多発性硬化症予測性自己抗体特徴 学術背景と研究の意義 多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は主に中枢神経系（CNS）白質に影響を及ぼす慢性炎症性自己免疫疾患です。以前の研究では多くの場合、T細胞が多発性硬化症の発病メカニズムにおいて主要な役割を果たしていると考えられてきましたが、近年ではB細胞枯渇療法が人間の治療において広く成功したことで、B細胞が多発性硬化症の病因と進行に中心的な役割を果たすとされ、ますます注目されています。しかし、これまでに予測性または診断性の自己抗体は確認されていません。多発性硬化症の患者（PwMS）の中では、ほぼすべての患者の脳脊髄液（CSF）には独特の寡クローン帯（Oligoclonal Bands）が存在し、髄内抗体合成の存在を示しています...

EGFRおよびIL13Rα2を標的とした二重特異性CAR T細胞による再発膠芽腫治療の効果 近年、再発性膠芽腫（RGBM）の治療は継続的に探求および改良されていますが、全体の生存率は依然として1年未満であり、治療は依然として大きな課題に直面しています。既存の治療法の限界と再発性膠芽腫の複雑さにより、科学者たちはさまざまな治療法を模索し続けています。本論文では、Nature Medicine誌に発表された臨床試験の中間結果を報告し、EGFRおよびIL13Rα2標的の二重特異性キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法が再発性膠芽腫患者に及ぼす効果を主要に研究しています。 研究背景と動機 再発性膠芽腫は高度に悪性の脳腫瘍であり、通常の放射線療法や化学療法は再発ケースにおいて効果が限られており、現在...

空間富集とゲノム分析が明らかにするNOMO1と筋萎縮性側索硬化症の関連性 序論 運動ニューロン病（ALS）は、脳と脊髄の運動ニューロンが徐々に失われる深刻な神経変性疾患です。大多数の孤発性ALS患者において、その遺伝的素因は未だ確定していませんが、TDP-43蛋白病理学は多数のALS患者（> 97%）の主要な特徴です。さらに、ALSと関連する25以上の遺伝子が報告されているにもかかわらず、約90%の孤発性ALS患者は既知の変異で説明することができません。既存の研究は、脳組織構造の複雑性が細胞間相互作用、生物学的機能および病理学の基礎であることを示しており、細胞タイプと領域の脆弱性を理解することが精密医療において極めて重要です。 研究の背景と目的 本研究の目的は、ALS関連遺伝子が脳の特定の領...

NMDA受体自身抗体主要损害突触外成分 背景介绍 近年、神経免疫学研究は、多種の自己抗体関連の神経および精神疾患を明らかにしました。これらの疾患の中で、自己抗体は受容体膜タンパクを含む多くの分子を標的とし、神経系の機能異常を引き起こします。その中で、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）関連脳炎が特に注目されています。患者はNMDARの必須サブユニットGluN1に対する抗体（NMDAR-Ab）を生成し、けいれんや精神錯乱を含む重症の神経精神症状を呈します。NMDAR-AbとEphB2受容体の相互作用が一つの可能性のある病因メカニズムとして提案されていますが、NMDAR-Abが受容体表面の動態およびナノ組織構造に与える具体的な影響は完全には明らかにされていません。 研究の出所 この...

研究背景 本研究的核心关注点是灰质萎缩在神経炎症疾病中的表现。灰質萎縮通常出現在多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）、抗水通道蛋白-4抗体陽性（Aquaporin-4 antibody-positive, AQP4+）和陰性（AQP4-）の視神経營養障害光譜疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）および髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗体関連疾病（Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease, MOGAD）四種類神経炎症性脱髓鞘病変中。これらの疾病における灰質萎縮の病理生物学的基礎を理解することは、疾病の識別診断および治療戦略の指導に有益...

