歩により、毎年何百万もの命が成功する手術に頼っています。しかし、Mayo麻酔安全グループ（MASK）の研究を含む様々な臨床研究は、複数回麻酔を受けた子供たちがより微細な運動制御障害を発症しやすい可能性があることを示しています。しかし、その背後にあるメカニズムはまだ明確ではありません。Neurosci. Bull.誌に掲載された新しい研究は、マウスの微細運動欠如に関連する新たな病理メカニズムを明らかにし、潜在的な介入戦略を提案しています。この研究は陝西省四方美軍医科大学口腔再建・再生国家重点実験室の複数の研究者によって共同で実施され、2024年2月17日に受理されました。 研究背景： この研究は、ERYTH...

フルオキセチンはマウスPTSDモデルにおける過剰なミエリン形成と心理行動を改善する 背景 心的外傷後ストレス障害（PTSD）は、トラウマ体験の記憶の反復的な侵入、トラウマ関連刺激の回避、ネガティブな感情や認知、過度の警戒心を特徴とする複雑な精神障害です。現在の一次治療法はPTSD症状の軽減に一定の効果を示していますが、多くの患者に顕著な残存症状があることから、PTSDの病因メカニズムのさらなる解明が必要とされています。最近の研究では、新しく形成されたミエリンが神経回路の機能に影響を与え、恐怖記憶の保持に関与することが示唆されています。しかし、PTSDにおけるこれらのミエリンの役割はまだ明らかになっていません。 論文の出典 この研究は、陳瑞音、羅柯菲、朱新月、鄭榮航、王宇、于広丹、王小睿、佘菲...

血清LDLが小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトラム障害における脱髄損傷を悪化させる研究 視神経脊髄炎スペクトラム障害（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder、NMOSD）は、中枢神経系（CNS）の自己免疫性炎症性脱髄疾患であり、通常は血液脳関門（Blood-Brain Barrier、BBB）の破壊を伴います。小膠細胞の脂質代謝機能障害はNMOSDの神経病理学と密接に関連していると考えられています。しかし、循環脂質のCNS脱髄、細胞代謝、および小膠細胞機能における役割に関する証拠は現在まだ限られています。本研究は、NMOSDにおける血清低密度リポタンパク質（Low-Density Lipoprotein、LDL）の機能的関連性とその潜在的メカ...