クレミゾールがα-シヌクレイン線維形成誘導によるパーキンソン病病理に及ぼす影響 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease、PD）は典型的な神経変性疾患で、主にミトコンドリア機能障害と酸化ストレスに関連しています。しかし、これらの病理学的事象に対する現在の治療法は、実験室から臨床応用への転換に成功していません。この転換の失敗の重要な理由の1つは、疾患の病理学と進行を真に再現できない従来のモデルを使用していることです。そこで、この問題を解決するために、本研究ではより生理学的に関連性の高いモデルを採用し、α-シヌクレイン前形成線維（Pre-Formed Fibrils、PFF）をSH-SY5Y細胞とSprague Dawleyラットに曝露することで、PD様病理における過渡受...

科学論文「circptp4a2はmir-20b-5p/ythdf1/timp2軸を介して脳虚血性脳卒中におけるミクログリアの分極を促進する」の学術報告 背景紹介 脳虚血性脳卒中（ischemic stroke, IS）は、脳血流の閉塞による脳組織壊死であり、世界中で障害と死亡の第二の原因となっています。現在の臨床治療戦略は主に静脈内血栓溶解療法と機械的血栓回収術を含みますが、これらの方法の効果は限られています。したがって、新しい効果的な治療戦略の開発が重要です。ミクログリアは脳内の常在マクロファージとして、急性および慢性の神経炎症反応で重要な役割を果たします。脳虚血性脳卒中の病理段階では、ミクログリアは迅速に活性化し、M1またはM2表現型に分化します。これらの2つの表現型は組織損傷と修復にお...

虚血条件下における炎症性小体の活性化がアストロサイトのアポトーシスとパイロトーシスを調節する はじめに 虚血性脳卒中は脳損傷の主要なメカニズムの1つであり、局所的な脳領域が血流の中断により酸素と栄養が不足することが特徴です。近年の研究により、炎症反応が虚血性脳卒中において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。炎症性小体（インフラマソーム）は細胞内の多タンパク質複合体で、主に炎症性カスパーゼ（caspase）を活性化し、IL-1βやIL-18などの炎症性サイトカインの成熟と分泌を促進することで炎症反応を駆動します。現在、多くの研究により、炎症性小体が虚血性脳卒中によって引き起こされるニューロンの死やミクログリアの活性化と細胞死に関与していることが確認されていますが、アストロサイト...

薬物ゲノミクス検査の抗血小板療法への臨床的影響 背景紹介 薬物ゲノミクス（PGx）は、急性冠症候群（ACS）、神経血管問題、および血管疾患の治療に広く使用されているP2Y12阻害剤（抗血小板薬）の使用を変革しています。その中で、クロピドグレル（clopidogrel）は一般的に使用されるP2Y12阻害剤であり、この前駆体薬物は多くの経路を通じて活性代謝物に変換されますが、主にシトクロムP450 2C19（CYP2C19）酵素を介して行われます。しかし、CYP2C19遺伝子に機能喪失（LOF）対立遺伝子を持つ集団では、クロピドグレルの効果が低く、これにより一部の患者は主要な有害心血管イベント（MACE）のリスクが高くなります。 CYP2C19遺伝子型検査によりLOF対立遺伝子を持つ患者を識別し...

子宮頸高リスクヒトパピローマウイルス（hrHPV）感染に関する全ゲノムおよび多遺伝子リスクスコア分析について 背景紹介 子宮頸高リスクヒトパピローマウイルス（hrHPV）感染は、世界で2番目に大きながん原性感染であり、感染関連のがんの全体の約31.4％（世界の220万例のがんのうち約69万例）を占めています。HPV感染のほとんどは初めての性的接触後すぐに発生し、90％以上の感染は2年以内に自然に消失します。しかし、持続的なHPV感染は肛門生殖器および口腔咽頭がんを引き起こす必要条件ですが、十分条件ではありません。 環境要因（喫煙、長期的なホルモン避妊薬の使用、HIV共感染など）がHPV感染の持続性と消失に著しい影響を与えることが知られていますが、遺伝的要因もHPV感染の蔓延と持続性に重要な役...