分子および空間分析の統合が原位および侵襲性の末端黒色腫の進化力学と腫瘍-免疫相互作用を明らかにする 論文の学術的背景 黒色腫は皮膚がんの一種であり、その中でも末端黒色腫（Acral Melanoma, AM）は手掌、足底、爪下などの非暴露部位に発生し、アジア人に特に多く見られます。しかし、このタイプの黒色腫は進行が遅く診断されることが多く、そのため予後が非常に悪いです。末端黒色腫（AM）の早期発見と予防は患者の予後を大幅に改善することができます。近年、浸潤性末端黒色腫（Invasive Acral Melanoma, IAM）のゲノム特性に関する研究は多く行われていますが、早期原位末端黒色腫（Acral Melanoma In Situ, AMIS）に関する理解はまだ非常に限られています。そ...

研究報告：脳脊髄液常規パラメーターの多発性硬化症疾病進行における予測機能 背景紹介 多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は、病程が高度に変動し、予測が難しい特性を持つ疾患です。MSの診断過程で、脳脊髄液（Cerebrospinal Fluid, CSF）の分析は標準手順の一つです。しかし、CSFパラメーターが疾病進行の予測指標となるかどうかについては、学術界で議論があります。疾病修正療法（Disease-Modifying Therapies, DMTs）が進展し効果と安全性の違いが明らかになる中、高リスク患者を識別するための信頼性のあるバイオマーカーの探索が重要です。 常規のCSF分析がMSの診断に有用であることは明白ですが、その予後への役割は不明確です。CSF寡ク...

この研究はタンパク質アルギニンメチル化酵素PRMT9に焦点を当て、急性骨髄性白血病(AML)におけるその重要な役割と潜在的な抗がん標的であることを明らかにしました。研究者らは、PRMT9がAML幹細胞及び白血病細胞で著しく高発現していることを発見しました。遺伝子編集と化学プローブを用いた実験により、PRMT9の阻害は癌細胞の生存を抑え、DNA損傷と細胞周期停止を誘導し、細胞内のcGAS-STINGシグナル経路を活性化することで、I型インターフェロン応答を引き起こし、樹状細胞を活性化してT細胞免疫を刺激することが分かりました。 本研究はジョンズホプキンス大学のLing Li博士とその共同研究者によって行われ、その成果は2024年4月発行の「ネイチャー・キャンサー」誌に掲載されました。 研究の詳...

この研究は、機械学習フレームワークを用いて、軟部組織肉腫を構成する基礎的な細胞状態とそのセル生態系を探索し、患者の予後と免疫療法への反応性との関連性を分析しました。 研究背景:軟部組織肉腫は、まれで異質性の高い結合組織の悪性腫瘍です。現在、転移性患者に対する全身治療の選択肢は限られています。最近の研究では、一部の転移性腫瘤患者において免疫チェックポイント阻害剤(ICI)が持続的緩解をもたらすことが示されていますが、大半の患者は恩恵を受けていません。従来の生物学的マーカー(腫瘤変異負荷やPD-L1発現など)では、肉腫患者のICI反応性を正確に予測できません。研究者らは、独自の腫瘍微小環境がこの現象の主要な原因である可能性を示唆しています。 研究過程:研究者らは、299例の局所肉腫患者のRNA-...

この研究では、研究者は癌抗原受容体(CAR)T細胞療法関連の免疫効果細胞誘発性神経毒性症候群(ICANS)におけるTAK1活性化経路の役割を探求しました。彼らはマウスICANSモデルを確立し、CAR19 T細胞の移植後、小脳細胞が活性化され、形態の変化が起こり、活性化マーカー(CD80、CD11c、主要組織適合性複合体クラスII分子など)の発現が増加することを発見しました。 マイクロアレイとシングルセルRNA解析により、活性化した小脳細胞においてTNF、CCL2、GM-CSFなどの炎症促進因子とそれらの関連経路遺伝子の発現が上方制御されていることが示されました。行動学的試験では、CAR19 T細胞療法を受けたマウスでは、不安の増加、記憶力の低下などの認知機能障害が認められ、血液脳関門の透過性...