線維化進展におけるTGF-β1の研究：結合タンパク質に対する抗体の探索 研究背景 線維化は多くの疾患（例：慢性腎臓病、非アルコール性脂肪肝炎、特発性肺線維症）の予後不良の主因です。医学的な需要は大きいにもかかわらず、直接線維化進展を標的とすることは常に課題となってきました。その中で、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）経路は線維化を推進する中心的な分子メカニズムの一つであり、肺、肝臓、および腎臓の線維化における潜在的な有効性は、多くの前臨床研究で確証されています。しかし、安全にTGF-β経路を標的にすることは困難です。現在、3つの同族のTGF-β成長因子（TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3）またはそれらの共通受容体を標的とする抗体やキナーゼ阻害剤は、げっ歯類や霊長類のモデルで...

IL-12によるヒト濾胞調節性T細胞分化の研究レビュー 研究背景 濾胞ヘルパーT細胞（Tfh）は病原体やワクチンの刺激に対するB細胞反応において、重要な調節役割を果たします。適切にコントロールされない場合、Tfh細胞は自己抗原やアレルゲンに対する抗体産生を引き起こす可能性があります。濾胞調節性T細胞（Tfr）は、Tfh細胞によるB細胞への支援を抑制し、自己抗体の産生やアレルゲンに対する抗体反応の抑制において重要な役割を果たすと考えられています。したがって、Tfr細胞分化を促進するシグナルの理解を深めることは、新しい治療法の開発を促進する可能性があります。 これまでの多くの研究はマウスモデルにおけるTfr細胞の生物学を探求してきましたが、ヒトTfr細胞分化を調節するサイトカインについての理解は...

user: # 迷你G蛋白阻止SameGPCR的内化并破坏下游细胞内信号传导 引言 G蛋白偶联受体（GPCRs）是最大的一类跨膜蛋白，调控着细胞对外界刺激（如激素和神经递质）的反应。GPCR通过连接鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白（G蛋白）进行信号传递。激动剂的结合引起受体构象的变化，进而激活三聚体G蛋白复合物，由这种变化引发的信号传导链能导致具体的细胞效应。信号传递完成后，通过固有的GTP酶活性，Gα亚基会返回到其不活跃的GDP结合状态。 近年来，为了更好地研究GPCR的结构，科学家们采用了共表达与其相应的热稳定Gα亚基迷你G蛋白的策略。这些迷你G蛋白能够稳定GPCR的活性构象。然而，如今迷你G蛋白的使用越来越广泛，因此需要谨慎地定义迷你G共表达对GPCR内化和细胞内信号传导的潜在影响。 研究来源...

腎臓および腸の炎症に対するT細胞可塑性標的療法：プールされ単一細胞CRISPRスクリーニング法を用いた研究 研究の背景 Leon U.B. Enkらと共同執筆されたこの論文は、2024年6月14日に「Science Immunology」に発表され、タイトルは「Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening」です。腎臓および腸の炎症の治療には、T細胞の表現型を抗炎症状態に転換させる戦略が不足しており、この課題に対処するために、本研究はプールされた単一細胞CRISPRスクリーニング法（iCROP-seq）を用いて、マウスの腎炎および結腸炎モデルにお...

YAP抑制TEAD-NF-κB複合体并抑制透明細胞腎細胞癌の成長 研究背景 一般的な認識では、Hippoシグナル伝達経路は、転写補助因子YAPのリン酸化を通じてそれを細胞質中に留め、YAP-TEAD転写複合体の形成を阻止し、腫瘍成長を抑制する役割を果たしています。しかし、新郷医学院、山東大学斉魯病院などの研究者たちは、透明細胞尿細胞腫瘍（CCRCC）において、YAPが腫瘍抑制の役割を果たしていることを発見しました。この研究は、YAPを活性化することで患者の治療に新しい戦略が見出される可能性を示唆しています。この研究はZhongbo LiとPeng Suをはじめとする研究チームによって行われ、2024年7月2日にScience Signaling誌に発表されました。 研究方法と発見 研究者たち...