即時採用：新生児重症複合免疫不全症の親が経験する不確実性の深層分析 研究背景 新生児重症複合免疫不全症（Severe Combined Immunodeficiency、略してSCID）は、稀で致命的な遺伝性疾患です。適時に診断と治療がなければ、患者は生命の危険に直面します。近年、新生児スクリーニングによるSCIDの早期発見により、子供たちの臨床予後は著しく改善し、親に希望をもたらしています。しかし、早期診断と同時に、親は未知の複雑な旅を始めなければならず、この過程では様々な情報と感情的サポートのニーズ、特に不確実性への対処方法が求められます。本研究の目的は、Hanらが提案した不確実性フレームワークを適用し、新生児スクリーニングでSCIDと診断された子供の親が経験する様々な種類の不確実性を、...

神経科学の分野において、シナプスの組織と可塑性は記憶や社会的行動などの認知機能に不可欠です。稀なシナプス抑制因子として知られるMAMドメイン含有糖脂質アンカータンパク質（MDGA）ファミリーのメンバーは、シナプス形成において重要な調節役割を果たしており、神経細胞接着分子ニューロリギン-ニューレキシン複合体の形成を抑制することでシナプスの組織を調節しています。MDGA2は様々な細胞タイプで発現し、興奮性および抑制性シナプスに局在していますが、MDGA2の機能喪失が特定の細胞タイプやネットワークに与える影響については、特定の細胞タイプや脳領域に対する選択的な戦略によって異なる可能性があります。これに基づいて、研究者たちはCA1錐体細胞に限定したMDGA2条件付きノックアウトマウス（conditi...

Shank3Bマウスの両性間における行動特性の描写に関する研究 研究背景 自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会性と反復的行動の異常を特徴とする複雑な精神疾患群です。Shank3B変異ASDマウスモデルは研究で広く使用されていますが、このモデルの行動表現型は完全には解明されていません。本研究では、3次元モーションキャプチャーシステムと線形判別分析を用いて、雄性と雌性のShank3B変異マウスの行動パターンを包括的に記録・分析し、両性がASDの中核症状と随伴症状を再現し、顕著な性差があることを発見しました。さらに、Shank3Bヘテロ欠損マウスは、野生型およびホモ欠損マウスとは明らかに異なる自閉症行動を示しました。これらの発見は、自閉症研究に両性を含めること、および臨床的に関連するヘテロ遺伝...

神経科学の分野において、てんかんは常に注目を集める疾患であり、臨床研究と治療においてはいまだに大きな課題に直面しています。その中でも、二次てんかん原性（secondary epileptogenesis）の問題は学術界および臨床治療に深遠な影響を与えています。二次てんかん原性とは、特定の脳領域（原発病巣と呼ばれる）から始まるてんかん活動が他の脳領域に継続的に伝播し、これらの領域もてんかん活動を引き起こす潜在的能力を持つようになることを指します。二次てんかん原性のメカニズムとその治療法を研究することは、てんかん治療の有効性を高め、薬物耐性を低減するために重要な意義を持っています。 この研究チームは、上海交通大学など国内外の著名な研究機関の学者で構成されており、『神経科学速報』に最新の研究成果を...

『Neurosci. Bull.』に発表された最新の研究論文『Chemokine CCL2 Promotes Excitatory Synaptic Transmission in Hippocampal Neurons via GluA1 Subunit Trafficking』において、中国科学院上海神経研究所、北京大学生命科学学院を含む複数の研究機関の研究者らは、ケモカインCCL2がGluA1サブユニットの表面発現を調節することで、海馬ニューロンの興奮性シナプス伝達を促進する方法について詳細に検討しました。 研究背景と目的 ケモカイン（サイトカイン）は、免疫細胞の発達、成熟、および疾患の発生過程において重要な役割を果たすことが知られている小分子分泌タンパク質です。しかし、ケモカインは中...