TREM2欠損による腸管マクロファージと微生物叢の再構築による抗PD-1腫瘍免疫療法の強化 ワシントン大学医学校の研究チーム、ブランダ・ディ・ルッチアなど複数の科学者が率いるグループは、先ごろ「Science Immunology」誌に研究論文を発表し、腸管微生物叢および腫瘍関連マクロファージがどのように抗PD-1免疫チェックポイント阻害治療に影響を与えるかを明らかにしました。この研究は、マクロファージ上のトリガーレセプターTREM2をブロックまたは削除することで、体内の抗腫瘍T細胞応答を強化することができることを確認し、TREM2欠損マウスでは抗PD-1治療後、腸管マクロファージが炎症促進状態に転じ、腸管微生物叢内のルミノコッカス属細菌（Ruminococcus gnavus）が増加するこ...
免疫グロブリン超ファミリーリガンド B7H6 が T 細胞反応を NK 細胞の監視下に置く 背景紹介 免疫学の分野では、T 細胞免疫の調節メカニズムを理解することが、自己免疫疾患、慢性感染症、およびがんなどの T 細胞機能不全に関連する病気に対する効果的な治療法を開発するために重要である。T 細胞はウイルス感染、腫瘍、および自己免疫において特異的な免疫反応を媒介し、抗原認識後に厳密に調節された増幅と持続性を経る。抑制性免疫細胞（例：T 調節細胞や一部の骨髄系細胞）は、チェックポイント分子や抑制性細胞因子を上方調節することで、体内の恒常性や自己耐性を維持するために T 細胞反応を弱める。しかし、T 細胞の活性化が失調すると、T 細胞が駆動する自己免疫や腫瘍に対する効果のない免疫反応を引き起こす...
研究助力免疫神経炎症治療の重大突破 背景紹介 ステロイド抵抗性は多くの炎症性疾患の治療における重大な課題であり、特に自己免疫神経炎症（autoimmune neuroinflammation）において大きな問題となっています。これらの疾患において、TH17 細胞（T helper 17 cells）がステロイド抵抗性を引き起こす主要因と広く認識されていますが、その背後にあるメカニズムは完全には理解されていません。現在の研究は実験的自己免疫性脳脊髄炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE）動物モデルに焦点を当てており、このモデルは中枢神経系（CNS）炎症の免疫病理メカニズムの研究に広く用いられています。本論文の核心的問題は、IL-1βおよ...
免疫チェックポイント阻害剤（ICIs、または免疫チェックポイントブロッカーとも呼ばれる）は、近年、がん免疫療法において重要な進展を遂げた薬剤のひとつです。この種の薬は主にプログラム細胞死蛋白質1（PD-1）と細胞毒性Tリンパ球関連蛋白質4（CTLA-4）のブロックにより、抗腫瘍T細胞反応を活性化します。しかし、既存のICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新しい免疫チェックポイントを治療標的として探索することが緊急に求められています。最近の研究で、「幹細胞様」腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に応答する上で重要な役割を果たしていることが確立されました。これらの細胞は休止状態から離脱し、増殖爆発を経験して機能を発揮します。しかし、これらの「幹細胞様」T細胞の休止状態を維持するメ...
Nudcd3欠損がV(D)J再編成に与える影響 先天性免疫不全の研究において、特にT細胞の発育異常の分野では、重要な遺伝子と経路を特定することが重要です。その中でも、重度複合免疫不全症（SCID）やOmenn症候群（OS）の研究により、T細胞受容体（TCR）の再構成とシグナル伝達、そしてTリンパ球の発育過程でのインターロイキン7受容体（IL-7R）を介した生存シグナルの重要な役割が明らかにされています。しかし、これらの病症の遺伝メカニズムは完全には解明されておらず、多くの未知の遺伝子が関与している可能性があります。そこで、ChenらはNudc領域含有3（Nudcd3）という新たな遺伝子がSCIDとOSにおいて果たす役割を明らかにするため、詳細な研究を行いました。 研究の背景と目的 SCIDと...
