唾液睾酮水平与痛觉在健康成年人中呈现性别特异性关联，但在偏头痛患者中不存在

2024-06-17 Mon
唾液睾酮水平与疼痛感知在健康成人中表现出性别特异性关联，而在偏头痛患者中则无这种关联引言了解疼痛的复杂性和性别在疼痛感知中扮演的角色对医学研究具有重要意义。痛感是一种与实际或潜在组织损伤相关的不愉快的感觉和情感体验，可以受多种内在和外界因素影响，如基因、情绪状态、性别差异等。尤其是在性激素如何调节疼痛方面，已有大量研究表明睾酮与减轻疼痛存在关联。然而，性别在这些关联中的具体角色仍存在很大未知。这促使研究人员探讨健康成人和偏头痛患者中唾液睾酮水平和疼痛感知之间的关联。
研究背景与目的本文作者关注性别特异性唾液睾酮与疼痛感知的关联，选择偏头痛作为研究对象，因为这是一种常见的疼痛障碍，全球患病率约为15%。研究的目的是探讨在健康个体和偏头痛患者中，唾液睾酮水平是否与疼痛感知存在性别特异性关联，以及偏头痛是否会破坏这种关联。
研究来源本文由来自国立阳明交通大学（National Yang Ming Chiao Tung University）的Li-Ling Hope Pan，Shih-Pin Chen等研究人员撰写，发表于2024年的The Journal of Pain。研究团队包括来自台北荣民总医院（Taipei Veterans General Hospital）、罗马大学Polo Pontino分校（Sapienza University of Rome Polo Pontino）和Heidelberg University等多所机构的研究人员。
研究方法参与者研究招募了20至50岁间的88名健康对照（HCs）和75名偏头痛患者（MIG），招募时间为2019年9月至2023年5月。健康对照需满足无重大系统性疾病、无神经紊乱、无精神疾病史等标准。偏头痛组则需符合国际头痛疾病分类第三版（ICHD-3）的偏头痛诊断标准，并至少3个月未接受偏头痛预防性治疗。
实验步骤问卷评估：参与者填写一系列问卷包括皮茨堡睡眠质量指数、感知压力量表、医院焦虑和抑郁量表和疼痛敏感度问卷，用以评估心理和社会心理状态。
唾液采样：使用商业化ELISA试剂盒测定唾液中睾酮水平。样本收集时间统一于上午9点至下午3点间，以减少日间波动影响。
疼痛感知评估：通过Medoc TSA-II神经感觉分析仪施加加热疼痛刺激，评估热痛阈值（HPT）和45℃痛感评分（PPS）。每个评估重复5次，取平均值。
数据分析使用多种统计方法进行分析，包括单因素和双因素方差分析、Pearson相关分析以及线性回归模型。显著性检验标准设定为p < .05。
主要结果健康对照组睾酮水平：男性对照组睾酮水平显著高于女性（142.1 ± 40.8 vs 74.3 ± 42.6 pg/ml）。
相关性：男性对照组显示睾酮水平与PPS显著正相关（r = .341, p = .029），而女性对照组则显示显著负相关（r = −.407, p = .005）。
控制变量分析：在考虑体重指数（BMI）和评估时间后，相关性仍保持一致。
偏头痛组睾酮水平：男性偏头痛患者睾酮水平显著高于女性（157.1 ± 45.7 vs 87.8 ± 48.1 pg/ml）。
相关性失效：无论性别，偏头痛组中睾酮水平与PPS无显著相关性。这可能是因为偏头痛患者频繁的头痛发作干扰了睾酮与疼痛感知的关联。
自报疼痛敏感度性别间无显著差异：无论是健康对照还是偏头痛组，各项自报的疼痛敏感度问卷结果中，性别间均无显著差异。
月经周期影响月经期分析：女性参与者的月经期与唾液睾酮水平无显著差异。控制月经期后，睾酮水平与PPS的相关性依然显著（hc: r = −.381, n = 47, p = .009; mig: r = −.022, n = 45, p = .885）。
讨论研究结果显示，健康男性和女性之间，唾液睾酮水平与疼痛感知存在相反的关联。而偏头痛患者中，这一相关性缺失。增加的睾酮水平在男性健康对照者中与更高的痛感评分相关，而在女性健康对照者中则具有保护作用，展示了性别在疼痛处理机制中的不同。
存在差异的原因性别差异的潜在原因：可能由于性别在免疫系统调节中的不同作用。男性更多依赖小胶质细胞介导疼痛，女性则更多依赖T细胞。
内源性大麻素系统的作用：已知内源性大麻素能抑制睾酮释放，而反过来，也影响了内源性止痛能力的表现。
临床意义与研究展望超阈值疼痛的临床相关性：临床上，多种疼痛如偏头痛和腰背痛常表现为超阈值疼痛。研究超阈值痛感评分可以提供更多关于疼痛处理的信息。
脑网络变化：已有研究表明伴有疼痛状况的患者在默认模式网络和突显网络中存在本质变化，超阈值疼痛的研究将进一步阐明这一领域。
局限性本文的局限包括未纳入其他性激素、不考虑种族和年龄差异、样本量较小、唾液采样时间一致性问题及月经期估计方法等。未来的研究应旨在更广泛的种族和年龄范围中验证这些发现，并进一步揭示睾酮与疼痛感知的性别差异机制。
结论研究结果表明健康男性和女性之间唾液睾酮水平与疼痛感知存在显著连的性别特异性关联，而偏头痛患者中这种关系被破坏。该研究为了解性激素与疼痛感知的关系提供了新的视角，有助于未来的疼痛处理和性别医学研究。