単一細胞視点から見たエピジェネティックな老化の性質

単一細胞視角からのエピジェネティック老化の本質の研究 研究背景 生物学研究が進展するにつれて、科学者たちはDNAメチル化(DNA methylation, DNAm)の変化が年齢を予測する上で最も信頼性の高い指標の一つであるエピジェネティック時計を構成していることを発見しました。しかし、これらの時計が具体的に測定している老化の側面のメカニズムはまだ明らかではありません。本研究は、マウスの組織と単一細胞のDNAmダイナミクスを比較することで、エピジェネティック老化の特性を明らかにし、さらに単一細胞RNAシーケンシング(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)分析で我々の発見を支持することを目的としています。 研究出典 本研究はAndrei E. Tarkho...

PD-L1信号による上皮-間葉転換はPD-L1高発現肺がんにおける免疫チェックポイント阻害剤の反応不良を予測する

肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化(EMT)がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤(ICI)反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1(Programmed Death Ligand-1、PD-L1)は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1(Programmed Death-1、PD-1)と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs)は非小細胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC)の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...

低酸素および放射後再酸素化誘導によるHMHA1/ARHGAP45発現がHIF依存性のがん細胞浸潤に寄与する

低酸素および放射後再酸化誘導によるHMHA1/ARHGAP45の発現ががん細胞侵襲に寄与するメカニズム:HIF依存の機構 背景と研究動機 本研究以前の多数の研究によれば、固形腫瘍内のがん細胞は低酸素(hypoxia)環境下で侵襲性や治療耐性などの悪性特性を獲得し、患者の予後が悪化することが示されています(参考文献[3]、[6])。低酸素誘導因子(Hypoxia-Inducible Factor, HIF)は代謝酵素の主要な調整役として、多くの低酸素応答の重要因子の調整に関与しています。 特に放射線治療後、がん細胞は深刻な低酸素領域で生存し、放射後の再酸化処理を受けると、その侵襲性がHIF依存のメカニズムによって強化され、腫瘍血管の近くへさらに移動して再発を引き起こします。しかし、これらの再酸...

オンコフェータルSNRPEは代替スプライシングを介してFGFR4の発現を調節することによってHCC腫瘍形成を促進する

肝細胞癌におけるOncofetal snrpeの重要な役割に関する研究 研究背景および目的 肝細胞癌(HCC)は、世界で第六の流行癌であり、癌関連死亡の第三の原因です。しかし、腫瘍の主要な分子イベントに対する理解不足のため、HCCに対する有効な治療標的は依然として非常に限られています。本研究は、HCCにおけるスプライソソーム関連遺伝子の顕著な変化に焦点を当て、胚肝発育とHCCの過程におけるスプライソソーム関連の胎児タンパク質が腫瘍治療の標的としての可能性を探求しました。 研究の出どころ 本研究は、Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhe...

神経芽腫の腫瘍微小環境による薬剤耐性

背景 研究背景:内在と外在の腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)因子は治療耐性を引き起こす。本研究は、TMEで産生されるトランスフォーミング成長因子(Transforming Growth Factor, TGF)-β1が神経芽腫(Neuroblastoma, NB)細胞の薬物耐性を増加させることを明らかにした。治療耐性は癌治療失敗の主な原因であり、通常、癌細胞の固有のゲノムおよび染色体の不安定性、選択圧及び腫瘍の異質性に関連したエピジェネティックな変化によって引き起こされる。さらに、治療耐性は外的要因(異常な血流およびTMEの影響など)によっても引き起こされ、環境介在性薬物耐性(Environment-Mediated Drug Resistance, E...