背景紹介 免疫システムはウイルス感染への対処において極めて重要な役割を果たしており、特にT細胞の記憶は二次免疫反応において重要である。本稿では、皮膚感染後にリンパ節内での駐在記憶T細胞（LN TRMs）の形成に焦点を当てている。LN TRMsは特定部位での免疫記憶において重要な役割を担っているが、ウイルス感染後の具体的な形成メカニズムは完全には明らかにされていない。本研究は、ワクチン接種により誘導された皮膚感染モデルにおいて、抗ウイルスCD8+ T細胞が皮膚およびリンパ節内でどのように定位し、駐在記憶T細胞を形成するかを探ることを目的としている。 研究の出典 本研究は、Taylor A. Heim、Austin C. Schultz、Ines Delclaux、Vanessa Cristal...
user: # 心不全による先天免疫記憶の促進による多疾患併発 背景紹介 心不全（Heart Failure, HF）は一般的かつ致命的な疾患であり、医療技術が進歩してもなお、その死亡率は高いままです。HF患者は繰り返し急性失代償を経験し、心機能の持続的な悪化に直面するだけでなく、慢性腎臓病や虚弱症候群など多くの併発症を発症しやすいです。これらの併発症の病理機構は複雑で、完全には理解されていません。近年の研究では、先天免疫記憶が感染防御において重要な役割を果たすだけでなく、非感染性疾患の発展にも関与している可能性が示されています。 研究目的と著者情報 本研究は、東京大学、ブリティッシュコロンビア大学、京都大学、千葉大学などの有名学術機関の研究者によって共同で行われ、主な著者には中山幸輝、藤井...
研究背景 γδT細胞は免疫システムで重要な役割を果たしており、特に保護性免疫、恒常性および組織修復の面で顕著です。主要組織適合性複合体（MHC）による制限を受ける従来のαβT細胞と異なり、γδT細胞は直接外周組織に播種し、MHC-ペプチド認識に依存せずに多様な微生物刺激に反応します。マウスモデルにおいて、γδT細胞の発達は「波」としての時間的なポイントで屏障サイトに位置づけられています。これらの研究から、γδT細胞が早期発達過程での重要な役割を提供するための手がかりがもたらされました。しかし、人間のγδT細胞の機能は外周組織での役割が依然として不明瞭であり、ほとんどの研究は血液および胸腺に集中しています。これらの細胞が腫瘍や特定の病原体免疫応答において果たしている役割を考慮すると、異なる年齢...
末梢クローン削除によるPD-1発現細胞を標的とした免疫寛容の誘導 背景紹介 胸腺のネガティブセレクションを通じてT細胞受容体（TCR）ライブラリーを構築することは、自己寛容および臓器移植後の獲得性寛容を達成するための重要なプロセスです。しかし、末梢クローン削除の具体的なメカニズムが移植寛容を誘導できるかどうかはまだ明らかではありません。本研究の目的は、プログラムされた細胞死タンパク質1（PD-1）を発現する細胞を標的とすることで免疫寛容を誘導する可能性とメカニズムを探求することです。PD-1はT細胞活性化および疲弊プロセス中に顕著な表面受容体であり、慢性感染および腫瘍免疫逃避に重要な役割を果たします。 臓器移植後、PD-1は反応性T細胞の表面マーカーとして考えられ、同種抗原との遭遇後のクロー...
人類免疫系統の単鎖DNA検出に関する新発見：Schlafen 11が自然免疫応答に関与する研究 研究背景 自然免疫システムにおいて、パターン認識受容体（Pattern Recognition Receptors, PRRs）は非常に重要な役割を果たしています。これらは病原体関連分子パターン（Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs）や損傷関連分子パターン（Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs）を認識することで自然免疫反応を開始します。長年にわたり、細菌やウイルスの単鎖DNA（single-stranded DNA, ssDNA）が細胞内に蓄積すると免疫反応を引き起こすことが知られていましたが、...