心不全は自然免疫記憶によって多病共存を促進する 研究背景 医学の進歩にもかかわらず、心不全（HF）の死亡率は依然として高く、新しい治療目標が急務です。HF患者は急性失代償を経験し、慢性腎臓病や衰弱症候群などの共病を発展させることがよくあります。これらの共病間には病理的な相互作用が存在すると考えられていますが、その具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。慢性炎症は多病共存において多くの病気の共通病理特性であると現在考えられています。自然免疫記憶は宿主の感染防御に関与するだけでなく、非感染症の発展にも関与しています。我々は最近、組織に常在するマクロファージが心臓の健康維持に重要な役割を果たしていることを発見しましたが、心臓へのストレス下で、マクロファージは多様な機能と表現型変化を示します。...
LRIG1 と VISTA の結合による腫瘍特異的 CD8+ T 細胞反応の弱体化 学術背景 近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）としてプログラム細胞死タンパク1 (PD-1) および細胞毒性Tリンパ球抗原4 (CTLA-4) の重要性が注目されています。これらの阻害剤は抗腫瘍T細胞反応を強化することで、一部の癌患者の生存状態を大幅に改善しました。しかし、現行ICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新たな免疫チェックポイントを識別し、代替治療のターゲットとする必要があります。 研究により、T細胞因子-1（Tcf-1）を発現する「幹細胞様」の腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に顕著に反応することが明らかになっています。これらの「幹細胞様」T細胞は、休止状態から離脱すると...
TREM2欠損が腸管マクロファージと微生物叢を再プログラミングして抗PD-1腫瘍免疫療法を強化する 背景紹介 免疫チェックポイント阻害剤（CPIs）は、プログラム性細胞死タンパク-1（PD-1）、プログラム性死亡リガンド-1（PD-L1）、および細胞毒性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）をブロックする薬剤であり、様々な種類の癌の治療に使用される抗腫瘍T細胞反応を活性化するために成功裏に用いられてきました。しかし、多くの患者がCPIsに対して持続的な反応を示す一方で、依然として多数の患者が治療に反応しないか、再発することがあり、これがCPIsの有効性を改善するための補完的な治療経路の探求を促しています。腫瘍関連マクロファージ（TAMs）は、腫瘍細胞の生存、増殖、血管新生を支持し、免疫反応を...
mRNA-LNPがマウスモデルにおいてVRC01様の広範囲中和抗体を誘導および最適化 背景紹介 近年、広範囲中和抗体（bnAbs）の獲得がワクチン開発において重要視されています。特にHIV（ヒト免疫不全ウイルス）ワクチンの研究開発分野でこの傾向は強いです。HIVエンベロープ糖蛋白質（Env）はウイルスが宿主細胞に侵入する際の鍵となるもので、研究においてbnAbsの標的と見なされています。患者から分離されたbnAbsはHIVに対して高い親和性を示していますが、これらの抗体の前駆体は成熟抗体と同等の高い親和性を持っているわけではありません。したがって、これらの前駆体抗体を成熟したbnAbsに進化させることはワクチン開発における大きなチャレンジです。 有望なアプローチの一つとしてgermline-...
腫瘍の乳酸-SREBP2シグナル経路が耐受性樹状細胞の成熟を駆動し、癌の進展を促進する 近年、樹状細胞（dendritic cells, DCs）が抗腫瘍免疫において重要な役割を果たすことが広く認識されています。しかし、多くの癌は完全には理解されていないメカニズムによってDCsの機能を失わせています。この分野で新たに発表された研究論文では、研究者Michael P. Plebanekらが腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）におけるDCsの機能変化を詳しく調査し、乳酸-SREBP2シグナル軸が樹状細胞の耐受性成熟において重要な役割を果たすことを明らかにしました。本研究はデューク大学癌研究所の複数の部門が協力して行い、2024年5月10日に『Science Im...
