BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EVs）が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...
食事時間の調整による腸内概日リズムの修正を通じた胃腸炎症の緩和に関する研究 背景情報 炎症性腸疾患（IBD）患者の生検において、腸内概日リズム遺伝子の発現が損なわれていることが観察されています。交代制勤務者に見られるような概日リズムの乱れは、IBDを含む胃腸疾患のリスク増加と関連していることが証明されています。特に腸において、上皮細胞の概日時計は微生物叢を調節することで胃腸の恒常性のバランスを取るとされています。しかし、IBDにおける腸内概日リズムの役割はまだ完全には解明されていません。 最近の研究では、時間制限食が代謝の健康と炎症を改善し、腸内微生物叢に影響を与えることが示されています。そのため、研究チームは食事時間を調整して腸内概日リズムを修正することで、IBDの発症と進行に影響を与える...
論文レポート 研究背景 骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells、略称MDSCs）は腫瘍免疫抑制の主要な駆動因子です。これらの細胞の発達と免疫抑制機能が抗腫瘍免疫応答に直接影響するため、そのメカニズムの理解は新たな治療標的を提供し、抗腫瘍免疫力を改善することができます。前臨床マウスモデルにおいて、Exportin 1（略称XPO1）の発現が腫瘍MDSCsで上昇していることが発見され、この上昇はIL-6誘導性STAT3活性化によってMDSCs分化過程で引き起こされることがわかりました。XPO1をブロックすることでMDSCsをT細胞を活性化する好中球様細胞に変換し、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の成長を抑制することができます。本研究は、MDSCsの分化と抑...
序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...
学術的背景と研究課題 抗ウイルス療法の研究において、I型インターフェロン（IFN-I、type I interferon）は、その広範な抗ウイルス特性により広く臨床応用されています。しかし、IFN-Iの具体的なシグナル機構とその調節方法は依然として複雑で完全には解明されていません。このため、専門家たちはSUMO化修飾やSUMO化酵素の作用など、より深層の調節機構の可能性に注目し始めました。本研究の特徴は、SENP6がIFN-Iの抗ウイルス活性調節に果たす役割を明らかにしたことです。SENP6はウイルスによって誘導されるIFN-Iの産生には影響を与えませんが、IFN-Iによって活性化されるシグナル経路を調整し、特にSUMO化解除を通じてUSP8およびそのIFNAR2への作用を調節します。この研...
IRF1の転写活性化が放射線誘発細胞死および炎症反応を制御するメカニズムの研究 背景紹介 近年、マルチオミクス研究により、構造細胞（structural cells）が免疫調節において重要な役割を果たすことが明らかになりましたが、そのメカニズムはまだ明確ではありません。この研究では、電離放射線、細胞毒性化学物質、SARS-CoV-2ウイルス感染に曝された際に、インターフェロン制御因子1（IRF1）の転写活性化が構造細胞の運命をどのように決定し、構造細胞と免疫細胞間のコミュニケーションを制御するかを探求しました。 研究ソース この論文は、Fenghao Geng、Jianhui Chen、Bin Song らの著者によって共同で完成され、著者らは四川大学、蘇州大学、成都医学院などの研究機関に所...
Foxp3の独特なパルミトイル化は、パルミトイル転移酵素を介してTregsの機能を調節する 制御性T細胞(Tregs)は、体の免疫恒常性を維持し、過剰な免疫応答を防ぐ上で重要な役割を果たしています。免疫反応を抑制する重要な役割として、Tregsは免疫寛容の維持に寄与し、自己免疫疾患の発生を防ぎます。しかし、腫瘍微小環境(TME)では、Tregsは様々なメカニズムを通じてエフェクター細胞の活性を弱め、腫瘍の発生と進行を促進します。Foxp3(フォークヘッドボックスタンパク質P3)はTregsの重要な転写因子であり、その発現はTregsの発達と機能に不可欠です。Foxp3は、リン酸化、ユビキチン化、糖鎖付加、アセチル化など、多くの翻訳後修飾によって調節されることが知られていますが、パルミトイル化...
本レポートは以下の論文に基づいています：「neutrophil–macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome」、Haixia Kang、Ting Liu、Yuanyuan Wang、Wenjuan Bai、Yan Luo、Jing Wang によって執筆され、2024年の「cellular & molecular immunology」誌に掲載されました。論文は主に、好中球が細胞外小胞を介してマクロファージと通信し、イタコン酸の蓄積を促進し、サイトカインストーム症候群（Cyto...
EomesoderminのNK細胞発達過程における時空的メカニズムを介したKLF2とT-betの調節 一、研究背景 ナチュラルキラー（Natural Killer, NK）細胞は、免疫システムにおいて重要な細胞であり、腫瘍細胞や病原体に感染した細胞を認識し、排除することができます。NK細胞の生成と発達は、一連の特異的受容体の段階的な獲得に依存しており、このプロセスは多くの転写因子によって厳密に制御されています。その中には、T-box転写因子ファミリーのEomesodermin（Eomes）とT-betが含まれます。しかし、EomesのNK細胞発達における具体的な時空的制御メカニズムはまだ明らかになっていません。 EomesとT-betは、NK細胞の発達と機能の重要な調節因子です。Eomesは...
樹状細胞のSTINGを標的とすることで乾癬の炎症を緩和する 乾癬は、主に樹状細胞（dendritic cells, DCs）とT細胞の異常な活性化によって引き起こされる一般的な慢性炎症性皮膚疾患であり、最終的にインターロイキン（IL）-23やIL-17Aなどのサイトカインの増加をもたらします。cGAS-STING経路が乾癬の炎症において重要な役割を果たすことが知られていますが、DCsにおけるcGAS-STING信号の具体的な役割はまだ明らかではありません。 この研究は、上海中医薬大学附属岳陽中西医結合病院、上海中医薬大学附属曙光病院、広州中山大学附属第一病院など、複数の著名な機関の研究者による共同研究であり、その結果は2024年のCellular & Molecular Immunology...