急性骨髄性白血病患者における生存予測因子の多層的解析 背景と研究目的 急性骨髄性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）は、骨髄由来の造血前駆細胞がクローン性に増殖することで特徴づけられる血液癌であり、その発症メカニズムは遺伝子変異に深く依存しています。しかし、さまざまな人種背景を持つ患者を対象としたAMLのゲノム解析は十分に進んでいません。特に、アフリカ系患者はAMLゲノム研究全体のわずか2%を占めるに過ぎず、アフリカ系が全体患者数の9%を占める現状との間に大きな不均衡があります。このデータ不足は、精密医療の発展を妨げるだけでなく、治療成果の格差を助長する可能性があります。 これまでの研究では、アフリカ系AML患者が欧州系患者に比べて生存率が低いことが示されており、...
ALS治療のための併用薬療法：ネビボロールとドネペジルによる多靶点作用の研究 背景と研究目的 筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、脊髄および脳内の運動ニューロンが進行的に失われる致命的な神経変性疾患であり、深刻な筋肉萎縮や運動機能の低下を特徴とします。最終的に呼吸不全や死亡を引き起こします。現在利用可能なALS治療薬（リルゾールおよびエダラボン）は、わずか数カ月の生存期間延長を可能にするものの、機能回復の効果は限定的です。この現状は、新しい治療法の開発が緊急であることを浮き彫りにしています。ALSの病態メカニズムは複雑で、炎症反応、興奮毒性（グルタミン酸毒性）、酸化ストレスなど、多くの因子が関与しており、薬剤開発の大きな障壁となっています。 本研究はDr. Noah Biotech Inc.の研...
持続的なNRG1タイプIII過剰発現によるSOD1G93AマウスのALS関連病理への影響 背景および研究の動機 筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、上位および下位運動ニューロンを侵す壊滅的な神経変性疾患であり、進行性の筋麻痺と最終的な死に至ります。現在、ALSの病態進行を顕著に遅延または停止させる効果的な治療法は存在していません。変異型SOD1遺伝子を発現するマウスモデルは、ALS研究において重要な役割を果たしてきましたが、その多くの知見が臨床試験において十分な成果を上げていないことが問題となっています。ALSの複雑な病態形成機構がこの課題の主要な要因です。 表皮成長因子様の成長因子であるNeuregulin-1（NRG1）は、多機能な調節因子として神経系で重要な役割を果たしており、髄鞘形成やシ...
AAV9ベクターを用いたC1ORF194遺伝子治療によるCMT様神経障害の改善に関する研究 背景と研究の動機 Charcot-Marie-Tooth病（CMT）は、進行性の筋力低下と筋萎縮、感覚障害を特徴とする、遺伝的に異質性の高い希少な遺伝性神経筋疾患です。多くの臨床前および臨床研究が行われてきましたが、現在のところ、いかなるCMT型にも適用可能なFDA承認の治療法はありません。CMTの発症機構は複雑であり、100を超える遺伝子の変異が関与しており、これらの遺伝子の機能と治療の可能性を探る研究は極めて重要です。 本研究チームはこれまでに、新規の病因遺伝子C1ORF194を同定しました。この遺伝子は、ミトコンドリア関連小胞体膜（MAM）タンパク質として機能し、カルシウムイオンの恒常性調節やC...
GYS1反義療法がLafora病モデルマウスにおける病因となる凝集体およびてんかん様放電を抑制 背景と研究目的 Lafora病（Lafora Disease, LD）は、青少年期に発症する重篤な常染色体劣性遺伝病で、てんかんと急速な認知症の進行を特徴とします。患者は主にEPM2AまたはEPM2B遺伝子の変異を持ち、これらの遺伝子はそれぞれ糖原ホスファターゼ（Laforin）およびE3ユビキチンリガーゼ（Malin）をコードしています。これらの酵素が欠損すると、異常な糖原分子（Lafora小体, Lafora Bodies, LBs）の蓄積を引き起こします。LBsは特に脳内で凝集し、てんかん発作や神経変性を引き起こしますが、現在Lafora病の有効な治療法は存在せず、患者は平均して発症から11...