現在の急速に進化する科学技術の背景において、自然殺傷（NK）細胞の免疫療法は、腫瘍やウイルス感染に対する潜在的な優位性のために科学界の広範な関心を引いています。特に、記憶様NK細胞の発見は、NK細胞をがん治療として利用するにあたって新たな希望をもたらしました。NK細胞の活性化とその記憶機能の分子メカニズムは完全には解明されておらず、研究者には新たな挑戦を提供しています。 この研究はJennifer A. Foltzらによって2024年6月28日に『Science Immunology』誌に発表されました。題名は「エピジェネティックリワイヤリングと転写調節を介した記憶様NK細胞サブセットの形成に対するサイトカインの駆動」です。研究チームはアメリカ、セントルイスのワシントン大学医学校およびその付...

新型薬物再定位方法のネットワーク構築と応用研究 背景 COVID-19パンデミックの間、研究者と製薬会社は治療とワクチンの開発に専念しました。薬物再定位は近道として素早く効果的な対応戦略と見なされています。薬物再定位は既に承認された薬物の新たな用途を発見しようとするもので、伝統的な薬物発見の経路に比べて安価で迅速だと考えられています[1–3]。例えば、レムデシビルとデキサメタゾンは再定位に成功した2つの薬物です[4–6]。グローバルなパンデミックが地域的な段階に移行する一方で、ウイルスの拡散は続いています。COVID-19パンデミックは、候補薬物を迅速に発見し、医学や製薬分野の専門家に提供する重要性を深く喚起させました[7]。 生物学的メカニズムの進歩と生物医学知識の収集に伴い、より正確で精...

非小细胞肺癌的免疫疗法疗效预测：多视角自适应加权图卷积网络研究报告 背景介绍 肺癌は発症率が非常に高く、予後が悪い悪性腫瘍であり、長年にわたりその致死率は高止まりしています。すべての肺癌患者の中で、非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）は約85%を占めています。新しい治療手段として、腫瘍免疫療法は癌患者に新しい治療のアイデアを提供しました。しかし、免疫療法は高額であり、約20%から50%の患者のみが満足のいく効果を得られるだけです。さらに治療中には、免疫性肺炎や肝炎などの副作用が発生する可能性があります。したがって、患者が免疫療法を受ける前にその効果を予測することは重要です。 近年、機械学習を基盤とする放射線オミクスは、NSCLCの免疫療法の効果予...

ローランドてんかんの視床皮質神経連絡の減少 ローランドてんかん（Rolandic Epilepsy, RE）、すなわち中側頭棘波を伴う自限性てんかん（self-limited epilepsy with centrotemporal spikes, SELECTS）は、最も一般的な局所発育性てんかん脳症です。このてんかんは通常、感覚運動皮質に起因する睡眠スパイク波およびてんかん発作とともに、軽度から重度の認知症状を伴います。REを患う大多数の子供は、活動期に正式なテストを通じて認知欠陥が検出されるが、これらの発作および認知問題は最終的に自限し消失します。しかし、具体的な神経メカニズムや症状の消失を決定する要因、このてんかんの長期的な影響など、未解決の問題が多く残っています。本研究は、このよう...

唾液テストステロンレベルと痛みの認知が健康な成人において性別ごとに特異的な関連を示す一方、片頭痛患者ではこの関連が見られない 序論 痛みの複雑さと性別が痛みの認知において果たす役割を理解することは、医学研究において重要な意義を持つ。疼痛は実際または潜在的な組織損傷に関連する不快な感覚および情動的経験であり、遺伝、感情状態、性別差異など多くの内的および外的要因によって影響を受けることがある。特に、性ホルモンがどのように痛みを調節するかについては多くの研究があり、テストステロンと痛みの軽減の関連が示されている。しかし、これらの関連における性別の具体的な役割にはまだ多くの未知が存在する。これが研究者をして、健康な成人および片頭痛患者における唾液テストステロンレベルと痛みの認知の関連を探求するきっか...