RhoA/ROCK/NF-κB経路が虚血性脳卒中後のミクログリア極性化に果たす役割の概要 近年、虚血性脳卒中は世界中で死亡と障害の主要な原因の一つとなっています。しかし、虚血性脳卒中に対する効果的な治療法はまだ不足しています。研究によると、中枢神経系（CNS）の常在性マクロファージであるミクログリアは、虚血性脳卒中を含むさまざまな脳損傷において活性化され、炎症促進型または抗炎症型の表現型に極性化されることが示されています。炎症促進性ミクログリアは、虚血性脳卒中後の二次的脳損傷に密接に関連する多くの免疫調節メディエーターを産生します。一方、抗炎症性ミクログリアは脳卒中後の回復に寄与します。したがって、ミクログリアの活性化と機能を調節することは、虚血性脳卒中患者の新しい治療法を探索する上で重要で...
JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する 『Journal of Neuroimmune Pharmacology』は2024年に「JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する」というタイトルの研究論文を発表しました。この論文はダルハウジー大学薬理学部のAlexander P. YoungとEileen M. Denovan-Wrightによって完成されました。この研究は、小膠細胞がリポ多糖（LPS）などの外因性炎症刺激とインターフェロンγ（IFNγ）などの内因性炎症メディエーターに反応するメカニズムとそのシグナル経路を探究しています。 研究背景 脳内常在免疫細胞である小膠細胞は、神経炎症の調節に重要な役割を果たしていま...
β-シトステロールはTLR4/NF-κB経路を抑制することで神経障害性疼痛を緩和する 背景紹介 神経障害性疼痛は臨床で一般的に見られ、治療が困難な慢性疼痛の一種で、その病因は複雑で完全には解明されていません。研究によると、神経炎症は慢性神経障害性疼痛の主な原因の一つであることが示されています。ミクログリアは中枢神経系の常在免疫細胞であり、通常の状態では神経栄養因子を分泌することで神経細胞の発達と維持に関与しています。しかし、神経微小環境の恒常性が外部刺激の影響を受けると、ミクログリアは極性化し、2つの異なる表現型を示します：古典的に活性化されたM1（炎症促進）表現型と代替的に活性化されたM2（抗炎症）表現型です。神経損傷後、ミクログリアのM1極性化は炎症反応を増強し、神経痛を引き起こします。...
ドキシサイクリンを装填したリン酸カルシウムナノ粒子のLPS誘発神経炎症マウスに対する保護効果 神経科学研究の分野において、神経炎症（neuroinflammation）は多くの神経疾患の重要な病理学的特徴です。神経炎症は中枢神経系（CNS）が様々な有害な刺激（虚血、感染、外傷、免疫反応、有毒タンパク質への暴露など）に対して示す複雑な反応です。この炎症反応が効果的に終息できない場合、持続的な炎症が引き起こされ、深刻な神経損傷や関連疾患（うつ病、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症など）を引き起こします。このような背景のもと、著者らは研究を行い、ドキシサイクリン（doxycycline, DX）およびそれを装填したリン酸カルシウムナノ粒子（dx@cap）、さらにペクチンコーティングしたドキシ...
研究概要及び背景 世界的な高齢化の加速に伴い、虚血性脳血管疾患の発生率も著しく上昇しています。65歳以上の高齢者は特に脳虚血による認知機能低下を起こしやすく、慢性脳血流低下（Chronic Cerebral Hypoperfusion、CCH）が認知障害や血管性認知症（Vascular Dementia、VAD）の主な原因となっています。文献によると、VADは北米とヨーロッパで2番目に一般的な認知症の原因となっており、約15％から20％を占めています。アジアでは、約30％の認知症症例がVADによって引き起こされています。したがって、CCHによる記憶機能障害を深く研究し、効果的な治療標的を探ることは、公衆衛生にとって重要な意義があります。 既存の研究により、長期的な脳血流量の不足が炎症反応、酸...
脂肪滴蓄積がCCL20/CCR6軸を介してヒト肝細胞がんにおけるマクロファージの生存とTreg細胞の動員を媒介する 背景紹介 マクロファージは腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）の主要な構成要素であり、腫瘍の全過程を調節しています。TMEにおいて、マクロファージは動的に変化する異質性と可塑性を示し、これが腫瘍の進行と治療抵抗性における役割に影響を与えます。既存の研究では、マクロファージの代謝リプログラミングが抗腫瘍表現型への転換を再描画できることを示しており、これは新たなマクロファージ標的介入経路となっています。しかし、腫瘍におけるマクロファージの代謝調節と機能は完全には理解されていません。 脂質は細胞膜の重要な構成要素であり、シグナル伝達、エネルギー貯蔵、...
BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EVs）が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...
論文レポート 研究背景 骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells、略称MDSCs）は腫瘍免疫抑制の主要な駆動因子です。これらの細胞の発達と免疫抑制機能が抗腫瘍免疫応答に直接影響するため、そのメカニズムの理解は新たな治療標的を提供し、抗腫瘍免疫力を改善することができます。前臨床マウスモデルにおいて、Exportin 1（略称XPO1）の発現が腫瘍MDSCsで上昇していることが発見され、この上昇はIL-6誘導性STAT3活性化によってMDSCs分化過程で引き起こされることがわかりました。XPO1をブロックすることでMDSCsをT細胞を活性化する好中球様細胞に変換し、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍の成長を抑制することができます。本研究は、MDSCsの分化と抑...
序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...
学術的背景と研究課題 抗ウイルス療法の研究において、I型インターフェロン（IFN-I、type I interferon）は、その広範な抗ウイルス特性により広く臨床応用されています。しかし、IFN-Iの具体的なシグナル機構とその調節方法は依然として複雑で完全には解明されていません。このため、専門家たちはSUMO化修飾やSUMO化酵素の作用など、より深層の調節機構の可能性に注目し始めました。本研究の特徴は、SENP6がIFN-Iの抗ウイルス活性調節に果たす役割を明らかにしたことです。SENP6はウイルスによって誘導されるIFN-Iの産生には影響を与えませんが、IFN-Iによって活性化されるシグナル経路を調整し、特にSUMO化解除を通じてUSP8およびそのIFNAR2への作用を調節します。この研...