D1R-5-HT2AR 脱カップリングによる HDAC シグナル伝達を介した抑うつ行動の改善 研究背景 大うつ病性障害（Major Depressive Disorder, MDD）は、生命を脅かす心理疾患であり、全世界で広く存在し、身体的健康の悪化とも密接に関連しています。現在、抑うつ治療には薬物療法や心理療法が一般的に用いられていますが、多くの患者がこれらの治療に対して十分な反応を示さない、あるいは耐性を示すことが指摘されています。この制約が、新しい治療法を探索する動機となっています。 ドーパミン（Dopamine, DA）とセロトニン（Serotonin, 5-HT）は、情動や心理状態に関わる重要な神経伝達物質であり、そのシグナル経路が抑うつの病態生理に大きく関与していると考えられてい...
腸内細菌由来のインドール-3-酢酸（3-IAA）がI型コラーゲンの合成を促進することで高度近視の進行を抑制 背景説明 高度近視（High Myopia, HM）は、青色緑内障、白内障、黄斑変性症などの合併症を引き起こす可能性がある視覚健康に対する重大な脅威です。しかし、現在、高度近視に対する有効な介入法はほとんどありません。これまでの研究は主に眼球局所の病理変化に焦点を当ててきましたが、潜在的な全身的要因については見過ごされてきました。近年、腸内細菌叢と全身の健康との関係が注目され、「腸-眼軸」（Gut-Eye Axis）の概念が提唱されました。しかし、腸内細菌叢が高度近視の発症メカニズムにおいて具体的にどのような役割を果たしているかはまだ明らかにされていません。 コラーゲン、特にI型コラー...
開発された赤血球-MHC-I結合体によるがん治療: 画期的な免疫療法 研究背景: 従来の役割と新たに発見された可能性 赤血球（erythrocytes）は人体で最も多い細胞であり、成人の総細胞数の約70%を占めます。これまでは主に酸素を運ぶ役割が知られていましたが、近年の研究により、赤血球が免疫系の調節にも重要な役割を果たしていることが明らかになりました。これらの細胞は核を持たず、生体適合性が高く、高い表面積-体積比および柔軟な細胞膜を持つため、薬物送達の理想的な媒体とされています。これまでの研究では、赤血球が化学因子、核酸、病原体など免疫関連分子と相互作用できることが示されており、たとえばダフィー抗原受容体（DARC）を介して炎症シグナルを調節することが報告されています。また、特定の病理的...
血液脳関門を越える：脂肪由来幹細胞をキャリアとするアポトーシス誘導性溶瘤性ミクソウイルスによるマウスグリオブラストーマの治療研究 研究の背景と目的 グリオブラストーマ（glioblastoma、GBM）は、最も侵襲性と悪性度が高い脳腫瘍の一つであり、極めて高い再発率と予後の悪さを特徴としています。GBMの治療は医学界の難題であり、手術、化学療法、放射線療法などの通常の介入を行っても、患者の平均生存率は依然として2年未満です。GBMの高い再発率は、腫瘍幹細胞、すなわち「脳腫瘍起始細胞（brain tumor initiating cells, BTICs）」に起因し、これらの細胞は強力な免疫逃避能力と耐薬性を持ち、腫瘍の再発と耐性の主な原因となっています。 近年、溶瘤ウイルス（oncolyti...
抑制性Fcγ受容体の削除によるCD8 T細胞の幹細胞様特性の増強と抗PD-1療法の効果向上 背景と研究目的 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は侵襲性が高く予後不良の中枢神経系腫瘍であり、患者の中央値生存期間はわずか14.6か月です。他のがん治療で効果的な免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）はGBMでは効果が限定的で、その原因として血液脳関門（Blood-Brain Barrier）による腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の免疫抑制特性が挙げられます。GBMでは、浸潤したT細胞が免疫抑制因子により機能不全に陥り、免疫疲弊（T Cell Exhaustion）が起きやすいことが知られています...