がん免疫学研究の進展：腫瘍内抗原シグナルが誘導するCD8+ T細胞の疲弊が腫瘍部位に定位する 研究背景と目的 近年、免疫療法ががん治療において大きな可能性を示しています。しかし、免疫細胞が抗原シグナルを受けた後の行動を追跡することは依然として課題です。腫瘍内では、抗原シグナルは通常、CD8+ T細胞の増殖と機能疲弊を引き起こし、これが免疫療法の効果に影響を与えます。CD8+ T細胞の疲弊は表現型遺伝学 (エピジェネティクス) によって伝達される、徐々に増大する永続的な低機能状態であり、免疫系の過剰反応を防ぎます。現行の研究は、疲弊したCD8+ T細胞が通常腫瘍組織内に滞留することを示していますが、それらの細胞が腫瘍から逸出することも報告されています。したがって、CD8+ T細胞の腫瘍内滞留と...
中枢性补体C3a受体对LPS诱导抑郁样行为的调节机制 引言 世界中でうつ病患者の数が増加し続けている中、主要なうつ障害（major depressive disorder, MDD）は世界的に主要な障害原因の一つとなっています。うつ病の症状、治療効果、生物学的関連性には極めて大きな異質性があり、この疾患の複雑な病理過程を反映しています。近年、ますます多くの証拠が、免疫システムがうつ病の病因において重要な役割を果たしていることを示しています。多くの免疫関連遺伝子がうつ病のリスク因子であると考えられ、また、うつ病患者は免疫失調状態を示しています。さらに、特定の抗炎症治療が抗うつ効果を示し、免疫に基づく治療法が特定のうつ病患者群への精密医療ソリューションとして提案されています。しかし、免疫因子がど...
腫瘍関連NK細胞がIL-6/STAT3軸を介してMDSCによる腫瘍免疫耐性を促進する —— Neoらの研究 近年、研究者たちは腫瘍免疫逃避のメカニズムを探究し、癌免疫療法の成功率を向上させることに力を注いでいます。腫瘍微小環境に蓄積するCD8 T細胞は、免疫チェックポイント阻害療法の反応を決定する重要な因子ですが、腫瘍の進行はしばしば免疫耐性および未熟な骨髄系細胞（MDSCs）の蓄積を伴います。これらのMDSCsは多種の癌において抗腫瘍CD8 T細胞の反応を抑制し、その生物学的特性は完全には明らかにされていません。 研究の背景と目的 本稿の著者はNK細胞と骨髄系細胞の相互作用を探索し、腫瘍関連NK細胞がどのようにIL-6/STAT3経路を通じてMDSCの発達を促進し、腫瘍免疫逃避を媒介するか...
肝臓危険信号が引き起こすTREM2+マクロファージによるMS4A7依存性炎症小体活性化が脂肪性肝炎を駆動する 背景と研究動機 近年、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）の発病率が増加するに伴い、その病理メカニズムに対する関心が高まっている。MASHは元々非アルコール性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）と呼ばれていた高級段階の代謝脂肪性肝病であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、繊維化が主な特徴である。MASHの原因は主に肝細胞の損傷によって引き起こされる免疫反応に集中している。近年の研究ではTREM2+ NASH関連マクロファージ（NASH-asso...
原位でチェックポイント阻害剤が結合する標的T細胞の追跡 学術的背景 チェックポイント阻害剤（Check Point Inhibitors，CPI）は癌治療において革命的な役割を果たし、チェックポイント分子が媒介する免疫調節シグナルをブロックすることで、T細胞による癌細胞の除去機能を回復させます。しかし、これらの治療法は一連の免疫関連の副作用（immune-related adverse events，IRAEs）を引き起こし、その中で最も一般的なのは消化管炎症であり、約60％の患者に影響を与えます。腸、皮膚、関節のIRAEsは癌の生存率の改善と関連していますが、その重篤な副作用は医療負担の増加に対して無視できません。現在、IRAEsの具体的な免疫発病メカニズムは完全には明らかではありませんが...