アルツハイマー病と軽度認知障害における脳アミロイド血管症プロテオームの違い

アルツハイマー病と軽度認知障害における脳アミロイド血管症プロテオームの違い

脳アミロイド血管病(cerebral amyloid angiopathy、CAA)は、β-アミロイドタンパク質(amyloid-beta、Aβ)が脳血管内に堆積することによって引き起こされる疾患です。CAAは高齢者およびほぼすべてのアルツハイマー病(Alzheimer’s disease、AD)患者に一般的に見られるだけでなく、他のAD関連の病理から独立して発生することもあります。CAAの存在とその重症度はAD関連の臨床症状の進行を促進し、正常な高齢被験者においてもより急速な認知衰退と関連しています。CAAの発生は、低酸素や神経障害を直接的に促進するか、またはタウタンパク質病理を促進することによって間接的に認知衰退を引き起こす可能性があります。さらに、CAAは脳出血およびAD免疫治療の主要...

胃および胃食道接合部腺癌におけるクローディン18アイソフォーム2の有病率と予後関連の後ろ向き研究

胃がんおよび胃食道接合部腺がんにおけるClaudin 18.2の研究報告 背景紹介 胃がんおよび胃食道接合部(G/GEJ)腺がんは、世界的な健康負担となっています。推定では、2020年に新たに発生した胃がんおよび食道がんの症例数は約170万件、関連する死亡者数は130万人に達しました。米国では、2023年に新たに胃がんおよび関連がんの症例が48060件、死亡者数が27250と予測されています。現在、G/GEJ腺がんの治療選択肢は限られており、遠隔転移症例の5年相対生存率は2007年以来約10%にとどまっています。そのため、病気の特性をよりよく理解し、新たな生体マーカーを発見し、診断、管理、および予後に対する臨床および腫瘍関連の影響を理解することが急務です。 Claudin(Claudin、C...

FGFR増幅を有する腫瘍患者に対するErdafitinibの第II相試験:NCI-MATCH ECOG-ACRIN試験(EAY131)サブプロトコルK1の結果

FGFR増幅を有する腫瘍患者に対するErdafitinibの第II相試験:NCI-MATCH ECOG-ACRIN試験(EAY131)サブプロトコルK1の結果

FGFR増幅を持つ患者に対するErdafitinibの第II相研究:詳細レポート 背景紹介 線維芽細胞成長因子受容体(Fibroblast Growth Factor Receptor、FGFR)ファミリーのシグナル経路の乱れは、がんの発生、進展および治療抵抗性に関連していることが広く認識されています。本研究はFGFR1-4増幅(FGFR amplifications)の腫瘍を対象としており、特定のタイプの腫瘍に対するFGFR阻害剤が承認されていますが、FGFR遺伝子の増幅は最も一般的です。これを踏まえ、経口FGFR1-4阻害剤であるerdafitinibのFGFR1-4増幅を持つ腫瘍患者における抗腫瘍効果を評価することを目的としています。 研究の出典 この論文はJun Gong、Alain...

PTEN状態による去勢抵抗性前立腺癌患者の総合生存と治療パターンの実世界データ

PTEN状態に基づく転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の総生存期間と治療パターン 学術背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、がん関連死亡の主な原因でもある。およそ10%-20%の前立腺癌患者は去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に進行し、ほとんどのCRPC患者はさらに転移性去勢抵抗性前立腺癌(mCRPC)にまで進展することが多く、これは通常致命的である。現在の治療法は生存期間を改善することができるが、疾患の生物学的特性や負担の違いにより、mCRPC患者の治療結果には顕著な差異が存在する。研究によれば、全ゲノムシーケンス(WES)を通じてmCRPCのより明確な理解が得られ、アンドロゲン受容体の変異、遺伝子融合、PTEN遺伝子の喪失などの異常が検出されている。 PTENは脂...

転移性非小細胞肺癌における一次治療選択のためのプラズマプロテオームベースのテスト

在腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)中、抑制性受容体-リガンド相互作用を遮断することで、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)はPD-1またはPD-L1を標的とし、人体が自然にがん細胞を殺す能力を強化するのに役立ちます。しかし、それでも単剤療法の反応率は50%未満であり、無進行生存期間(Progression-Free Survival, PFS)の中央値は5~8ヶ月です。このため、腫瘍の特性、微小環境の影響、および免疫系の要因間の複雑な相互作用を理解する必要が増しており、個々の患者の変異と宿主免疫要因に基づく個別化治療の決定がますます重要になっています。 近年、PD-L1検査は治療決定における貢...

ゲノムプロファイリングとポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1発現を組み込んだ肺高悪性度神経内分泌癌の予後モデル

ゲノムプロファイリングとポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1発現を組み込んだ肺高悪性度神経内分泌癌の予後モデル

肺高分化神経内分泌癌の予後モデル:結合したゲノム分析と多(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1の発現 研究背景 肺高グレード神経内分泌癌(High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC)は非常に攻撃的な癌であり、その生物学的複雑性は顕著です。Notch経路の活性化やTP53、RB1遺伝子の不活化と関連しているにもかかわらず、明確な分子標的や適切な予後モデルが不足しており、これがこの致命的な腫瘍の治療の主要な障害となっています。現在、小細胞肺癌(SCLC)の治療はステージによって異なりますが、同ステージの患者でも治療効果にはばらつきがあり、大細胞神経内分泌癌(LCNEC)の予後モデルは依然として不足しています。これは主にこのタイプの癌の稀少性と異質性によるも...

卵巣がんにおける同質組換え欠損関連ゲノム不安定性の検出における異なる試験法の高い一致

卵巣がんにおける同質組換え欠損関連ゲノム不安定性の検出における異なる試験法の高い一致

卵巣癌は女性にとって一般的かつ致命的な腫瘍タイプの一つです。近年、多重(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤(PARPi)は卵巣癌治療において有望な臨床結果を示しています。多くの研究で、相同組換え欠損(HRD)患者がPARPi治療からより大きな利益を得ることがわかりました。したがって、HRD状態を識別するバイオマーカー検出戦略が重要となっています。現在、臨床研究で最もよく使われているHRD検査方法はMyriad myChoiceですが、他にもHRD、ゲノム不安定性(GI)、およびBRCA1/2変異状態を評価する方法が存在します。本研究の目的は、高分化漿液性卵巣癌(HGSC)において、さまざまな代替検査方法の性能を評価し、それをMyriad myChoiceと比較することです。 研究背景 上述...

全癌種調查揭示MYH變異的雙等位基因失活和缺陷的鹼基切除修復

複数のがんにわたる研究により、MUTYH遺伝子の二等アレル失活と異なる種類の固形腫瘍における塩基除去修復欠損が明らかに 研究背景 日常生活において、細胞は内因性および外因性の酸化ストレスに頻繁にさらされています。これらのストレスは細胞呼吸の副産物や様々な外因性化合物の接触によって引き起こされます。MUTYHは塩基除去修復(Base Excision Repair, BER)経路の重要な構成要素であり、内因性および外因性由来の酸化DNA損傷を修復する役割を果たします。酸化損傷の最も一般的な産物の一つは8-酸化-7,8-ヒドロキシグアニン(8-oxoG)です。MUTYHは誤対合したアデニンを除去することによって、これらの酸化損傷が引き起こすG:CからT:Aへの変異を防ぎ、多くの酸化損傷に高頻度で...

まれな未分化肉腫様タイプの膵臓癌のゲノムプロファイリング:治療標的の探索

稀な膵臓癌未分化肉腫サブタイプのゲノム特性 学術背景 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma、PDAC)は最も致命的な癌の一つであり、早期侵襲と転移の特徴を持っています。未分化肉腫癌(Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma、USC)はPDACの中でも特に凶悪で稀なサブタイプであり、全PDAC症例の2%-3%を占めています。USCの組織学的特徴には腺体分化の欠如と間質様紡錘形細胞の存在が含まれます。その稀少性のため、USCのゲノム景観および腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)は十分に表現されておらず、既存の情報は主に症例報告や小規模なコホート研究に基づいています。 先行の一部症例報告では...

乳癌脳転移の解析は、HER2陽性の疾患におけるサイクリン依存性キナーゼ12の構造再配列の集積を明らかにする

脳転移性乳癌におけるCDK12構造再編成の集積現象に関する研究報告 研究背景と目的 乳癌(Breast Cancer, BC)は、中枢神経系(Central Nervous System, CNS)に関連する第二の一般的な固形腫瘍です。脳転移性乳癌(Breast Cancer Brain Metastases, BCBMs)は、転移性乳癌患者にますます一般的になっています。活発な脳転移患者は通常臨床試験から除外され、この分野の臨床研究が遅れを取っています。次世代シーケンシング(Next-Generation Sequencing, NGS)技術の応用により、脳転移癌を特性化し、原発性腫瘍と比較することができ、そのゲノムの差異を明らかにすることができます。さらに、以前の研究ではBCBMsに免疫...