プラズマ膜損傷は酵母の複製寿命を制限し、人間の線維芽細胞に早期老化を誘導する

科学研究報告:細胞質膜損傷は酵母の複製寿命を制限し、人間の線維芽細胞に早期老化を引き起こす 背景と研究動機 細胞質膜損傷(Plasma Membrane Damage, PMD)は、あらゆる細胞タイプが環境干渉や細胞自発活動に直面する際に経験する現象です。既存の研究では、細胞質膜損傷後には細胞膜修復か細胞死のいずれかが生じることが示されています。しかし、これらの損傷の長期的結果、特に複製寿命の延長や細胞老化に及ぼす影響については、依然として不明な点が多いです。従って、本研究はPMDが酵母および正常な人間の線維芽細胞に与える具体的な影響を探求し、その細胞老化プロセスにおける役割を明らかにすることを目的としています。 出典と著者 この研究は、日本の複数の科学研究機関に所属する学者によって共同で行...

HLA-A+ 三级リンパ構造と再活性化された腫瘍浸潤リンパ球は食道扁平上皮癌の免疫療法反応と関連している

在食道鳞状细胞癌(ESCC)中,免疫检查点阻断(ICB)疗法取得了显著的临床效益,然而,ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。 食道扁平上皮細胞癌(ESCC)では、免疫チェックポイント阻害(ICB)療法が顕著な臨床効果を収めていますが、ICB治療の全体的な応答率は依然として低いです。本研究では、ESCCに対するICB療法のバイオマーカーを特定し、その潜在的な臨床関連性を探求することを目的としています。 论文作者来自多个科研机构,包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上。研究组共有多位成员共同参...

SOX11のエピジェネティックな活性化は、非浸潤性乳管癌から浸潤性乳癌への再発および進行に関連しています

Sox11の乳管非浸潤癌再発と進行におけるエピジェネティックアクティベーション 背景紹介 乳管非浸潤癌(Ductal Carcinoma In Situ, DCIS)は非浸潤性の乳がんであり、その主な特徴は管腔上皮細胞の過剰増殖とそれを取り囲む筋上皮細胞によって特徴づけられます。DCISは乳がん検診において約25%を占めており、潜在的な生物学的特性と予後には異質性が存在します。DCIS自体は浸潤性の病気ではありませんが、その進行が浸潤性乳管がん(Invasive Ductal Carcinoma, IDC)に移行するリスクは重要な臨床的課題です。そのため、DCISが浸潤性がんに進行することを予測するためのバイオマーカーの開発が緊急に求められています。 現時点では、エストロゲン受容体(ER)、...

縦方向磁気共鳴画像による膠芽腫の成長モデルと質量効果

腫瘍成長の数学モデル研究——縦断的MRIを利用したグリオーマの拡散探究 最近、《IEEE Transactions on Biomedical Engineering》に発表された論文は、グリオーマ(glioma)の数学モデリングと成長規則に関する系統的研究を報告しています。この研究は、Birkan Tunç、David A. Hormuth II、George BirosおよびThomas E. Yankeelovによって行われ、縦断的磁気共鳴画像法(MRI)のデータを通じて、腫瘍成長および質量効果(mass effect)をシミュレートする際の3つの異なる数学モデルの性能を評価しました。 研究背景 膠芽腫(glioblastoma multiforme, GBM)は、最も一般的な原発性脳...

リン酸クレアチンは、BRD2の安定化によりグリオブラストーマの成長を促進するエピジェネティックリプログラミングを促進します

陳麗舒(Lishu Chen)、斉慶輝(Qinghui Qi)、姜暁慶(Xiaoqing Jiang)など多くの科学者が共同で完成した研究成果が、画期的な癌症発見(Cancer Discovery)誌に発表され、フォスフォクレアチン(Phosphocreatine, PCr)が溴含有領域蛋白2(BRD2)を安定化させることで、グリオブラストーマ(Glioblastoma, GBM)の成長を促進することが報告されました。この発見は、グリオブラストーマ治療に新しい視点を提供します。 グリオブラストーマは最も一般的かつ致命的な悪性脳腫瘍であり、その生存率は非常に低いです。腫瘍の代謝リモデリングが癌の特徴の一つと見なされているにもかかわらず、グリオブラストーマの特定の代謝特性はまだ完全に明らかにされ...